Иодезоксихолевая кислота - Hyodeoxycholic acid

Иодезоксихолевая кислота
Иодезоксихолевая кислота
Имена
Название ИЮПАК
4-[(5р,8S,10р,13р,17р) -3,6-дигидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-тетрадекагидро-1ЧАС-циклопента [а] фенантрен-17-ил] пентановая кислота
Другие имена
3α, 6α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.349 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C24ЧАС40О4
Молярная масса392,58 г / моль
Плотность? г / см3
Температура плавления От 200 до 201 ° C (от 392 до 394 ° F; от 473 до 474 K)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Иодезоксихолевая кислота, также известный как 3α, 6α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота или же HDCA, вторичный желчная кислота, один из побочных продуктов метаболизма кишечные бактерии. Он отличается от дезоксихолевая кислота в том, что 6α-гидроксил находится в 12 позиция в бывшем. 6α-гидроксил группа делает HDCA гидрофильный кислота, свойство, которое он разделяет с хихолевая кислота. HDCA присутствует в млекопитающее виды в разных пропорциях. Это основная кислотная составляющая свинья желчи, и по этой причине он использовался в промышленности как предшественник для синтеза стероидов до полный синтез стало практичным.

Метаболизм

В микрофлоре кишечника крыс гиодезоксихолевая кислота продуцируется Грамположительный стержень - условно HDCA-1 - из нескольких изомеров хихолевая кислота и соляная кислота.[1] У свиней с нормальной флорой желудочно-кишечного тракта большая часть гиодезоксихолевой кислоты, обнаруживаемой в желчи, имеет вторичную природу, но небольшое количество также было обнаружено в желчи. без микробов свиней, что подтверждает гипотезу о том, что HDCA может быть первичной желчной кислотой у этого вида.[2] У здоровых людей в моче были обнаружены только следы HDCA, но у пациентов с холестатическая болезнь печени или кишечник нарушение всасывания значительное количество было обнаружено в экскрементах.[3]

Гиодезоксихолевая кислота подвергается глюкуронизация в печени и почках человека.[4][5] Было обнаружено, что глюкуронирование гиодезоксихолевой и гиохолевой кислот широко происходит в 6α-гидроксильной группе, в отличие от первичных желчных кислот, которые образуют 3α-гидроксисвязанные. глюкурониды. Это говорит о важном пути устранения токсичных и токсичных веществ. холестатический желчные кислоты, например литохолический и хенодезоксихолевые кислоты которые после 6α-гидроксиляции могут образовывать гиодезоксихолевую и гиохолевую кислоты соответственно.[6] Семейство ферментов, ответственных за глюкозидирование гиодезоксихолевой кислоты в печени человека: UDP-глюкуронозилтрансфераза. Оба UGT2B4 и UGT2B7 изоформы способны глюкуронидировать HDCA.[7][8] Это пример избыточности защиты от вредных эндогенных соединений, обеспечиваемой изоформами UGT, которые представляют собой отдельные, но часто перекрывающиеся субстратная специфичность. Общий аминокислотный остаток, придающий этим двум изоформам специфичность к HDCA, был идентифицирован в 2006 году.[9]

Исследования на животных моделях подтверждают идею о том, что желчные кислоты могут играть роль в развитии рак толстой кишки. Считается, что дезоксихолевая кислота (DCA) является промотором опухоли, в то время как урсодезоксихолевая кислота (UDCA) подавляет развитие опухолей толстой кишки. Механизм, объясняющий эту разницу в функциях, не ясен. Исследования in vitro показали, что DCA индуцирует апоптоз в некоторых линиях клеток рака толстой кишки, тогда как УДХК останавливает пролиферацию клеток, не вызывая апоптоза. В этих исследованиях HDCA проявлял биологическую активность, промежуточную по сравнению с DCA и UDCA, задерживая рост на время, но вызывая апоптоз после длительного воздействия.[10][11]

Приложения

С 1939 года было известно, что HDCA можно использовать для синтеза прогестерон.[12] Десять лет спустя анализ состава желчи свиней показал, что на HDCA приходится примерно 40% ее кислотного содержания.[13] В 1950-е годы из-за отсутствия доступа к растительным предшественникам стероидов, таким как диосгенин, то Восточногерманский Компания Jenapharm использовали гиодезоксихолевую кислоту, экстрагированную из желчи свиньи, в качестве единственного предшественника для синтеза стероидов.[14]

В 1980-х годах гиодезоксихолевая кислота была исследована на предмет ее способности предотвращать индуцированное холестерином камни в желчном пузыре у животных, которых кормили литогенный рацион питания.[15] Другое исследование на животных показало, что пероральное введение HDCA приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП, сильной стимуляции биосинтеза холестерина в печени и чрезмерной потере холестерина с фекалиями.[16] В отличие от урсодезоксихолевая кислота, который является одобренным лекарством для лечения камней в желчном пузыре, HDCA не продается для лечения каких-либо заболеваний.

