PM20D1 - PM20D1
Домен пептидазы M20, содержащий 1 циркулирует фермент который у человека кодируется PM20D1 ген.[5] PM20D1 регулирует биоактивность N-ациламид липидов и участвует в ожирение, диабет 2 типа, боль, и Болезнь Альцгеймера.
Функция
PM20D1 катализирует биосинтез N-жирные ациламинокислоты из бесплатного жирные кислоты и бесплатно аминокислоты.[6] Следовательно, PM20D1 участвует в генерации мощных биоактивных липидных метаболитов из двух обильных предшественников клеточной энергии.
PM20D1 участвует в энергетическом гомеостазе. У мышей PM20D1 высоко экспрессируется и секретируется в кровь бурым жиром. Его экспрессия в жировых тканях увеличивается после воздействия холода. Генетическое повышение уровня циркулирующего PM20D1 у мышей приводит к накоплению множества видов циркулирующих N-ацильных аминокислот и гиперметаболическому фенотипу.[6] Напротив, PM20D1-KO демонстрирует двунаправленное нарушение регуляции циркулирующих N-ациламинокислот, резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы.[7] Механически N-жирные ациламинокислоты функционируют как UCP1 -независимые разобщители митохондриального дыхания.[6][8][9]
PM20D1 также участвует в неврологических заболеваниях. Экспрессия PM20D1 увеличивается как in vitro, так и in vivo после нейротоксического воздействия. Принудительная сверхэкспрессия PM20D1 в гиппокампе приводит к повышению эффективности обучения на мышиной модели болезни Альцгеймера, тогда как нокдаун PM20D1 увеличивает нагрузку на амилоидные бляшки.[10]
Клиническое значение
В висцеральных и подкожных адипоцитах человека PM20D1 является одним из генов, в большей степени активируемых антидиабетическими тиазолидиндион препарат, средство, медикамент розиглитазон, что предполагает потенциальную роль этого фермента и / или N-жирных ациламинокислот при ожирении и диабете.[11]
Метилирование на или около PM20D1 locus коррелировал с индексом массы тела.[12]
У людей PM20D1 локус был связан с Болезнь Альцгеймера.[10]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000162877 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042251 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: домен пептидазы M20, содержащий 1». Получено 2016-05-13.
- ^ а б c Лонг Дж. З., Свенссон К. Дж., Бейтман Л. А., Лин Х., Каменецка Т., Локуркар И. А. и др. (Июль 2016 г.). «Секретированный фермент PM20D1 регулирует липидированные аминокислотные разобщители митохондрий». Клетка. 166 (2): 424–435. Дои:10.1016 / j.cell.2016.05.071. ЧВК 4947008. PMID 27374330.
- ^ Лонг Дж. З., Рош А. М., Бердан С. А., Луи С. М., Робертс А. Дж., Свенссон К. Дж. И др. (Июль 2018). «Регулирование метаболизма и ноцицепции N-ациламинокислоты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 115 (29): E6937 – E6945. Дои:10.1073 / pnas.1803389115. ЧВК 6055169. PMID 29967167.
- ^ Кейпер С., Кучке М., Ост М., Шварцмайр Т., ван Шотхорст Е.М., Лампа Д. и др. (Август 2017 г.). «Долгосрочная адаптация к холоду не требует FGF21 или UCP1». Клеточный метаболизм. 26 (2): 437–446.e5. Дои:10.1016 / j.cmet.2017.07.016. PMID 28768181.
- ^ Lin H, Long JZ, Roche AM, Svensson KJ, Dou FY, Chang MR и др. (Апрель 2018). «Открытие устойчивых к гидролизу аналогов изоиндолина N-ациламинокислоты, которые стимулируют митохондриальное дыхание». Журнал медицинской химии. 61 (7): 3224–3230. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.8b00029. ЧВК 6335027. PMID 29533650.
- ^ а б СП Санчес-Мут, Хейн Х., Сильва Б.А., Дикссаут Л., Гарсия-Эспарсия П., Видаль Е. и др. (Май 2018). «PM20D1 - это локус количественного признака, ассоциированного с болезнью Альцгеймера». Природа Медицина. 24 (5): 598–603. Дои:10.1038 / с41591-018-0013-у. HDL:10261/181902. PMID 29736028.
- ^ Ли MJ, Jash S, Jones JE, Puri V, Fried SK (апрель 2019 г.). «Росиглитазон ремоделирует липидные капли и бритензирует висцеральные и подкожные адипоциты человека ex vivo». Журнал липидных исследований. 60 (4): 856–868. Дои:10.1194 / мл. M091173. ЧВК 6446708. PMID 30782959.
- ^ Файнберг А.П., Иризарри Р.А., Фрадин Д., Арье М.Дж., Мураками П., Аспелунд Т. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Персонализированные эпигеномные сигнатуры, которые стабильны во времени и зависят от индекса массы тела». Научная трансляционная медицина. 2 (49): 49ra67. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001262. ЧВК 3137242. PMID 20844285.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 1 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |