Мэри Бернхейм - Mary Bernheim

Мэри Бернхейм
Родившийся
Мэри Лилиас Кристиан Хэр

(1902-06-28)28 июня 1902 г.
Глостер, Англия, Соединенное Королевство
Умер19 ноября 1997 г.(1997-11-19) (95 лет)
НациональностьБританский
Альма-матерКембриджский университет
ИзвестенОткрытие ферментной системы тираминоксидазы
Супруг (а)
Научная карьера
ПоляБиохимия
Учреждения

Мэри Лилиас Кристиан Бернхейм (урожденная Хэйр; 28 июня 1902-19 ноября 1997) была британским биохимиком, наиболее известным своим открытием фермента тираминоксидазы, который позже был переименован в моноаминоксидаза. Бернхейм открыла ферментную систему тираминоксидазы во время исследования в докторантуре Кембриджский университет в 1928 году, и ее исследование было названо «одним из основополагающих открытий в нейробиологии двадцатого века».[1]

ранняя жизнь и образование

Бернхейм родился под именем Мэри Лилиас Кристиан Хэр в Глостер, Англия 28 июня 1902 г.[2][3][4] Однако окружающие называли ее «Молли». В детстве Бернхейм вырос в Индии. Она получила более высокие степени бакалавра, магистра и доктора философии в Кембриджский университет в Англии.[2] После окончания учебы в бакалавриате Бернхейм получила стипендию Батерста для работы над докторской диссертацией на кафедре биохимии Института биохимии. Newnham College Кембриджского университета.[5]

Открытие моноаминоксидазы

Будучи докторантом, Бернхейм знал об ограниченных исследованиях катаболизма тирамин, встречающееся в природе моноаминовое соединение, полученное из аминокислоты тирозин. Помня о доступности новых усовершенствованных методов анализа окислительных процессов, она решила изучить способ, которым добавление тирамин влияет на поглощение кислорода тканями.[3]

В ходе своей работы Бернхейм использовала экстракты печени кролика и получила фермент путем добавления каолин к экстрактам печени при pH 6,5. После этого сырой тирамин было закуплено отоплением тирозин в присутствии катализатора дифениламин. Экстрагированный фермент добавляли к тирамин, в присутствии воды и буфера, и метод Баркрофта был использован для наблюдения за количеством кислорода, потребляемого тирамином. Она обнаружила, что окисление тирамина действительно имело место, с наблюдением, что один атом кислорода поглощается на молекулу присутствующего тирамина. Это наблюдение указывало на присутствие ферментной системы в исследуемых экстрактах печени, которую Бернхейм назвал тираминоксидазой, поскольку она участвовала в окислении тирамина.[3]

В дополнение к открытию ферментной системы Бернхейм наблюдал несколько уникальных свойств тираминоксидазной системы. Она отметила, что метиленовый синий краситель, использованный в эксперименте, не был восстановлен. Это наблюдение показало, что система тираминоксидазы, в отличие от других ферментных систем, не может использовать краситель в качестве акцептора водорода. Кроме того, окислительный процесс в этой ферментной системе оказался устойчивым к добавлению цианида. Это наблюдение показало, что система тираминоксидазы была исключением из заявления Варбурга, в котором утверждалось, что прямое окисление не может происходить, если кислород воздуха не активируется железом.[3] Вместо этого было замечено, что система производит перекись водорода, что указывает на то, что молекулярный кислород действует как акцептор водорода в системе. Бернхейм также обнаружил, что этот фермент способствует дезаминированию тирамина наряду с процессом окисления.[1][3]

До ее открытия тирамин не были подробно изучены с биохимической точки зрения.[3]

Важность открытия моноаминоксидазы

Разбивка по Норэпинефрин, который принадлежит катехоламин семья. Моноаминоксидаза изображена в синей рамке слева.

После своего открытия Бернхейм предсказала, что тираминоксидаза важна для окислительного дезаминирования тирамина, что позволяет детоксикации лишних аминов, всасываемых из кишечника.[3] Это предсказание было подтверждено более поздними исследованиями, которые показали, что пациенты, получавшие ингибиторы моноаминоксидазы, имели токсические реакции на потребление пищи, богатой тирамином.[1] Однако последующие исследования показали, что фермент участвует в окислительном дезаминировании дополнительных моноаминовых нейромедиаторов, в том числе Катехоламины и гистамин, как показано на рисунке. В конечном итоге фермент был переименован в моноаминоксидаза, что указывает на то, что фермент катализирует окислительное дезаминирование класса моноаминов.[1][5]

После открытия моноаминоксидазы (МАО) были проведены многочисленные исследования для определения биологической важности моноамины. Из-за важности МАО в инактивации моноаминовых нейромедиаторов считается, что дисфункция МАО вызывает несколько психических и неврологических расстройств, включая депрессию и шизофрению.[5] После открытия, что ингибитор МАО ипрониазид привел к повышению настроения и, таким образом, мог использоваться в качестве эффективного антидепрессанта; наблюдалось заметное увеличение фармакологических исследований препаратов, регулирующих активность моноаминов.[6]

