Трансдифференцировка - Transdifferentiation

Трансдифференцировка, также известный как перепрограммирование родословной,[1] это искусственный процесс, в котором созревают Соматическая клетка трансформируется в другую зрелую соматическую клетку без промежуточных плюрипотентный состояние или тип клеток-предшественников.[2] Это тип метаплазия, который включает в себя все переключатели клеточных судеб, включая взаимопревращение стволовых клеток. Текущее использование трансдифференцировки включает моделирование заболеваний и открытие лекарств и в будущем может включать генная терапия и регенеративная медицина.[3] Термин «трансдифференциация» был первоначально введен Селманом и Кафатосом.[4] в 1974 году, чтобы описать изменение свойств клеток, когда клетки, продуцирующие кутикулу, стали секретирующими клетками в шелковая моль проходящий метаморфоза.[5]

Открытие

Davis et al. 1987 сообщил о первом случае трансдифференцировки, когда клетка перешла от одного взрослого типа клетки к другому. Принуждение эмбриональной мыши фибробласты выражать MyoD оказался достаточный превратить эти клетки в миобласты.[6]

Природные примеры

Единственные известные случаи, когда взрослые клетки изменяются непосредственно от одной линии к другой, происходят у вида Turritopsis dohrnii и Turritopsis Nutricula. Скорее, клетки дедифференцируются, а затем повторно дифференцируются в интересующий тип клеток. В тритоны при удалении хрусталика глаза пигментированы эпителиальный клетки де-дифференцируются, а затем повторно дифференцируются в клетки хрусталика.[7] В поджелудочной железе было продемонстрировано, что альфа-клетки могут спонтанно переключать судьбу и трансдифференцироваться в бета-клетки как у здоровых, так и у больных диабетом человека и мыши. островки поджелудочной железы.[8] Хотя раньше считалось, что пищеводный клетки были разработаны в результате трансдифференцировки гладкомышечных клеток, что оказалось ложным.[9]

Индуцированные и терапевтические примеры

Первый пример функциональной трансдифференцировки был предоставлен Ferber et al.[10] индуцируя изменение судьбы клеток печени и превращая их впанкреатический бета-клетка -подобные клетки. Клетки индуцировали широкий, функциональный и длительный процесс трансдифференцировки, который уменьшал эффекты гипергликемия у диабетических мышей.[11] Более того, было обнаружено, что транс-дифференцированные бета-подобные клетки устойчивы к аутоиммунный атака, которая характеризует диабет 1 типа.[12]

Второй шаг заключался в трансдифференцировке на человеческих образцах. Путем трансдукции клеток печени одним геном Sapir et al. смогли индуцировать трансдифференцировку клеток печени человека в бета-клетки человека.[13]

Этот подход был продемонстрирован на мышах, крысах, ксеноп и ткани человека (Al-Hasani et al., 2013).[нужна цитата ]

Схематическая модель гепатоцит процесс трансдифференцировки бета-клеток. Гепатоциты получают путем биопсии печени у пациента с диабетом, культивируют и расширяют. ex vivo, преобразованный с PDX1 вирус, трансдифференцированный в функциональный инсулин -продуцируя бета-клетки, и пересаживают обратно пациенту.[13]

Гранулоза и клетки тека в яичники взрослых самок мышей могут трансдифференцироваться в Сертоли и Клетки Лейдига путем вынужденного выбивания FOXL2 ген.[14] Точно так же клетки Сертоли в яички взрослых мышей-самцов могут трансдифференцироваться в клетки гранулезы посредством индуцированного нокаута DMRT1 ген.[15]

Методы

Поучительный подход к родам

В этом подходе факторы транскрипции из клетки-предшественники целевого типа клетки являются трансфицированный в соматическую клетку, чтобы вызвать трансдифференцировку.[2] Существует два разных способа определения факторов транскрипции: начать с большого пула и сузить факторы один за другим.[16] или начав с одного или двух и добавив больше.[17] Одна теория, объясняющая точные особенности, заключается в том, что эктопический Факторы транскрипции направляют клетку к более раннему состоянию предшественника, а затем перенаправляют ее к новому типу клеток. Перестановка хроматин структура через Метилирование ДНК или же гистон модификация также может сыграть роль.[18] Вот список примеры in vitro и примеры in vivo. В естественных условиях методы трансфекции определенных клеток мыши используют те же типы векторов, что и in vitro экспериментов, за исключением того, что вектор вводится в определенный орган. Чжоу и др. (2008) вводили Ngn3, Pdx1 и Mafa в дорсальную долю селезенки (поджелудочную железу) мышей, чтобы перепрограммировать поджелудочную железу. экзокринный клетки в β-клетки, чтобы уменьшить гипергликемию.[19]

Подход к фазе начальной эпигенетической активации

Соматические клетки сначала временно трансфицируют плюрипотентными факторами репрограммирования (4 октября, Sox2, Наног и т. д.) перед трансфекцией желаемыми ингибирующими или активирующими факторами.[20] Вот список примеры in vitro.

Фармакологические агенты

Известно, что ингибитор метилирования ДНК, 5-азацитидин, способствует фенотипической трансдифференцировке сердечных клеток в скелетные миобласты.[21]

В рак простаты, лечение с рецептор андрогенов таргетная терапия вызывает нейроэндокринную трансдифференцировку у подгруппы пациентов.[22][23] Для этих пациентов не существует стандарта ухода, и тем, у кого диагностирована вызванная лечением неруоэндокринная карцинома, обычно лечат паллиативно.[24]

Механизм действия

Факторы транскрипции служат кратковременным триггером необратимого процесса. Трансдифференцировка клеток печени наблюдалась через 8 месяцев после однократной инъекции pdx1.[11]

Факторы эктопической транскрипции выключают репертуар экспрессии генов хозяина в каждой из клеток. Однако альтернативный желаемый репертуар включается только в субпопуляции предрасположенных клеток.[25] Несмотря на массивную дедифференцировку - подход отслеживания клонов действительно демонстрирует, что трансдифференцировка происходит во взрослых клетках.[26]

Алгоритм Mogrify

Определение уникального набора клеточных факторов, которым необходимо управлять при каждом преобразовании клеток, - это долгий и дорогостоящий процесс, который требует большого количества проб и ошибок. В результате этот первый шаг по определению ключевого набора клеточных факторов для преобразования клеток является основным препятствием, с которым сталкиваются исследователи в области перепрограммирования клеток. Международная группа исследователей разработала алгоритм под названием Mogrify (1), который может предсказать оптимальный набор клеточных факторов, необходимых для преобразования одного типа клеток человека в другой. При тестировании Mogrify смог точно предсказать набор клеточных факторов, необходимых для ранее опубликованных конверсий клеток. Чтобы еще больше подтвердить предсказательную способность Могрифи, команда провела в лаборатории два новых преобразования клеток с использованием человеческих клеток, и обе попытки были успешными с использованием исключительно прогнозов Могрифи.[27][28] Mogrify стал доступен в Интернете для других исследователей и ученых.

вопросы

Оценка

При исследовании трансдифференцированных клеток важно искать маркеры типа клеток-мишеней и отсутствие маркеров донорских клеток, что может быть выполнено с использованием зеленого флуоресцентного белка или иммунодетекции. Также важно изучить функцию клеток, эпигеном, транскриптом, и протеом профили. Клетки также можно оценивать на основе их способности интегрироваться в соответствующую ткань in vivo.[16] и функционально заменяет свой естественный аналог. В одном исследовании трансдифференцирующая кончик хвоста фибробласты в гепатоцитоподобные клетки с использованием факторов транскрипции Gata4, Hnf1α и Foxa3 и инактивация p19 (Arf) восстанавливала гепатоцитоподобные функции печени только у половины мышей, используя выживаемость в качестве средства оценки.[29]

Переход от мышиных клеток к человеческим

Обычно трансдифференцировка, происходящая в клетках мыши, не влияет на эффективность или скорость в клетках человека. Pang et al. обнаружили, что в то время как факторы транскрипции Ascl1, Brn2 и Myt1l превратили мышиные клетки в зрелые нейроны, тот же набор факторов только превратил человеческие клетки в незрелые нейроны. Однако добавление NeuroD1 смог повысить эффективность и помочь клеткам достичь зрелости.[30]

Порядок экспрессии фактора транскрипции

Порядок экспрессии факторов транскрипции может определять судьбу клетки. Ивасаки и др. (2006) показали, что в гемопоэтических клонах время экспрессии Гата-2 и (C / EBPalpha) может изменить или нет лимфоидные предшественники может отличаться от гранулоцит /моноцит прародитель эозинофил, базофил или бипотентный базофил /тучная клетка прародительские линии.[31]

