Шип и волна - Spike-and-wave

Запись ЭЭГ генерализованных спайк-волновых разрядов с частотой 3 Гц, наблюдаемых у ребенка во время абсанса

Шип и волна это образец электроэнцефалограмма (ЭЭГ) обычно наблюдается во время Эпилептические припадки. Спайко-волновой разряд - это регулярный, симметричный, обобщенный паттерн ЭЭГ, особенно заметный во время отсутствие эпилепсии, также известная как эпилепсия "petit mal".[1] Базовые механизмы, лежащие в основе этих паттернов, сложны и включают часть кора головного мозга, то таламокортикальная сеть, и внутренние нейронные механизмы.[2] Первый всплеск и волна был зарегистрирован в начале двадцатого века. Ганс Бергер. Многие аспекты паттерна все еще исследуются и открываются, но многие аспекты остаются неопределенными. Спайк-волна чаще всего исследуется при абсансной эпилепсии, но часто встречается при нескольких эпилепсиях, таких как Синдром Леннокса-Гасто (LGS) и Синдром Охтахара. Противоэпилептические препараты (AED) обычно назначают для лечения эпилептических припадков, и обнаруживаются новые с меньшим количеством побочных эффектов. На сегодняшний день большая часть исследований сосредоточена на изучении происхождения генерализованного двустороннего пиково-волнового разряда. Одно из предположений предполагает, что таламокортикальная (ТК) петля участвует в инициировании спайк-волновых колебаний. Хотя существует несколько теорий, использование моделей на животных позволило по-новому взглянуть на импульсные разряды у людей.[3]

История

История генерализованной эпилепсии с абсансами датируется восемнадцатым веком, однако изобретатель электроэнцефалограммы (ЭЭГ), Ганс Бергер записали первую ЭЭГ абсанса в 1920-х годах, что положило начало общим представлениям о импульсной электрофизиологии. Его первая запись ЭЭГ человека была сделана в 1924 году с помощью гальванометра, но его результаты были очень грубыми и показали небольшие неопределенные колебания. Он продолжал совершенствовать свою технику и увеличивать чувствительность гальванометра, в котором он накопил много ЭЭГ людей с или без нарушения функции или расстройства мозга. Среди протестированных были пациенты с эпилепсией, деменцией и опухолями головного мозга.[4] Ганс Бергер опубликовал свои открытия в 1933 году, однако его результаты не дали окончательной характеристики общей картины ЭЭГ, наблюдаемой во время эпилептического припадка. В 1935 году Ф.А. Гиббс, Х. Дэвис и У.Г. Леннокс дали четкое описание спайк-волновых паттернов ЭЭГ во время небольшого эпилептического припадка.[5] Внутриклеточная запись, выполненная DA Pollen в 1964 году, показала, что «спайковый» аспект явления был связан с возбуждением нейронов, а «волновой» аспект был связан с гиперполяризацией.[6]

Патофизиология

Рисунок человеческого мозга, показывающий таламус и кору относительно других структур.

Волновой и импульсный паттерн, наблюдаемый во время абсанса, является результатом двустороннего синхронного возбуждения нейронов в диапазоне от неокортекс (часть кора головного мозга ) к таламус, вдоль таламокортикальной сети.[2] «Спайк» на ЭЭГ комплекса «спайк-волна» соответствует деполяризации мембранного потенциала нейронов, также называемой пароксизмальный деполяризующий сдвиг (ПДС). Первоначальное понимание механизма PDS заключалось в том, что он был вызван очень большим EPSP (возбуждающий постсинаптический потенциал ) в отсутствие синаптического торможения, которое передавало потенциалы действия в нейронах, вызывая активацию потенциал-управляемых каналов. В напряжение-управляемые натриевые каналы вызывают кратковременный ток натрия в ячейке, который генерирует потенциал действия. В потенциалзависимые кальциевые каналы также оказывают некоторое влияние на деполяризацию клетки, но эффект минимален по сравнению с натриевыми каналами. Однако повышение концентрации внутриклеточного кальция приводит к большей активации кальций-активированные калиевые каналы. Эти активируемые кальцием калиевые каналы вместе с потенциалзависимые калиевые каналы, способствуют реполяризации и гиперполяризации мембраны. В эпилептическом припадке есть периоды устойчивой деполяризации, которые вызывают серию потенциалов действия, за которой следует фаза реполяризации и гиперполяризации. Последовательность потенциалов действия составляет фазу «всплеска», а реполяризация и гиперполяризация составляют фазу «волны».[7]

