Семикарбазид-кадмиевая терапия - Semicarbazide-cadmium therapy

Семикарбазид-кадмиевая терапия была экспериментальной терапией рака, которая прошла несколько клинических испытаний в Советском Союзе в 1960-х годах. Семикарбазид является необратимым ингибитором семикарбазид-чувствительная аминоксидаза (SSAO), фермент, который, возможно, участвует в обострении воспаления. Кадмий это тяжелый металл а также может вызвать апоптоз.

Первым исследованием на людях было открытое пилотное исследование, проведенное в России в 1957-1962 гг.[1] Также он был запатентован в России.[2] Этот метод успешно применялся для лечения пациентов на поздних стадиях рака легких, кишечника, груди, меланомы и некоторых других видов рака. Эксперименты сопровождались организационными проблемами (конфликт между советскими властями и учеными).[3]

Метод

В методе использовались следующие препараты: гидрохлорид семикарбазида, мочевина, галогениды кадмия. Кроме того, в дополнение к другим лекарствам можно использовать стабильные изотопы гадолиния, такие как оксиды гадолиния.

Семикарбазид

Клиническое использование семикарбазид (а SSAO -ингибитор) свидетельствует о том, что воспалительную реакцию можно уменьшить, блокируя ферментативную активность фермента. семикарбазид-чувствительная аминоксидаза (SSAO). Было обнаружено, что активность SSAO в крови и тканях значительно повышается при некоторых патологических состояниях. Сообщается, что активность фермента повышается при диабете и раке. Средняя удельная активность SSAO была значительно повышена в группе пациентов, страдающих раком простаты с метастазами в скелете. Семикарбазид (и блокаторы SSAO) могут уменьшать воспалительную реакцию и могут защищать от прогрессирующих сосудистых осложнений, вызванных: окислительный стресс. Это также может уменьшить боль. Ингибиторы SSAO также способны защищать эндотелиальные клетки от токсического действия свободных радикалов.[4] Семикарбазид сам по себе является стандартным ингибитором ферментов, и в настоящее время разрабатываются новые ингибиторы SSAO. Ингибиторы SSAO значительно блокировали каталитическую активность VAP-1 в опухоли, ослабляли прогрессирование опухоли и снижали неоангиогенез.[5] Семикарбазид - известный ингибитор декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, ответственного за синтез GABA. ГАМК возникла как сигнальная молекула опухоли на периферии, которая контролирует пролиферацию опухолевых клеток и, возможно, стволовых клеток опухоли.[6]

