CyaA - CyaA

Бифункциональный предшественник гемолизин-аденилатциклазы
CyaA.png
Кристаллическая структура N-концевой аденилатциклазный домен (ACD) Б. коклюш cyaA в комплексе с C-терминал домен Xenopus кальмодулин.[1]
Идентификаторы
Организм?
СимволcyaA
Entrez2661688
PDB2COL
UniProtP0DKX7
Прочие данные
Номер ЕС4.6.1.1

Бифункциональная гемолизин / аденилатциклаза это белок что в Б. коклюш (бактерии, вызывающие захлебывающийся кашель ) кодируется cyaA ген. Этот белок, в свою очередь, расщепляется на кальмодулин -чувствительный аденилатциклаза (cyaA – ACD) и гемолизин. Оба фактора вирулентности способствуют колонизации дыхательных путей Б. коклюш.[2] CyaA-ACD связывается с Рецептор интегрина М2 на поверхности клетки и вставляет N-концевой аденилатциклазы в цитозоль.[3] После связывания с кальмодулином cyaA – ACD катализирует циклизацию AMP в лагерь. Этот катализ повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ до токсического уровня.[4]

Структура

Четыре дискретных участка CyaA связывают кальмодулин, насыщенный кальцием, с большой скрытой контактной поверхностью. Из них остаток триптофана (W242) в альфа-спирали CyaA устанавливает обширные контакты с индуцированным кальцием гидрофобным карманом кальмодулина. Мутагенный анализ показывает, что все четыре области CyaA вносят вклад в связывание кальмодулина, а индуцированное кальмодулином конформационное изменение CyaA имеет решающее значение для каталитической активации. Кристаллическая структура CyaA-кальмодулина с дифосфатом адефовира, метаболитом утвержденного противовирусного препарата, выявляет расположение каталитического сайта CyaA и то, как дифосфат адефовира прочно связывает CyaA. ACD CyaA имеет сходную структуру и механизм активации с фактором отека сибирской язвы (EF). Однако взаимодействие CyaA с кальмодулином полностью отличается от взаимодействия EF. Это обеспечивает молекулярные детали того, как два структурно гомологичных бактериальных токсина эволюционировали по-разному, чтобы связать кальмодулин, эволюционно консервативный сенсор кальция.[1]

Химия

CyaA связывается с ионами кальция селективно и нековалентно вместе с другими белками и белковыми комплексами. Также было показано, что он взаимодействует с одним или несколькими конкретными сайтами на молекуле рецептора, макромолекуле, которая объединяется с гормоном, нейротрансмиттером, лекарством или внутриклеточным мессенджером, чтобы инициировать изменение функции клетки.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c PDB: 2COL​; Гуо Кью, Шен Й, Ли Ю.С., Гиббс К.С., Мрксич М., Тан В.Дж. (сентябрь 2005 г.) «Структурные основы взаимодействия токсина аденилилциклазы Bordetella pertussis с кальмодулином». EMBO J. 24 (18): 3190–201. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600800. ЧВК  1224690. PMID  16138079.
  2. ^ Карбонетти Н.Х., Артамонова Г.В., Андреасен С., Бушар Н. (май 2005 г.). «Токсин коклюша и токсин аденилатциклазы обеспечивают один-два удара для установления инфекции дыхательных путей Bordetella pertussis». Заразить. Иммунная. 73 (5): 2698–703. Дои:10.1128 / IAI.73.5.2698-2703.2005. ЧВК  1087369. PMID  15845471.
  3. ^ Guermonprez P, Khelef N, Blouin E, Rieu P, Ricciardi-Castagnoli P, Guiso N, Ladant D, Leclerc C (май 2001 г.). «Токсин аденилатциклазы Bordetella pertussis связывается с клетками-мишенями через интегрин альфа (М) бета (2) (CD11b / CD18)». J. Exp. Med. 193 (9): 1035–44. Дои:10.1084 / jem.193.9.1035. ЧВК  2193436. PMID  11342588.
  4. ^ Ladant D, Ullmann A (апрель 1999 г.). «Аденилатциклаза Bordatella pertussis: токсин с множеством талантов». Тенденции Microbiol. 7 (4): 172–6. Дои:10.1016 / S0966-842X (99) 01468-7. PMID  10217833.