UBE2V2 - UBE2V2

UBE2V2
Белок UBE2V2 PDB 1j74.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыUBE2V2, DDVIT1, DDVit-1, EDAF-1, EDPF-1, EDPF1, MMS2, UEV-2, UEV2, убиквитин-конъюгированный фермент E2 V2
Внешние идентификаторыOMIM: 603001 MGI: 1917870 ГомолоГен: 55739 Генные карты: UBE2V2
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение UBE2V2
Геномное расположение UBE2V2
Группа8q11.21Начните48,008,415 бп[1]
Конец48,064,708 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE UBE2V2 209096 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_003350

NM_001159351
NM_023585

RefSeq (белок)

NP_003341

NP_001152823
NP_076074

Расположение (UCSC)Chr 8: 48.01 - 48.06 МбChr 16: 15.55 - 15,6 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Убиквитин-конъюгированный фермент E2 вариант 2 это белок что у людей кодируется UBE2V2 ген.[5][6] Варианты белков E2, конъюгирующих с убиквитином, составляют отдельное подсемейство в семействе белков E2.

Структура

UBE2V2 имеет сходство последовательности с другими убиквитин-конъюгирующие ферменты но лишены консервативного остатка цистеина, который имеет решающее значение для каталитической активности E2s. Белок, кодируемый этим геном, также имеет гомологию с убиквитин-конъюгированным ферментом E2 вариант 1 и продуктом дрожжевого гена MMS2.[7]

Функция

UBE2V2 также используется в качестве внутриклеточного сенсора реактивных электрофильных видов, которые присутствуют в больших количествах в периоды патогенного и / или экологического стресса.[8] Остаток C69 UBE2V2 способен связываться с различными РЕС. Было показано, что связывание RES с UBE2V2 способствует UBE2V2-опосредованной активации Ube2N, другого белка E2, который образует комплекс с UBE2V2. Было показано, что активированный Ube2N играет важную роль в стимулировании реакций повреждения ДНК. Таким образом, UBE2V2 может способствовать целостности генома, непосредственно воспринимая RES и воздействуя на реакции на повреждение ДНК.[9] Он также может участвовать в дифференцировке моноцитов и энтероцитов.[7]

Взаимодействия

UBE2V2 был показан взаимодействовать с участием HLTF.[10] Хотя сам UBE2V2 не обладает убиквитин-конъюгирующей активностью, он может взаимодействовать с различными Убиквитин-конъюгирующие ферменты для облегчения их каталитической активности.[11] Например, UBE2V2 может образовывать комплекс с UBE2N с образованием гетеродимера, способного синтезировать связанные с Lys-63 полиубиквитиновые цепи.[12] UBE2V2 может способствовать активности UBE2N, координируя позиционирование UBE2N, чтобы способствовать формированию убиквитиновой цепи, особенно в Lys-63, поскольку молекула убиквитина имеет несколько потенциальных сайтов связывания лизина.[13] Точно так же было показано, что UBE2V2 взаимодействует с убиквитин-конъюгированным ферментом Ubc13, чтобы побудить Ubc13 принять активную конформацию, которая может создавать полиубитуитиновые цепи Lys-63 на различных субстратах.[14]