Иммуногенность

Для индуцированных плюрипотентных стволовых клеток было обнаружено, что при введении мышам иммунная система синергетический мышь отвергла тератомы формирование. Частично это может быть связано с тем, что иммунная система распознала эпигенетические маркеры конкретных последовательностей инъецированных клеток. Однако при введении эмбриональных стволовых клеток иммунный ответ был намного ниже. Будет ли это происходить внутри трансдифференцированных клеток, еще предстоит исследовать.[3]

Метод трансфекции

Чтобы выполнить трансфекция, можно использовать интегрирование вирусные векторы Такие как лентивирусы или же ретровирусы, неинтегрирующие векторы, такие как Сендайские вирусы или же аденовирусы, микроРНК и множество других методов, включая использование белков и плазмиды;[32] одним примером является невирусная доставка плазмид, кодирующих фактор транскрипции, с полимерным носителем, чтобы вызвать нейрональную трансдифференцировку фибробластов.[33] Когда чужеродные молекулы попадают в клетки, необходимо учитывать возможные недостатки и потенциал, чтобы вызвать рост опухоли. Интегрируемые вирусные векторы могут вызывать мутации при вставке в геном. Один из способов обойти это - вырезать вирусный вектор после того, как произошло перепрограммирование. Cre-Lox рекомбинация[34] Неинтегрирующие векторы имеют другие проблемы, касающиеся эффективности перепрограммирования, а также удаления вектора.[35] Другие методы являются относительно новыми областями, и многое еще предстоит открыть.