Хотя есть доказательства генерации большого ВПСП, многие исследования показали, что синаптическое торможение остается функциональным во время генерации этих типов пароксизмальных деполяризующих сдвигов.[8][9] Также было показано, что снижение ингибирующей активности не влияет на киндлинг неокортекса.[10] Следовательно, теория о том, что всплеск-волна вызвана гигантским ВПСП из-за уменьшения или отсутствия IPSP (тормозные постсинаптические потенциалы ) не считается общим механизмом эпилептической активности. Многие исследования показали, что во время этих эпилептических атак фактически усиливается тормозящая постсинаптическая передача сигналов.[9] Активация постсинаптического ГАМКА рецепторы приводит к увеличению внутриклеточной концентрации хлоридов, что в неэпилептических ситуациях может привести к IPSP. Однако при деполяризующих сдвигах, связанных с судорогами, происходит существенная активация постсинаптической ГАМК.А рецепторов, что приводит к еще большей концентрации внутриклеточного хлорида. Это изменение градиента концентрации ионов вызывает ГАМКА тормозной ток, чтобы превзойти обратный потенциал, что приводит к оттоку хлорид-ионов. Это приводит к уменьшению амплитуды или даже к обратной полярности IPSP.[7]

Метаботропные рецепторы глутамата (mGluRs ) в таламокортикальной сети также показали некоторую роль в генерации импульсных разрядов (SWD), связанных с абсансной эпилепсией. Различные подтипы рецепторов mGlu играют модулирующую роль либо в возбуждающей, либо в тормозной синаптической передаче. Существуют противоречивые гипотезы о функции многих рецепторов mGlu в отношении эпилептических припадков, однако роль рецептора mGlu4 неоспорима в генерации SWD, что показано на животных моделях.[11] В одном исследовании мыши с нокаутом, лишенные рецепторов mGlu4, показали нарушение высвобождения глутамата и ГАМК в таламокортикальной сети и были устойчивы к абсансным приступам, вызванным низкими дозами пентилентетразол.[12] Другое исследование показало, что двусторонняя инъекция антагониста рецептора mGlu4 в нЗТ (ретикулярное ядро ​​таламуса ) нормальных мышей, защищенных от судорог, вызванных пентилентетразолом.[12] Кроме того, крысы WAG / Rij демонстрируют повышенную экспрессию рецепторов mGlu4 в nRT по сравнению с контрольной группой нормальных крыс.[13] Эти исследования показывают, что увеличение экспрессии и / или активности рецепторов mGlu4 связано со скачкообразными разрядами, наблюдаемыми при абсансных приступах. Эта связь между рецепторами mGlur4 и SWD привела к поиску селективного рецептора mGlu4. антагонист (который будет блокировать эти рецепторы) в качестве потенциального нового препарата для лечения абсансной эпилепсии.[11]

