Докозаноид - Docosanoid

В биохимии докозаноиды находятся сигнальные молекулы производится метаболизмом двадцати двух углеродных жирных кислот (НЖК), особенно омега-3 жирные кислоты, Докозагексаеновая кислота (DHA) (т.е. 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-докозагексаеновая кислота) липоксигеназа, циклооксигеназа, и цитохром P450 ферменты. Другие докозаноиды являются метаболитами n-3 докозапентаеновой кислоты (т.е. 7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-докозагексаеновая кислота), n-6 DHA (т.е. 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z-докозагексаеновая кислота и докозатетраеновая кислота (т.е. 7Z,10Z,13Z,16Z-докозатетраеновая кислота, ДТА или адреновая кислота). Выдающиеся докозаноидные метаболиты DHA и n-3 DHA являются членами специализированного класса прорезиненных медиаторов полиненасыщенная жирная кислота метаболиты, обладающие мощными анти-воспаление, заживление тканей и другие мероприятия (см. специализированные прорешающие посредники ).

Выдающиеся докозаноиды

Специализированные проразрешающие медиаторы докозаноиды

К потенциально биологически активным агентам из класса специализированных проресолирующих медиаторов относятся:

Эти метаболиты DHA обладают анти-воспаление и деятельность по защите тканей на животных моделях воспалительных заболеваний; они предложены для подавления врожденные иммунные реакции и тем самым защищать и устранять широкий спектр воспалительных реакций у животных и людей. Предполагается, что эти метаболиты способствуют противовоспалительному и другим полезным эффектам диетических жирных кислот омега-3, превращаясь в них.[1][2][3][4]

Нейрофурановые докозаноиды

DHA может неферментативно превращаться посредством свободнорадикального перекисного окисления в 8 различных нейрофуран Regioизомеры названные нейропростаны и нейрофураны, включая нейрофураны / нейропорстана 4-, 7-, 10-, 11-, 13-, 14-, 17- и 20-й рядов, всего 128 различных рацемических соединений. Наиболее изученными из этих продуктов, полученных на основе DHA, являются представители 4-й серии нейрофуран 4-F.αнейропростан и 4 (RS) -ST-Δ6-8-нейрофуран. Эти метаболиты использовались в основном как биомаркеры из окислительный стресс которые образуются в нервных тканях Центральная нервная система.[5][6]

Гидроксидокозаноиды

Клетки метаболизируют DHA до 17S-гидроперокси-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-докагексаеновая кислота (17-HpDHA), а затем быстро уменьшить этот гидропероксид до 17S-гидрокси-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-докагексаеновая кислота (17-HDHA) и аналогично метаболизируют DHA до 13S-гидроперокси-4Z,7Z,10Z,14Z,16Z,19Z-докагексаеновая кислота (13-HpDHA), а затем до 13S-гидрокси-4Z,7Z,10Z,14Z,16Z,19Z-докагексаеновая кислота (13-HDHA). 17-HDHA проявляет сильную противовоспалительную активность in vitro, а также in vivo (модель на животных), в то время как 17-HpDHA и, в меньшей степени, 17-HDHA ингибируют рост культивируемых клеток рака груди человека.[7][8] Другие докозаноиды SPM, например RvD1 и RvD2 обладают противораковыми эффектами против раковых клеток на животных моделях.[9]

Оксодокозаноиды

Клетки могут метаболизировать DHA до продуктов, которые содержат оксо (т.е. кетон ) остаток. Эти продукты включают 13-оксо-DHA (обозначаемый EFOXD6) и 17-оксо-DHA (обозначаемый 18-EFOXD6). Оба оксо-метаболита обладают противовоспалительной активностью, как оценивается в системах in vitro (см. Специализированные проресолирующие медиаторы # метаболиты оксо-DHA и оксо-DPA ).[10]

Докозаноиды, производные от ДТА

Циклооксигеназа и Цитохром Р450 оксидаза действовать на Докозатетраеновая кислота производить дигомопростагландины[11] и дигомоэпоксиэйкозатриеновые кислоты[12] и дигомо-EETs.[13]