Плюрипотентное перепрограммирование

  • Были обнаружены почти все факторы, которые репрограммируют клетки в плюрипотентность и могут превратить самые разные клетки обратно в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Однако многие факторы перепрограммирования, которые могут изменить клон клетки, не были обнаружены, и эти факторы применимы только к этой конкретной линии.[36]
  • Конечные продукты трансдифференцированных клеток можно использовать для клинических исследований, но ИПСК необходимо дифференцировать.[36]
  • Возможно, в будущем станет возможным использовать трансдифференцировку in vivo, тогда как плюрипотентное перепрограммирование может вызвать тератомы in vivo.[36]
  • Трансдифференцированные клетки потребуют сброса меньшего количества эпигенетических меток, тогда как плюрипотентное репрограммирование требует удаления почти всех, что может стать проблемой во время повторной дифференцировки.[36]
  • Трансдифференцировка направлена ​​на перемещение между сходными клонами, тогда как плюрипотентное репрограммирование имеет неограниченный потенциал.[36]
  • Плюрипотентные клетки способны к самообновлению и часто проходят через множество клеточных пассажей, что увеличивает вероятность накопления мутаций. Культура клеток также может отдавать предпочтение клеткам, которые адаптированы для выживания в этих условиях, а не внутри организма. Трансдифференцировка требует меньшего количества клеточных пассажей и снижает вероятность мутаций.[36]
  • Трансдифференцировка также может быть намного более эффективной, чем репрограммирование плюрипотентности, из-за того, что в последнем процессе участвует дополнительный этап.[37]
  • И плюрипотентные, и трансдифференцированные клетки используют взрослые клетки, таким образом, стартовые клетки очень доступны, тогда как человеческие эмбриональные стволовые клетки требуют, чтобы человек преодолевал юридические лазейки и углублялся в мораль дебатов об исследованиях стволовых клеток.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Оркин, С. Х .; Зон, Л. И. (2008). «Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток». Клетка. 132 (4): 631–644. Дои:10.1016 / j.cell.2008.01.025. ЧВК  2628169. PMID  18295580.
  2. ^ а б Граф, Т .; Энвер, Т. (2009). «Заставить клетки изменить родословную». Природа. 462 (7273): 587–594. Bibcode:2009Натура.462..587G. Дои:10.1038 / природа08533. PMID  19956253.
  3. ^ а б Pournasr, B .; Khaloughi, K .; Салекде, Г. Х .; Тотончи, М .; Shahbazi, E .; Бахарванд, Х. (2011). «Краткий обзор: алхимия биологии: создание желаемых типов клеток из обильных и доступных клеток». Стволовые клетки. 29 (12): 1933–1941. Дои:10.1002 / шток.760. PMID  21997905.
  4. ^ Селман, Келли; Кафатос, Фотис К. (1974-07-01). «Трансдифференцировка в губных железах шелкопряда: нужна ли ДНК для клеточного метаморфоза?». Дифференциация клеток. 3 (2): 81–94. Дои:10.1016 / 0045-6039 (74) 90030-Х. PMID  4277742.
  5. ^ Selman, K .; Кафатос, Ф. К. (2013). «Трансдифференцировка в губных железах шелкопряда: требуется ли ДНК для клеточного метаморфоза?». Дифференциация клеток. 3 (2): 81–94. Дои:10.1016 / 0045-6039 (74) 90030-х. PMID  4277742.
  6. ^ Davis, R. L .; Weintraub, H .; Лассар, А. Б. (1987). «Экспрессия одной трансфицированной кДНК превращает фибробласты в миобласты». Клетка. 51 (6): 987–1000. Дои:10.1016 / 0092-8674 (87) 90585-х. PMID  3690668.
  7. ^ Jopling, C .; Boue, S .; Бельмонте, Дж. К. И. (2011). «Дедифференцировка, трансдифференцировка и репрограммирование: три пути к регенерации». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 12 (2): 79–89. Дои:10.1038 / nrm3043. PMID  21252997.
  8. ^ van der Meulen, T .; Mawla, A.M .; DiGruccio, M.R .; Adams, M.W .; Nies, V .; Dolleman, S .; Liu, S .; Ackermann, A.M .; Caceres, E .; Хантер, A.E .; Kaestner, K.H .; Donaldson, C.J .; Huising, M.O. (2017). «Девственные бета-клетки сохраняются на протяжении всей жизни в неогенной нише в островках поджелудочной железы» (PDF). Клеточный метаболизм. 25 (4): 911–926. Дои:10.1016 / j.cmet.2017.03.017. PMID  28380380.
  9. ^ Ришнив, М .; Xin, H. B .; Deng, K. Y .; Котликофф М.И. (2003). «Скелетный миогенез в пищеводе мышей не происходит посредством трансдифференцировки». Бытие. 36 (2): 81–82. Дои:10.1002 / ген.10198. PMID  12820168.