Факторы инициации

Использование моделей животных, таких как кошки, для изучения всплесков и волн разрядов, предоставило полезные данные для изучения эпилепсии у людей. Один из способов вызвать приступ у кошки - ввести пенициллин в корковый отдел головного мозга. Волнообразные разряды, наблюдаемые при генерализованной пенициллиновой эпилепсии у кошек (FGPE), очень похожи на всплеск-и-волновые разряды при абсансном припадке у человека.[14] Использование крыс также было распространенным методом изучения феномена всплесков и волн. Крысы с генетическим отсутствием эпилепсии из Страсбурга (GAERS) и инбредные крысы Wistar Albino Glaxo из Рейсвейка (WAG / Rij) являются двумя основными линиями крыс, которые использовались в исследованиях. У крыс этих двух линий наблюдаются спонтанно возникающие приступы абсанса, которые представляют собой типичную импульсную активность, наблюдаемую на ЭЭГ.[1] Генетические модели крыс предоставили данные, показывающие, что выражение абсансов затрагивает как таламическую, так и корковую сети. В обеих моделях электрофизиологические данные показали, что всплески и волны инициируются в соматосенсорной коре, а затем быстро распространяются на моторную кору и ядра таламуса.[15][16] Используя внутриклеточные записи in vivo, в GAERS было обнаружено, что спайк-волна инициируется в нейронах слоя 5/6 соматосенсорной коры. Эти нейроны демонстрируют отличительную гиперактивность, связанную с деполяризацией мембраны. Им предлагается вести активизацию отдаленных корковых клеток во время эпилептического разряда.[16]

Другой возможный образец инициирования, протестированный на крысах, предполагал, что таламокортикальная петля (TC) участвует в инициировании спайк-волновых колебаний при определенных условиях. В этом исследовании ретикулярные и ретикулярные таламические нейроны эпилептических и неэпилептических крыс регистрировались двойным внеклеточным методом и были помечены юкстеклеточно.[3] Было отмечено, что средние колебания (5–9 Гц) у обоих типов крыс происходят случайно в несинхронизированном виде в ретикулярных и ретикулярных нейронах. Однако у крыс с эпилепсией наблюдались спонтанные импульсные разряды, когда колебания среды стали синхронизированными, что указывает на их зависимость. Однако, поскольку колебания среднего диапазона только спонтанно развились в импульсные разряды, генетические факторы также, по-видимому, вносят вклад в инициирование синхронизированных колебаний. Эти генетические факторы могут способствовать импульсным колебаниям, снижая порог потенциала действия в ретикулярных клетках, делая их более возбудимыми и потенциально более легкими для инициирования синхронизированного возбуждения.[3] Другое исследование показало, что эти колебания среды приводили к пиково-волновым разрядам.[17] Активность первичных и вторичных областей коры, а также прилегающих островковая кора регистрировались с помощью ЭЭГ и применялись с электростимуляцией. Полученные здесь данные показали, что начало спайк-волнового разряда сопровождалось колебаниями 5–9 Гц и в этих корковых областях.[17]

Генетические факторы / факторы развития

Комплекс протеинов элонгатора 4 (ELP4 ) был идентифицирован как ключевой компонент транскрипции генов, регулирующих актин цитоскелет, клетка подвижность и миграция нейронов. Исследования по ELP4 был связан ген с центрально-височным резким спайком фенотип. Были выдвинуты гипотезы, что мутация в некодирующей области ELP4 ген может мешать элонго-опосредованному взаимодействию генов, особенно на стадиях развития кортикальной области.[18] Эта мутация может быть причиной предрасположенности к импульсным разрядам, а также к другим расстройствам нервного развития.

Другое исследование показало, что глюкоза также может иметь отношение к возникновению всплесков и волн у мышей, у которых была обнаружена мутация человеческого ГАМК (A) γ2 (R43Q), которая, как известно, является генетическим фактором, участвующим в причинно-следственной связи. абсансной эпилепсии.[19] Этим мышам, склонным к абсансным припадкам, вводили инсулин снизить уровень глюкозы в крови на 40%. Это снижение уровня глюкозы в крови привело к удвоению всплесков активности. Подобно эффекту инсулина, ночное голодание, когда уровень глюкозы в крови был снижен на 35%, также проявлял двойную частоту. Эта модель делает вывод, что низкий уровень глюкозы может быть потенциальным триггером абсансов и может быть фактором риска окружающей среды для людей.[19]

