Кардиопротекция - Cardioprotection

Кардиопротекция включает все механизмы и средства, которые способствуют сохранению сердца, уменьшая или даже предотвращая повреждение миокарда.[1] Кардиопротекция включает несколько схем, которые показали сохранение функции и жизнеспособности сердечная мышца клеточная ткань подвергается ишемический инсульт или же реоксигенация. Кардиопротекция включает стратегии, которые применяются до ишемическое событие (предварительная подготовка, PC), во время ишемического события (перкондиционирование, PerC), а также после события и во время реперфузии (посткондиционирование, PostC).[2] Эти стратегии могут быть дополнительно расслоены путем выполнения вмешательства локально или удаленно, создавая классы кондиционирования, известные как удаленные ишемический ПК (RIPC), удаленный ишемический PostC и восстановительный ишемический PerC.[2] Классический (местный) предварительная подготовка имеет раннюю фазу с немедленным началом продолжительностью 2–3 часа, которая защищает от инфаркт миокарда.[3] Ранняя фаза включает посттрансляционная модификация ранее существовавших белков, вызванных активацией G-белковые рецепторы а также вниз по течению МАПК и PI3 / Akt. Эти сигнальные события действуют на ROS -производящий митохондрии, активировать PKCε и путь киназы восстановления реперфузионных повреждений (RISK), предотвращающий митохондриальная проницаемость переходная пора (MTP) открытие.[4] Поздняя фаза с началом 12–24 часов, которая длится 3–4 дня и защищает как от инфаркта, так и от обратимой постишемической сократительной дисфункции, называемой оглушение миокарда.[5][6][7] Эта фаза предполагает синтез новых кардиозащитных белки стимулированный оксид азота (НЕТ), ROS и аденозин действуя на киназы, такие как PKCε и Src, которые, в свою очередь, активируют транскрипция гена и активация поздних молекулярных игроков ПК (например, антиоксидант ферменты, iNOS ).[8]

Роль PKCε в более современных стратегиях кардиозащиты, включая RIPC,[9] местный PostC[10] и удаленный PostC[11] были либо продемонстрированы, либо предложены. Было показано, что PKCε перемещается из цитозольный к фракции твердых частиц при индукции RIPC и что защита, обеспечиваемая RIPC, может быть ингибирована ингибитором PKC хелеритрин[12][13] Аналогично, в моделях локального PostC, фосфорилирование и было показано, что активация PKC индуцируется, и ингибирование PKC ослабляет положительные эффекты этих схем.[14][15] Недавнее исследование показало, что блокировка Hsp90 функционировать с гельданамицин ингибирует защиту PostC и транслокацию PKC.[16] Необходимы дополнительные исследования для изучения роли PKCε в удаленных PostC и PerC, поскольку это не было окончательно продемонстрировано.