  10. ^ Ferber S, Halkin A, Cohen H, Ber I, Einav Y, Goldberg I, Barshack I, Seijffers R, Kopolovic J, Kaiser N, Karasik A (2000) Ген 1 гомеобокса поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки индуцирует экспрессию генов инсулина в печени и улучшает гипергликемия, вызванная стрептозотоцином. http://www.nature.com/nm/journal/v6/n5/full/nm0500_568.html
  11. ^ а б Сара Фербер, Амир Халкин, Хофит Коэн, Идит Бер, Юлия Эйнав, Ирис Голдберг, Ирис Баршак, Рона Сейфферс, Юрий Кополович, Нурит Кайзер и Авраам Карасик (2000) - "Ген 1 гомеобокса поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки индуцирует экспрессию генов инсулина в печени и уменьшает гипергликемию, вызванную стрептозотоцином "
  12. ^ Штернхолл-Рон К. и др., Эктопическая экспрессия PDX-1 в печени улучшает диабет 1 типа, Журнал аутоиммунитета (2007), DOI: 10.1016 / j.jaut.2007.02.010. http://www.orgenesis.com/uploads/default/files/shternhall-jai-2007.pdf
  13. ^ а б Тамар Сапир, Керен Штернхолл, Ирит Мейвар-Леви, Тамар Блюменфельд, Хамутал Коэн, Эхуд Скутельски, Смадар Ивентов-Фридман, Ирис Баршак, Ирис Голдберг, Сара При-Чен, Лия Бен-Дор, Сильви Полак-Чаркон, Авраам Карасик Шимон, Эйтан Мор и Сара Фербер (2005) Клеточно-заместительная терапия диабета: создание функциональной инсулин-продуцирующей ткани из клеток печени взрослого человека
  14. ^ Уленхаут Н.Х., Якоб С., Анлаг К., Эйзенбергер Т., Секидо Р., Кресс Дж. И др. (Декабрь 2009 г.). «Соматическое половое перепрограммирование взрослых яичников в яички с помощью абляции FOXL2». Клетка. 139 (6): 1130–42. Дои:10.1016 / j.cell.2009.11.021. PMID  20005806.
  15. ^ Матсон К.К., Мерфи М.В., Сарвер А.Л., Гризволд, доктор медицины, Бардуэлл В.Дж., Заркавер Д. (июль 2011 г.). «DMRT1 предотвращает репрограммирование самок в послеродовых семенниках млекопитающих». Природа. 476 (7358): 101–4. Дои:10.1038 / природа10239. ЧВК  3150961. PMID  21775990.
  16. ^ а б Иеда, М .; Fu, J.D .; Delgado-Olguin, P .; Vedantham, V .; Hayashi, Y .; Bruneau, B.G .; Шривастава, Д. (2010). «Прямое перепрограммирование фибробластов в функциональные кардиомиоциты с помощью определенных факторов». Клетка. 142 (3): 375–386. Дои:10.1016 / j.cell.2010.07.002. ЧВК  2919844. PMID  20691899.
  17. ^ Vierbuchen, T .; Ostermeier, A .; Pang, Z. P .; Kokubu, Y .; Südhof, T. C .; Верниг, М. (2010). «Прямое преобразование фибробластов в функциональные нейроны определенными факторами». Природа. 463 (7284): 1035–1041. Bibcode:2010Натура 463.1035В. Дои:10.1038 / природа08797. ЧВК  2829121. PMID  20107439.
  18. ^ Ang, Y. S .; Гаспар-Майя, А .; Лемишка, И. Р .; Бернштейн, Э. (2011). «Стволовые клетки и перепрограммирование: преодоление эпигенетического барьера?». Тенденции в фармакологических науках. 32 (7): 394–401. Дои:10.1016 / j.tips.2011.03.002. ЧВК  3128683. PMID  21621281.
  19. ^ Чжоу, Q .; Brown, J .; Канарек, А .; Rajagopal, J .; Мелтон, Д. А. (2008). «Перепрограммирование in vivo экзокринных клеток поджелудочной железы в β-клетки». Природа. 455 (7213): 627–632. Bibcode:2008Натура.455..627Z. Дои:10.1038 / природа07314. PMID  18754011.
  20. ^ Efe, J. A .; Hilcove, S .; Kim, J .; Чжоу, H .; Ouyang, K .; Wang, G .; Chen, J .; Дин, С. (2011). «Превращение мышиных фибробластов в кардиомиоциты с использованием стратегии прямого репрограммирования». Природа клеточной биологии. 13 (3): 215–222. Дои:10.1038 / ncb2164. PMID  21278734.
  21. ^ каур, кират; янь, цзиньпу; Айзенберг, Кэрол; Айзенберг, Леонард (2014). «5-азацитидин способствует трансдифференцировке сердечных клеток в скелетные миоциты». Клеточное перепрограммирование. 16 (5): 324–330. Дои:10.1089 / сотовый.2014.0021. PMID  25090621.
  22. ^ Усмани, S; Ореви, М; Стефанелли, А; Занибони, А; Гофрит, ОН; Bnà, C; Иллюминаты, S; Lojacono, G; Новента, S; Савелли, Дж. (Июнь 2019 г.). "Нейроэндокринная дифференциация при кастрационно-резистентном раке простаты. Радиофармпрепараты ядерной медицины и методы визуализации: обзорный обзор". Критические обзоры в онкологии / гематологии. 138: 29–37. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2019.03.005. PMID  31092382.