Добавление цепей полиубиквитина Lys-63 к внутриклеточным мишеням отличается от канонических цепей полиубиквитина Lys-48 тем, что цепи Lys-63 не опосредуют протеасомную деградацию его субстрата.[15] Хотя их функция остается плохо изученной, было показано, что цепи Lys-63 регулируют сигнальные пути путем активации или ингибирования функции целевого белка.[16] Например, TRIM5alpha Ограничение обратной транскрипции ретровирусов зависит от UBE2V2 / UBE2N-опосредованного полиубиквитинирования.[17] Было показано, что UBE2V2 регулирует TRIM21 противовирусная активность аналогичным образом.[18]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169139 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000022674 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Санчо Э., Вила М.Р., Санчес-Пулидо Л., Лозано Дж. Дж., Пачуччи Р., Надаль М., Фокс М., Харви С., Беркович Б., Лукили Н., Цехановер А., Лин С.Л., Санс Ф., Эстивилл Х, Валенсия А., Томсон TM ( Январь 1998 г.). «Роль UEV-1, неактивного варианта E2 убиквитин-конъюгированных ферментов, в дифференцировке in vitro и поведении клеточного цикла мукосекреторных клеток кишечника HT-29-M6». Молекулярная и клеточная биология. 18 (1): 576–89. Дои:10.1128 / mcb.18.1.576. ЧВК  121525. PMID  9418904.
  6. ^ Fritsche J, Rehli M, Krause SW, Andreesen R, Kreutz M (июнь 1997 г.). «Молекулярное клонирование 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3-индуцируемого транскрипта (DDVit 1) в моноцитах крови человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 235 (2): 407–12. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6798. PMID  9199207.
  7. ^ а б "Ген Entrez: UBE2V2 убиквитин-конъюгированный фермент E2 вариант 2".
  8. ^ Фермер Е.Е., Давуан С. (август 2007 г.). «Реактивные электрофильные виды». Текущее мнение в области биологии растений. 10 (4): 380–6. Дои:10.1016 / j.pbi.2007.04.019. PMID  17646124.
  9. ^ Чжао Й, Лонг MJ, Ван И, Чжан С., Ай Й (февраль 2018 г.). «Ube2V2 - это розеттский камень, соединяющий редокс-коды и убиквитин-коды, координирующий реакцию на повреждение ДНК». ACS Central Science. 4 (2): 246–259. Дои:10.1021 / acscentsci.7b00556. ЧВК  5833000. PMID  29532025.
  10. ^ Унк И., Хайду И., Фатйол К., Гурвиц Дж., Юн Дж. Х., Пракаш Л., Пракаш С., Харачка Л. (март 2008 г.). «Человеческий HLTF функционирует как убиквитинлигаза для полиубиквитинирования ядерного антигена пролиферирующих клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (10): 3768–73. Дои:10.1073 / pnas.0800563105. ЧВК  2268824. PMID  18316726.
  11. ^ Стюарт М.Д., Риттерхофф Т., Клевит Р.Э., Бржович П.С. (апрель 2016 г.). «Ферменты E2: больше, чем просто посредники». Клеточные исследования. 26 (4): 423–40. Дои:10.1038 / cr.2016.35. ЧВК  4822130. PMID  27002219.
  12. ^ Флетчер А.Дж., Кристенсен Д.Е., Нельсон К., Тан С.П., Шаллер Т., Ленер П.Дж., Сандквист В.И., Towers GJ (август 2015 г.). «TRIM5α требует, чтобы Ube2W закреплял Lys63-связанные цепи убиквитина и ограничивал обратную транскрипцию». Журнал EMBO. 34 (15): 2078–95. Дои:10.15252 / embj.201490361. ЧВК  4551353. PMID  26101372.
  13. ^ Эддинс MJ, Карлайл CM, Гомес KM, Pickart CM, Wolberger C (октябрь 2006 г.). «Mms2-Ubc13, ковалентно связанный с убиквитином, раскрывает структурную основу образования полиубиквитиновой цепи, специфичной для связывания». Структурная и молекулярная биология природы. 13 (10): 915–20. Дои:10.1038 / nsmb1148. PMID  16980971. S2CID  6757737.
  14. ^ Браниган Э., Плеханова А., Джафрей Э.Г., Нейсмит Дж. Х., Hay RT (август 2015 г.). «Структурная основа для RING-катализируемого синтеза K63-связанных цепей убиквитина». Структурная и молекулярная биология природы. 22 (8): 597–602. Дои:10.1038 / nsmb.3052. ЧВК  4529489. PMID  26148049.
  15. ^ Флетчер А.Дж., Кристенсен Д.Е., Нельсон С., Тан С.П., Шаллер Т., Ленер П.Дж., Сандквист В.И., Towers GJ (август 2015 г.). «TRIM5α требует, чтобы Ube2W закреплял Lys63-связанные цепи убиквитина и ограничивал обратную транскрипцию». Журнал EMBO. 34 (15): 2078–95. Дои:10.15252 / embj.201490361. ЧВК  4551353. PMID  26101372.
  16. ^ «UBE2N - убиквитин-конъюгированный фермент E2 N - Homo sapiens (человек) - ген и белок UBE2N». www.uniprot.org. Получено 2018-04-06.
  17. ^ Флетчер А.Дж., Кристенсен Д.Е., Нельсон К., Тан С.П., Шаллер Т., Ленер П.Дж., Сандквист В.И., Towers GJ (август 2015 г.). «TRIM5α требует, чтобы Ube2W закреплял Lys63-связанные цепи убиквитина и ограничивал обратную транскрипцию». Журнал EMBO. 34 (15): 2078–95. Дои:10.15252 / embj.201490361. ЧВК  4551353. PMID  26101372.
  18. ^ Флетчер А.Дж., Маллери Д.Л., Уоткинсон Р.Э., Диксон К.Ф., Джеймс Л.К. (август 2015 г.). «Ферменты последовательного убиквитинирования и деубиквитинирования синхронизируют двойную сенсорную и эффекторную функции TRIM21». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (32): 10014–9. Дои:10.1073 / pnas.1507534112. ЧВК  4538650. PMID  26150489.

дальнейшее чтение