Кадмий

Кадмий это тяжелый металл и загрязнитель окружающей среды. Кадмий является известным канцероген.[7] Воздействие кадмия связывают с раком легких, простаты и почек.[8] Это не сильный мутаген, но действует как промотор через митогенный эффекты на экспрессию генов. Кадмий (металлотерапевтический препарат, препарат на основе металлов) может вызывать апоптоз (запрограммированная гибель опухолевых клеток) в различных типах клеток. Он также может быть антиканцерогенным при определенных условиях.[9][10][11] В низких концентрациях кадмий способен стимулировать иммунную систему, в то время как в более высоких концентрациях наблюдались ингибирующие и подавляющие реакции.[12] Кадмий может подавлять ангиогенез.[13] Как стрессовый агент, вызывающий апоптоз и блокирующий его, Cd может иметь как полезные, так и вредные эффекты.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Волохонская, М.Л .; Воронко, Н.Д .; Вышеславцев, С.И .; Ярошевский, Ф.Ю (1963). «Результаты применения семикарбазид-кадмиевой терапии у больных с неизлечимыми злокачественными новообразованиями». Вопр. Онкол. 18: 92–104., аннотация в Национальная медицинская библиотека США, Волохонская М. и другие. «Опыт применения семикарбазид-кадмиевой терапии у больных злокачественными новообразованиями в неизлечимом периоде», Вопросы онкологии (СССР); Том: 9: № 6, 1963 г. аннотация в База данных источников энергии.
  2. ^ Пат. №2071767, Россия. Методика лечения онкологических больных.
  3. ^ Федоров, Б. С .; Фадеев, М. А .; Утенышев, А. Н .; Шилов, Г. В .; Коновалова, Н.П .; Татьяненко, Л. В .; Сашенкова, Т.Е .; Блохина, С. В .; Берсенева, Е. Н. (2011). «Синтез, кристаллическая структура и противоопухолевое действие комплекса дихлорида кадмия с семикарбазидом». Российский химический вестник. 60 (9): 1959–1962. Дои:10.1007 / s11172-011-0296-3. S2CID  96702197.
  4. ^ Евромедика, международный медицинский конгресс в Ганновере 2007, Германия.
  5. ^ Ли, Руи; Ли, Хуэй; Ло, Хун-Цзюнь; Линь Чжэ-Сюань; Цзян, Чжи-Ву; Ло, Вэнь-Хун (2013). «Ингибиторы SSAO подавляют рост гепатоцеллюлярной опухоли у мышей». Клеточная иммунология. 283 (1–2): 61–69. Дои:10.1016 / j.cellimm.2013.06.005. PMID  23850964.
  6. ^ Янг, СЗ; Бордей, А (2009). «Контроль ГАМК над пролиферацией стволовых и раковых клеток в нервных и периферических нишах взрослых». Физиология. 24 (3): 171–85. Дои:10.1152 / Physiol.00002.2009. ЧВК  2931807. PMID  19509127.
  7. ^ Хафф Дж; Lunn RM; Ваалкес депутат; Tomatis L; Инфанте П.Ф. (2007). «Кадмий-индуцированный рак у животных и людей». Int J Occup Environ Health. 13 (2): 202–12. Дои:10.1179 / oeh.2007.13.2.202. ЧВК  3399253. PMID  17718178.
  8. ^ Ваалкес депутат (декабрь 2003 г.). «Кадмиевый канцерогенез». Мутат. Res. 533 (1–2): 107–20. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2003.07.011. PMID  14643415.
  9. ^ Цао, Син-Цзян; Чен, Руи; Ли, Ай-Пин; Чжоу, Цзянь-Вэй (2007). «JWAGene участвует в индуцированном кадмием ингибировании роста и апоптоза в клетках HEK-293T». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. 70 (11): 931–937. Дои:10.1080/15287390701290212. PMID  17479408. S2CID  26022100.
  10. ^ Waalkes, Майкл П .; Диван, Бхалчандра А. (1999). "А". Канцерогенез. 20 (1): 65–70. Дои:10.1093 / carcin / 20.1.65. PMID  9934851.
  11. ^ Shimoda R; Нагамин Т; Takagi H; Mori M; Ваалкес депутат (декабрь 2001 г.). «Индукция апоптоза в клетках кадмием: количественная отрицательная корреляция между базовой или индуцированной концентрацией металлотионеина и скоростью апоптоза». Toxicol. Наука. 64 (2): 208–15. Дои:10.1093 / toxsci / 64.2.208. PMID  11719703.
  12. ^ Marth, E; Барт, S; Jelovcan, S (2000). «Влияние кадмия на иммунную систему. Описание стимулирующих реакций». Cent Eur J Public Health. 8 (1): 40–4. PMID  10761626.
  13. ^ Woods, JM; Леоне, М; Klosowska, K; Ламар, ПК; Шакновский, Т.Дж.; Прозиалек, WC (апрель 2008 г.). «Прямое антиангиогенное действие кадмия на эндотелиальные клетки сосудов человека». Токсикол in vitro. 22 (3): 643–51. Дои:10.1016 / j.tiv.2007.12.009. ЧВК  2349099. PMID  18243643.
  14. ^ Чандра, Р. Дасс, СК; Томар, П; Тивари, М. (июль 2001 г.). «Кадмий, канцероген, сопутствующий канцероген и антиканцероген». Индийский J Clin Biochem. 16 (2): 145–52. Дои:10.1007 / BF02864853. ЧВК  3453642. PMID  23105310.