Рекомендации

  1. ^ Кюблер, В. (апрель 1996 г.). «Кардиопротекция: определение, классификация и основные принципы». Сердце. 75 (4): 330–333. Дои:10.1136 / час.75.4.330. ЧВК  484304. PMID  8705755.
  2. ^ а б Vinten-Johansen, J; Ши, В. (2011). «Перкондиционирование и посткондиционирование: текущие знания, пробелы в знаниях, препятствия для принятия и будущие направления». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии. 16 (3–4): 260–6. Дои:10.1177/1074248411415270. PMID  21821526.
  3. ^ Мерри, CE; Дженнингс, РБ; Реймер, К.А. (ноябрь 1986 г.). «Прекондиционирование при ишемии: отсрочка летального повреждения клеток в ишемизированном миокарде». Тираж. 74 (5): 1124–36. Дои:10.1161 / 01.cir.74.5.1124. PMID  3769170.
  4. ^ Хаузенлой, диджей; Йеллон, DM (15 февраля 2004 г.). «Новые направления защиты сердца от ишемии-реперфузионного повреждения: нацеливание на путь восстановления реперфузионной киназы (RISK)». Сердечно-сосудистые исследования. 61 (3): 448–60. Дои:10.1016 / j.cardiores.2003.09.024. PMID  14962476.
  5. ^ Кузуя, Т; Хошида, S; Ямасита, N; Fuji, H; Э, Н; Хори, М; Камада, Т; Тада, М. (июнь 1993 г.). «Отсроченные эффекты сублетальной ишемии на приобретение толерантности к ишемии». Циркуляционные исследования. 72 (6): 1293–9. Дои:10.1161 / 01.res.72.6.1293. PMID  8495557.
  6. ^ Марбер, MS; Latchman, DS; Уокер, JM; Йеллон, DM (сентябрь 1993 г.). «Повышение уровня белка сердечного стресса через 24 часа после кратковременной ишемии или теплового стресса связано с устойчивостью к инфаркту миокарда». Тираж. 88 (3): 1264–72. Дои:10.1161 / 01.cir.88.3.1264. PMID  8353888.
  7. ^ Болли, Р. (24 ноября 2000 г.). «Поздняя фаза предварительной подготовки». Циркуляционные исследования. 87 (11): 972–83. Дои:10.1161 / 01.res.87.11.972. PMID  11090541.
  8. ^ Bolli, R; Ли, QH; Тан, XL; Guo, Y; Xuan, YT; Рокош, Г; Рассвет, B (декабрь 2007 г.). «Поздняя фаза прекондиционирования и ее естественное клиническое применение - генная терапия». Отзывы о сердечной недостаточности. 12 (3–4): 189–99. Дои:10.1007 / s10741-007-9031-4. ЧВК  3652384. PMID  17541820.
  9. ^ Przyklenk, K; Бауэр, В; Овизе, М; Клонер, РА; Уиттакер, П. (март 1993 г.). «Региональная ишемическая« прекондиционирование »защищает удаленный девственный миокард от последующей устойчивой коронарной окклюзии». Тираж. 87 (3): 893–9. Дои:10.1161 / 01.cir.87.3.893. PMID  7680290.
  10. ^ Чжао, ZQ; Корвера, JS; Halkos, ME; Керенди, Ф; Ван, Н. П.; Гайтон, РА; Винтен-Йохансен, J (август 2003 г.). «Ингибирование повреждения миокарда с помощью ишемического посткондиционирования во время реперфузии: сравнение с ишемическим прекондиционированием». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 285 (2): H579-88. Дои:10.1152 / ajpheart.01064.2002. PMID  12860564.
  11. ^ Керенди, Ф; Kin, H; Halkos, ME; Цзян, Р. Затта, AJ; Чжао, ZQ; Гайтон, РА; Винтен-Йохансен, Дж. (Сентябрь 2005 г.). «Удаленное посткондиционирование. Кратковременная ишемия почек и реперфузия, применяемые перед реперфузией коронарной артерии, уменьшают размер инфаркта миокарда за счет эндогенной активации рецепторов аденозина». Фундаментальные исследования в кардиологии. 100 (5): 404–12. Дои:10.1007 / s00395-005-0539-2. PMID  15965583.
  12. ^ Wolfrum, S; Шнайдер, К; Heidbreder, M; Nienstedt, J; Dominiak, P; Дендорфер, А (15 августа 2002 г.). «Дистанционное прекондиционирование защищает сердце, активируя PKCepsilon-isoform миокарда». Сердечно-сосудистые исследования. 55 (3): 583–9. Дои:10.1016 / с0008-6363 (02) 00408-х. PMID  12160956.
  13. ^ Вайнбреннер, К; Неллес, М; Herzog, N; Sárváry, L; Штрассер, Р.Х. (15 августа 2002 г.). «Дистанционное прекондиционирование посредством инфраренальной окклюзии аорты защищает сердце от инфаркта: недавно идентифицированный ненейрональный, но зависимый от PKC путь». Сердечно-сосудистые исследования. 55 (3): 590–601. Дои:10.1016 / с0008-6363 (02) 00446-7. PMID  12160957.
  14. ^ Затта, AJ; Kin, H; Ли, G; Wang, N; Цзян, Р. Похоть, R; Ривз, Дж. Г.; Микитенко, Я; Гайтон, РА; Чжао, ZQ; Винтен-Йохансен, Дж. (1 мая 2006 г.). «Инфаркт-щадящий эффект посткондиционирования миокарда зависит от передачи сигналов протеинкиназы С». Сердечно-сосудистые исследования. 70 (2): 315–24. Дои:10.1016 / j.cardiores.2005.11.030. PMID  16443207.
  15. ^ Филипп, S; Ян, ХМ; Cui, L; Дэвис, AM; Дауни, Дж. М.; Коэн, М.В. (1 мая 2006 г.). «Посткондиционирование защищает сердца кроликов через каскад рецепторов протеинкиназы C-аденозина A2b». Сердечно-сосудистые исследования. 70 (2): 308–14. Дои:10.1016 / j.cardiores.2006.02.014. PMID  16545350.
  16. ^ Чжун, GQ; Вт, RH; Zeng, ZY; Ли, QJ; Привет; Ли, S; Привет; Сяо, Ф (15 июня 2014 г.). «Новая функциональная роль белка теплового шока 90 в опосредованном протеинкиназой С ишемического посткондиционирования». Журнал хирургических исследований. 189 (2): 198–206. Дои:10.1016 / j.jss.2014.01.038. PMID  24742623.