Рекомендации

Жирная рыба - богатый источник DHA, из которого происходят докозаноиды.
  1. ^ Колдер ПК (2015). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническое значение». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 469–84. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.08.010. PMID  25149823.
  2. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (2): a016311. Дои:10.1101 / cshperspect.a016311. ЧВК  4315926. PMID  25359497.
  3. ^ Барден А.Е., Мас Э., Мори Т.А. (2016). «Добавки n-3 жирных кислот и пролонгированные медиаторы воспаления». Текущее мнение в липидологии. 27 (1): 26–32. Дои:10.1097 / MOL.0000000000000262. PMID  26655290. S2CID  45820130.
  4. ^ Балас Л., Дюран Т. (2016). «Дигидроксилированные E, E, Z-докозатриены. Обзор их синтеза и биологического значения». Прогресс в исследованиях липидов. 61: 1–18. Дои:10.1016 / j.plipres.2015.10.002. PMID  26545300.
  5. ^ Арнесон КО, Робертс LJ (2007). «Измерение продуктов перекисного окисления докозагексаеновой кислоты, нейропростанов и нейрофуранов». Методы в энзимологии. 433: 127–43. Дои:10.1016 / S0076-6879 (07) 33007-3. ISBN  9780123739667. PMID  17954232.
  6. ^ Леунг К.С., Галано Дж. М., Дюран Т., Ли Дж. К. (2015). «Текущие разработки неферментативных продуктов перекисного окисления липидов, изопростаноидов и изофураноидов в новых биологических образцах». Свободные радикальные исследования. 49 (7): 816–26. Дои:10.3109/10715762.2014.960867. PMID  25184341. S2CID  34479417.
  7. ^ Чиу К.Ю., Гомолка Б., Диркес С., Хуанг Н.Р., Шредер М., Пуршке М., Манштейн Д., Данги Б., Вейландт К.Х. (2012). «Резольвины, полученные из омега-6 докозапентаеновой кислоты, и 17-гидроксидокозагексаеновая кислота модулируют функцию макрофагов и облегчают экспериментальный колит». Исследование воспаления. 61 (9): 967–76. Дои:10.1007 / s00011-012-0489-8. PMID  22618200. S2CID  18265905.
  8. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Ху Й., Вутен Р. Э., Хорита Д. А., Сэмюэл М. П., Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Д. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты». PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. Дои:10.1371 / journal.pone.0045480. ЧВК  3447860. PMID  23029040.
  9. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж. (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК  4515371. PMID  25857211.
  10. ^ Вейландт KH (2015). «Метаболиты и медиаторы, производные докозапентаеновой кислоты - в двух словах, новый мир медицины липидных медиаторов». Европейский журнал фармакологии. 785: 108–115. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.11.002. PMID  26546723.
  11. ^ Кэмпбелл В.Б., Фальк-младший, Окита-младший, Джонсон А.Р., Каллахан К.С. (1985). «Синтез дигомопростагландинов из адреновой кислоты (7,10,13,16-докозатетраеновая кислота) эндотелиальными клетками человека». Биохим. Биофиз. Acta. 837 (1): 67–76. Дои:10.1016/0005-2760(85)90086-4. PMID  3931686.
  12. ^ Копф П.Г., Чжан Д.X., Готье К.М., Нитипатиком К., Йи XY, Фальк Дж.Р., Кэмпбелл В.Б. (2010). «Метаболиты адреновой кислоты как эндогенные факторы гиперполяризации, происходящие из эндотелия и клубочковой оболочки». Гипертония. 55 (2): 547–54. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.109.144147. ЧВК  2819927. PMID  20038752.
  13. ^ Yi XY, Gauthier KM, Cui L, Nithipatikom K, Falck JR, Campbell WB (май 2007 г.). «Метаболизм адреновой кислоты в сосудорасширяющие 1альфа, 1бета-дигомо-эпоксиэйкозатриеновые кислоты в коронарных артериях крупного рогатого скота». Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292 (5): H2265–74. Дои:10.1152 / ajpheart.00947.2006. PMID  17209008.