  23. ^ Дэвис, AH; Beltran, H; Зубейди, А (май 2018 г.). «Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке простаты». Обзоры природы. Урология. 15 (5): 271–286. Дои:10.1038 / nrurol.2018.22. PMID  29460922.
  24. ^ Aggarwal, R; Чжан, Т; Small, EJ; Армстронг, AJ (май 2014 г.). «Нейроэндокринный рак простаты: подтипы, биология и клинические исходы». Журнал Национальной комплексной онкологической сети. 12 (5): 719–26. Дои:10.6004 / jnccn.2014.0073. PMID  24812138.
  25. ^ Meivar-Levy, I .; Сапир, Т .; Гефен-Халеви, С .; Aviv, V .; Barshack, I .; Onaca, N .; Более.; Фербер, С. (2007). «Ген 1 гомеобокса поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки индуцирует дедифференцировку печени путем подавления экспрессии CCAAT / связывающего энхансер белка β». Гепатология. 46 (3): 898–905. Дои:10.1002 / hep.21766. PMID  17705277.
  26. ^ Mauda-Havakuk, M .; Litichever, N .; Черничовский, Э .; Nakar, O .; Winkler, E .; Mazkereth, R .; Оренштейн, А .; Bar-Meir, E .; Ravassard, P .; Meivar-Levy, I .; Фербер, С. (2011). Линден, Рафаэль (ред.). «Эктопическая экспрессия PDX-1 напрямую перепрограммирует человеческие кератиноциты на судьбу панкреатических инсулин-продуцирующих клеток». PLOS ONE. 6 (10): e26298. Bibcode:2011PLoSO ... 626298M. Дои:10.1371 / journal.pone.0026298. ЧВК  3196540. PMID  22028850.
  27. ^ Отображение преобразования ячеек
  28. ^ Оуэн, Рэкхэм; Гоф, Джулиан (2016). «Прогнозирующая вычислительная структура для прямого перепрограммирования между типами клеток человека». Природа Генетика. 48 (3): 331–335. Дои:10,1038 / нг.3487. PMID  26780608.
  29. ^ Huang, P .; Он, З .; Ji, S .; Sun, H .; Xiang, D .; Liu, C .; Hu, Y .; Ван, X .; Хуэй, Л. (2011). «Индукция функциональных гепатоцитоподобных клеток из фибробластов мыши определенными факторами». Природа. 475 (7356): 386–389. Дои:10.1038 / природа10116. PMID  21562492.
  30. ^ Pang, Z. P .; Ян, Н .; Vierbuchen, T .; Ostermeier, A .; Fuentes, D. R .; Yang, T. Q .; Citri, A .; Себастьяно, В .; Marro, S .; Südhof, T. C .; Верниг, М. (2011). «Индукция человеческих нейрональных клеток определенными факторами транскрипции». Природа. 476 (7359): 220–223. Bibcode:2011Натура.476..220П. Дои:10.1038 / природа10202. ЧВК  3159048. PMID  21617644.
  31. ^ Iwasaki, H .; Mizuno, S. -I .; Arinobu, Y .; Ozawa, H .; Mori, Y .; Shigematsu, H .; Takatsu, K .; Tenen, D.G .; Акаши, К. (2006). «Порядок экспрессии факторов транскрипции определяет иерархическую спецификацию гемопоэтических клонов». Гены и развитие. 20 (21): 3010–3021. Дои:10.1101 / gad.1493506. ЧВК  1620021. PMID  17079688.
  32. ^ Patel, M .; Ян, С. (2010). «Достижения в перепрограммировании соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки». Обзоры и отчеты о стволовых клетках. 6 (3): 367–380. Дои:10.1007 / s12015-010-9123-8. ЧВК  2924949. PMID  20336395.
  33. ^ Адлер, А. Ф .; Grigsby, C.L .; Кулангара, К .; Wang, H .; Yasuda, R .; Леонг, К. В. (2012). «Невирусное прямое преобразование первичных эмбриональных фибробластов мыши в нейронные клетки». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты. 1 (7): e32–. Дои:10.1038 / mtna.2012.25. ЧВК  3411320. PMID  23344148.
  34. ^ Sommer, C.A .; Sommer, A .; Longmire, T. A .; Christodoulou, C .; Thomas, D. D .; Гостисса, М .; Alt, F. W .; Мерфи, Г. Дж .; Коттон, Д. Н .; Мостославский, Г. (2009). «Иссечение репрограммируемых трансгенов улучшает потенциал дифференцировки iPS-клеток, созданных с помощью одного эксцизируемого вектора». Стволовые клетки. 28 (1): 64–74. Дои:10.1002 / шток.255. ЧВК  4848036. PMID  19904830.
  35. ^ Чжоу, Вт .; Фрид, К. Р. (2009). «Доставка аденовирусного гена может перепрограммировать человеческие фибробласты в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки». Стволовые клетки. 27 (11): 2667–2674. Дои:10.1002 / стержень.201. PMID  19697349.
  36. ^ а б c d е ж Чжоу, Q .; Мелтон, Д. А. (2008). «Экстремальный макияж: превращение одной клетки в другую». Стволовая клетка клетки. 3 (4): 382–388. Дои:10.1016 / j.stem.2008.09.015. PMID  18940730.
  37. ^ Passier, R .; Маммери, К. (2010). «Добраться до сути вопроса: прямое перепрограммирование на кардиомиоциты». Стволовая клетка клетки. 7 (2): 139–141. Дои:10.1016 / j.stem.2010.07.004. PMID  20682439.