Несмотря на то, что ингибиторы МАО в конечном итоге были заменены трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата серотонина при лечении депрессии, все еще существует огромный интерес к функции МАО. Открытие различных подтипов МАО привело к исследованиям селективных ингибиторов подтипа МАО, которые, как было показано, демонстрируют уменьшение побочных эффектов и большую специфичность во время ингибирования. Эти ингибиторы подтипа МАО используются при лечении гериатрической депрессии и в качестве потенциальной замены ингибиторов обратного захвата МАО.[7] Кроме того, открытие МАО в тромбоцитах крови привело к исследованию функции активности ферментов тромбоцитов как индикатора дисфункции МАО.[8][1]

Факультет медицинской школы Герцога

В 1930 году Бернхейм был назначен членом первоначального факультета Медицинская школа Дьюка. Когда она начала работать в Duke, Бернхейм была одной из немногих женщин на кафедре биохимии, как студенткой, так и преподавателем. В конце концов она стала полный профессор в Duke, и обучал аспирантов, студентов-медиков и студентов медсестер. За время ее работы в Duke количество женщин в классах медицинской школы значительно увеличилось с одной или двух женщин в классе из семидесяти пяти учеников до женщин, составляющих более половины класса.[9] На момент ее смерти в 1997 году она была последним выжившим членом первоначального факультета Медицинской школы Дьюка.[2]

Личная жизнь

Во время учебы в Кембридже Хэйр познакомился с сокурсником. Фредерик Бернхейм и в конце концов вышла за него замуж 17 декабря 1928 года. За свою карьеру Бернхейм написала более шестидесяти статей.[2]

Помимо биохимии, Бернхейм интересовался ботаникой и полетами. Она опубликовала книгу «Собственное небо», в которой подробно рассказывает о своем путешествии в сферу полетов и описывает свой опыт в качестве пилота и летного инструктора.[9][10]

Бернхейм была отмечена за ее вклад в научные исследования, и на симпозиуме Ciba Foundation, проведенном в 1975 году, она была отмечена за открытие моноаминоксидазы. Хотя она вышла на пенсию в 1983 году, она оставалась преподавателем до своей смерти 19 ноября 1997 года в возрасте 95 лет.[1][11]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Слоткин Т.А. (ноябрь – декабрь 1999 г.). «Мэри Бернхейм и открытие моноаминоксидазы». Бюллетень исследований мозга. 50 (5–6): 373. Дои:10.1016 / S0361-9230 (99) 00110-0. PMID  10643441.
  2. ^ а б c d "Доктор Мэри Тернхейм". Женщины в герцогской медицине. Получено 18 мая 2016.
  3. ^ а б c d е ж грамм Заяц М.Л. (январь 1928 г.). «Тираминоксидаза: новая ферментная система в печени». Биохимический журнал. 22 (4): 968–79. Дои:10.1042 / bj0220968. ЧВК  1252213. PMID  16744124.
  4. ^ "Мэри Бернхейм, bioquímica | Efemérides". Mujeres con ciencia (на испанском). 28 июня 2017 г.. Получено 30 января 2020.
  5. ^ а б c "Бернхейм, Мэри в девичестве Заяц". Кембриджский университет. Архивировано из оригинал 14 мая 2016 г.. Получено 18 мая 2016.
  6. ^ Сандлер М (январь 2004 г.). «Мои пятьдесят (почти) лет моноаминоксидазы». Нейротоксикология. 25 (1–2): 5–10. Дои:10.1016 / S0161-813X (03) 00084-6. PMID  14697875.
  7. ^ Наир Н.П., Ахмед С.К., Кин Н.М., Вест Т.Е. (апрель 1995 г.). «Обратимые и селективные ингибиторы моноаминоксидазы А в лечении депрессивных пожилых пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 386: 28–35. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1995.tb05921.x. PMID  7717092.
  8. ^ Belmaker RH (май 1984 г.). «Уроки моноаминоксидазы тромбоцитов». Психологическая медицина. 14 (2): 249–53. Дои:10.1017 / S0033291700003512. PMID  6539923.
  9. ^ а б Roseberry J (10 октября 2007 г.). "Интервью доктора Ирвина Фридовича о Бернхейме". Женщины в герцогской медицине. Получено 19 мая 2016.
  10. ^ Бернхейм М (1974). Мое собственное небо. Нью-Йорк: издательство MacMillan Publishing Company. ISBN  978-0-02-510140-1.
  11. ^ "Бернхейм, Молли, 1902–1997". Социальные сети и архивный контекст. Получено 30 января 2020.

внешняя ссылка