Спайк-волна при эпилепсии

Абсолютная эпилепсия

Всплески генерализованных пиково-волновых разрядов продолжительностью две секунды или более считаются малый эпилептический припадок.[20] Абсансные припадки - это генерализованные эпилептические припадки, которые можно разделить на два типа: типичные и атипичные. Типичные и атипичные абсансы демонстрируют два различных типа всплесков и волн. Типичные абсансные приступы описываются генерализованными всплесками-волнами на ЭЭГ с разрядом 2,5 Гц или выше. Они могут характеризоваться увеличением синхронизации разрядов в таламокортикальном контуре. Они также могут характеризоваться острым началом и прекращением припадка. Атипичные абсансные припадки чаще встречаются у детей с тяжелой эпилепсией, страдающих несколькими типами припадков. Наблюдаемая здесь картина всплесков и волн более нерегулярна, чем обобщенная модель, а также кажется более медленной. Эта нерегулярная картина возникает из-за несинхронных разрядов таламокортикальных цепей. Начало и окончание этих атипичных абсансов менее остры, чем у типичных абсансов.[21]

Синдром Леннокса-Гасто

Эпилептические энцефалопатии - это группа состояний, которые приводят к ухудшению сенсорных, когнитивных и двигательных функций из-за постоянной эпилептической активности. Синдром Леннокса-Гасто (LGS) - детская эпилептическая энцефалопатия, характеризующаяся генерализованными припадками и медленной всплесковой активностью в бодрствующем состоянии. LGS - это комбинация атонических абсансов, тонических припадков, когнитивного ухудшения и медленной всплесковой активности на ЭЭГ. Этот синдром обычно возникает в результате очагового, мультифокального или диффузного поражения головного мозга и может быть разделен на симптоматический и криптогенный типы. Ухудшение когнитивных функций из-за высокочастотной импульсной активности поражает большинство пациентов в возрасте 2–9 лет с генерализованными приступами. Возраст начала LGS составляет от 1 до 10 лет, от 2 до 6 лет для симптоматических случаев и от 5 до 8 лет для криптогенных случаев. Эпизоды могут быть вызваны модификациями лечения, которые обычно включают бензодиазепины, или изменениями в условиях жизни.[22]

Синдром Охтахара

Синдром Охтахара (OS), также известная как ранняя детская эпилептическая энцефалопатия (EIEE) с супрессивным всплеском (S-B), является наиболее тяжелой и самой ранней развивающейся эпилептической энцефалопатией у детей. Этот синдром характеризуется на ЭЭГ всплесками высокого напряжения и медленными волнами, смешанными с мультифокальными всплесками, чередующимися с почти плоскими фазами подавления. S-B постепенно начнет уменьшаться к 3 месяцам и исчезнет к 6 месяцам. С возрастом ОС перейдет в синдром Веста или LGS. Тонические спазмы - основные приступы, наблюдаемые при OS. В отличие от LGS, волна и волна одинакова как во время бодрствования, так и во время сна.[23] Симптомы ОС включают:[24]

  • Генетические дефекты
  • Митохондриальная болезнь
    • Дефекты митохондриальной дыхательной цепи
  • Врожденные нарушения обмена веществ
    • Глициновая энцефалопатия
  • Корковые аномалии
  • Частые малые генерализованные судороги
  • Тяжелая и продолжительная эпилептическая аномалия ЭЭГ
  • Тяжелый психомоторный прогноз

Волны и волны во время сна

При непрерывно-волновом синдроме (CSWS), редкой форме возрастной эпилепсии, у детей в возрасте от трех до семи лет наблюдаются непрерывные всплески-волновые разряды во время медленного сна. Это заболевание встречается в 0,2–0,5% всех случаев детской эпилепсии. Выделения при этом расстройстве редко приводят к абсансам, но при CSWS были обнаружены двигательные нарушения и нейрофизиологический регресс. Пиково-волновая активность занимает около 85% сон с небыстрым движением глаз.[25] Этот непрерывный паттерн во время сна, как и другие аспекты импульсной активности, также до конца не изучен. Однако существует гипотеза, что кортикоталамическая нейронная сеть, которая участвует в колебательном режиме сна, может начать функционировать как патологический источник разряда.[18]

Клиническая значимость

Рецидив после одиночного неспровоцированного приступа у детей составляет около 50%, поэтому применение противоэпилептические препараты (AED) очень распространены. AED направлен на замедление избыточной стрельбы, связанной со всплесками и волнами разряда в начале припадков. Они могут вызвать серьезные побочные реакции на лекарства, поэтому врачи должны знать о безопасности и допустимости каждого лекарства. Эти побочные эффекты являются основным источником инвалидности, заболеваемости и смертности. Некоторые побочные эффекты, такие как серьезные кожные, гематологический нарушения со стороны печени, как правило, требуют отмены у детей и ложатся тяжелым бременем на расходы на здравоохранение.[26]

Бромид был представлен как первое противоэпилептическое средство 150 лет назад. Из-за упомянутых выше побочных эффектов бромид в настоящее время не используется в качестве AED. Досрочное прекращение лечения происходило слишком часто и в конечном итоге приводило к негативным последствиям для некоторых пациентов. Текущие варианты лечения включают: фенитоин, вальпроевая кислота, этосуксимид, и новые противоэпилептические препараты. За последние 20 лет населению были представлены 15 новых противоэпилептических препаратов с положительными результатами. Эти новые ПЭП нацелены на улучшение баланса затрат и выгод при лечении ПЭП, улучшение профилей переносимости и снижение вероятности лекарственного взаимодействия.[27] Несмотря на эти важные достижения, всегда есть возможности для улучшения, особенно в отношении индивидуального лечения людей, перенесших побочные эффекты от старых ПЭП.[26][28]

Рекомендации

  1. ^ а б Акман, Озлем; Демиральп, Укротитель; Атес, Нурбай; Онат, Филиз Йылмаз (2010). «Электроэнцефалографические различия между моделями абсансной эпилепсии на крысах WAG / Rij и GAERS». Исследования эпилепсии. 89 (2–3): 185–93. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2009.12.005. PMID  20092980.
  2. ^ а б Снид, О. Картер (1995). «Основные механизмы генерализованных абсансов». Анналы неврологии. 37 (2): 146–57. Дои:10.1002 / ana.410370204. PMID  7847856.
  3. ^ а б c Пино, Д; Vergnes, M; Мареско, С. (2001). «Колебания среднего напряжения 5–9 Гц приводят к возникновению импульсных разрядов в генетической модели абсансной эпилепсии: двойная внеклеточная запись таламических ретикулярных и ретикулярных нейронов in vivo». Неврология. 105 (1): 181–201. Дои:10.1016 / S0306-4522 (01) 00182-8. PMID  11483311.
  4. ^ Миллет, Дэвид (2001). «Ганс Бергер: от психической энергии к ЭЭГ». Перспективы биологии и медицины. 44 (4): 522–42. Дои:10.1353 / pbm.2001.0070. PMID  11600799.
  5. ^ Аволи, Массимо (2012). «Краткая история осциллирующих ролей таламуса и коры головного мозга при абсансных припадках». Эпилепсия. 53 (5): 779–89. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2012.03421.x. ЧВК  4878899. PMID  22360294.
  6. ^ Пыльца, Д. А. (1964). "Внутриклеточные исследования корковых нейронов во время таламической волны и спайка". Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология. 17 (4): 398–404. Дои:10.1016/0013-4694(64)90163-4. PMID  14236822.
  7. ^ а б Баженов, Максим; Тимофеев, Игорь; Фрёлих, Флавио; Сейновски, Терренс Дж (2008). «Сотовые и сетевые механизмы электрографических захватов». Открытие лекарств сегодня: модели болезней. 5 (1): 45–57. Дои:10.1016 / j.ddmod.2008.07.005. ЧВК  2633479. PMID  19190736.
  8. ^ Коэн, я; Наварро, V; Клемансо, S; Баулак, М; Майлз, Р. (2002). "О происхождении интериктальной активности при эпилепсии височной доли человека in vitro". Наука. 298 (5597): 1418–21. Дои:10.1126 / science.1076510. PMID  12434059.
  9. ^ а б Тимофеев, I; Grenier, F; Steriade, M (2002). «Роль хлорид-зависимого торможения и активности нейронов с быстрым спайком во время кортикальных спайк-волновых электрографических приступов». Неврология. 114 (4): 1115–32. Дои:10.1016 / S0306-4522 (02) 00300-7. PMID  12379264.
  10. ^ Денслоу, Мария Дж; Ид, Тор; Ду, Фу; Шварц, Роберт; Лотман, Эрик В; Стюард, Освальд (2001). «Нарушение ингибирования в области CA1 гиппокампа на крысиной модели височной эпилепсии». Журнал нейрофизиологии. 86 (5): 2231–45. Дои:10.1152 / ян.2001.86.5.2231. PMID  11698514.
  11. ^ а б Нгомба, Ричард Теке; Сантолини, Инес; Salt, Thomas E; Феррагути, Франческо; Батталья, Джузеппе; Николетти, Фердинандо; Ван Люйтелаар, Жиль (2011). «Метаботропные рецепторы глутамата в таламокортикальной сети: стратегические цели для лечения абсансной эпилепсии». Эпилепсия. 52 (7): 1211–22. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2011.03082.x. PMID  21569017.
  12. ^ а б Снид, О. Картер; Banerjee, P.K; Бернхэм, Макинтайр; Хэмпсон, Дэвид (2000). «Модуляция приступов отсутствия GABAAR-рецептором: критическая роль метаботропного рецептора глутамата 4 (mGluR4)». Журнал неврологии. 20 (16): 6218–24. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.20-16-06218.2000. PMID  10934271.
  13. ^ Ngomba, R.T; Ferraguti, F; Бадура, А; Citraro, R; Сантолини, I; Battaglia, G; Бруно, В; Де Сарро, G; Simonyi, A; Van Luijtelaar, G; Николетти, Ф (2008). «Положительная аллостерическая модуляция метаботропных рецепторов глутамата 4 (mGlu4) усиливает спонтанные и вызванные абсансы». Нейрофармакология. 54 (2): 344–54. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.10.004. PMID  18022649.
  14. ^ Giaretta, D; Аволи, М; Глор, П. (1987). «Внутриклеточные записи в перикрузионных нейронах во время спайк-волновых разрядов кошачьей генерализованной пенициллиновой эпилепсии». Исследование мозга. 405 (1): 68–79. Дои:10.1016/0006-8993(87)90990-5. PMID  3032351.
  15. ^ Мерен, Ханнеке К. М; Pijn, Jan Pieter M; Van Luijtelaar, Egidius L.J.M; Коенен, Антон М. Л.; Лопес да Силва, Фернандо Х (2002). «Кортикальный фокус управляет широко распространенными кортикоталамическими сетями во время спонтанных абсансов у крыс». Журнал неврологии. 22 (4): 1480–95. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-04-01480.2002. PMID  11850474.
  16. ^ а б Полоцк, П.-О; Guillemain, I; Hu, E; Дерансарт, К; Депаулис, А; Шарпье, S (2007). «Глубокие соматосенсорные нейроны коры головного мозга инициируют спайк-и-волновые разряды в генетической модели приступов отсутствия». Журнал неврологии. 27 (24): 6590–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0753-07.2007. PMID  17567820.
  17. ^ а б Чжэн, Томас В; о'Брайен, Теренс Дж; Моррис, Маргарет Дж; Рид, Кристофер А; Йовановска, Валентина; о'Брайен, Патрик; Ван Раай, Лина; Гандрати, Арун К.; Пино, Дидье (2012). «Ритмичная нейрональная активность в S2 соматосенсорной и островковой корках способствует возникновению спайк-волновых разрядов, связанных с отсутствием». Эпилепсия. 53 (11): 1948–58. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2012.03720.x. PMID  23083325.
  18. ^ а б Лодденкемпер, Тобиас; Фернандес, Иван Санчес; Петерс, Юрриан М (2011). «Непрерывный всплеск и волны во время сна и электрический эпилептический статус во сне». Журнал клинической нейрофизиологии. 28 (2): 154–64. Дои:10.1097 / WNP.0b013e31821213eb. PMID  21399511.
  19. ^ а б Рид, Кристофер А; Ким, Тэ Хван; Беркович, Самуэль Ф; Петру, Стивен (2011). «Низкий уровень глюкозы в крови вызывает всплеск-импульсную активность у генетически предрасположенных животных». Эпилепсия. 52 (1): 115–20. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2010.02911.x. PMID  21175610.
  20. ^ Szaflarski, Jerzy P; Дифранческо, Марк; Хиршауэр, Томас; Бэнкс, Кристи; Privitera, Майкл Д.; Готман, Жан; Голландия, Скотт К. (2010). «Кортикальный и подкорковый вклад в начало абсансных приступов исследован с помощью ЭЭГ / фМРТ». Эпилепсия и поведение. 18 (4): 404–13. Дои:10.1016 / j.yebeh.2010.05.009. ЧВК  2922486. PMID  20580319.
  21. ^ Веласкес, Хосе Л. Перес; Хо, Жанна Чжэнь; Домингес, Л. Гарсия; Лещенко, Евгений; Снид III, О. Картер (2007). «Типичные и атипичные приступы отсутствия: сетевые механизмы распространения пароксизмов». Эпилепсия. 48 (8): 1585–93. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01120.x. PMID  17484751.
  22. ^ Дюлак, Оливье (2001). «Эпилептическая энцефалопатия». Эпилепсия. 42: 23–6. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2001.042suppl.3023.x. PMID  11520318.
  23. ^ Охтахара, Сюнсуке; Яматоги, Ясуко (2006). «Синдром Охтахара: особое внимание уделяется его аспектам развития для дифференциации от ранней миоклонической энцефалопатии». Исследования эпилепсии. 70: S58–67. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2005.11.021. PMID  16829045.
  24. ^ Павоне, Пьеро; Спалис, Альберто; Полицци, Агата; Паризи, Паскуале; Руджери, Мартино (2012). «Синдром Охтахара с акцентом на недавнее генетическое открытие». Мозг и развитие. 34 (6): 459–68. Дои:10.1016 / j.braindev.2011.09.004. PMID  21967765.
  25. ^ Veggiotti, P; Pera, M. C; Teutonico, F; Brazzo, D; Балоттин, У; Тассинари, К. А (2012). «Терапия энцефалопатии с эпилептическим статусом во сне (синдром ESES / CSWS): обновление». Эпилептические расстройства. 14 (1): 1–11. Дои:10.1684 / epd.2012.0482. PMID  22426353.
  26. ^ а б Перука, Пьеро; Гиллиам, Фрэнк Г. (2012). «Побочные эффекты противоэпилептических препаратов». Ланцетная неврология. 11 (9): 792–802. Дои:10.1016 / S1474-4422 (12) 70153-9. PMID  22832500.
  27. ^ Геррини, Ренцо; Заккара, Гаэтано; Ла Марка, Джанкарло; Розати, Анна (2012). «Безопасность и переносимость противоэпилептического медикаментозного лечения у детей с эпилепсией» (PDF). Безопасность лекарств. 35 (7): 519–33. Дои:10.2165/11630700-000000000-00000. HDL:2158/647763. PMID  22702637.
  28. ^ Деполис, Антуан; ван Люйтелаар, Жиль (2005). «Генетические модели абсансной эпилепсии у крысы». В Питкянене, Асла; Schwartzkroin, Philip A .; Моше, Соломон Л. (ред.). Модели судорог и эпилепсии. Эльзевир. С. 233–48. ISBN  978-0-12-088554-1.