В супрамолекулярная химия а молекулярный пинцет на основе гиодезоксихолевой кислоты показали высокую селективность в отношении фтор радикальный.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Эйссен Х. Дж., Де Пау Дж., Ван Элдере Дж. (Июль 1999 г.). «Образование гиодезоксихолевой кислоты из соляной кислоты и хихолевой кислоты с помощью неидентифицированного грамположительного стержня, называемого HDCA-1, выделенного из микрофлоры кишечника крыс». Appl. Environ. Микробиол. 65 (7): 3158–63. ЧВК  91470. PMID  10388717.
  2. ^ Haslewood GA (июнь 1971 г.). «Желчные соли стерильной домашней птицы и свиней». Biochem. J. 123 (1): 15–8. Дои:10.1042 / bj1230015. ЧВК  1176895. PMID  5128663.
  3. ^ Sacquet E, Parquet M, Riottot M и др. (Май 1983 г.). «Кишечное всасывание, выведение и биотрансформация гиодезоксихолевой кислоты у человека». J. Lipid Res. 24 (5): 604–13. PMID  6875384.
  4. ^ Marschall HU, Matern H, Egestad B, Matern S, Sjövall S (сентябрь 1987 г.). «6 альфа-глюкуронирование гиодезоксихолевой кислоты микросомами печени, почек и тонкой кишки человека». Биохим. Биофиз. Acta. 921 (2): 392–7. Дои:10.1016/0005-2760(87)90041-5. PMID  2820501.
  5. ^ Parquet M, Pessah M, Sacquet E, Salvat C, Raizman A, Infante R (сентябрь 1985 г.). «Глюкуронирование желчных кислот в печени, кишечнике и почках человека. Исследование гиодезоксихолевой кислоты in vitro». FEBS Lett. 189 (2): 183–7. Дои:10.1016/0014-5793(85)81020-6. PMID  3930288.
  6. ^ Matern H, Lappas N, Matern S (сентябрь 1991 г.). «Выделение и характеристика гиодезоксихолевой кислоты: UDP-глюкуронозилтрансферазы из печени человека». Евро. J. Biochem. 200 (2): 393–400. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16197.x. PMID  1909626.[мертвая ссылка ]
  7. ^ Pillot T, Ouzzine M, Fournel-Gigleux S и др. (Декабрь 1993 г.). «Глюкуронизация гиодезоксихолевой кислоты в печени человека. Доказательства избирательной роли UDP-глюкуронозилтрансферазы 2B4». J. Biol. Chem. 268 (34): 25636–42. PMID  8244999.
  8. ^ Mackenzie P, Little JM, Radominska-Pandya A (февраль 2003 г.). «Глюкозидирование гиодезоксихолевой кислоты UDP-глюкуронозилтрансферазой 2B7». Biochem. Pharmacol. 65 (3): 417–21. Дои:10.1016 / S0006-2952 (02) 01522-8. PMID  12527334.
  9. ^ Барре Л., Фурнель-Жигле С., Финель М., Неттер П., Магдалу Дж., Оззин М. (март 2007 г.). «Субстратная специфичность UDP-глюкуронозилтрансферазы UGT2B4 и UGT2B7 человека. Идентификация критического остатка ароматической аминокислоты в положении 33». FEBS J. 274 (5): 1256–64. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2007.05670.x. PMID  17263731.
  10. ^ Пауэлл А.А., ЛаРю Дж. М., Батта А. К., Мартинес Дж. Д. (июнь 2001 г.). «Гидрофобность желчных кислот коррелирует с индукцией апоптоза и / или остановкой роста клеток HCT116». Biochem. Дж. 356 (Pt 2): 481–6. Дои:10.1042/0264-6021:3560481. ЧВК  1221859. PMID  11368775.
  11. ^ Пауэлл А.А., Акаре С., Ци В. и др. (2006). «Устойчивость к остановке роста, вызванной урсодезоксихолевой кислотой, также может привести к устойчивости к апоптозу, вызванному дезоксихолевой кислотой, и к повышенной онкогенности». BMC Рак. 6 (1): 219. Дои:10.1186/1471-2407-6-219. ЧВК  1574338. PMID  16948850.
  12. ^ Маркер, Рассел Э .; Крюгер, Джон (1940). «Прогестерон из иодезоксихолевой кислоты». JACS. 62 (1): 79. Дои:10.1021 / ja01858a019.
  13. ^ Трики, Э. Брюс (1950). «Разделение кислот свиной желчи». JACS. 72 (8): 3474–3477. Дои:10.1021 / ja01164a042.
  14. ^ Шварц С., Онкен Д., Шуберт А. (июль 1999 г.). «История стероидов Jenapharm: с конца 1940-х до начала 1970-х годов». Стероиды. 64 (7): 439–45. Дои:10.1016 / S0039-128X (99) 00003-3. PMID  10443899.
  15. ^ Сингхал А.К., Коэн Б.И., Мосбах Э.Х. и др. (Июнь 1984 г.). «Профилактика образования холестерин-индуцированных камней в желчном пузыре с помощью гиодезоксихолевой кислоты у луговых собачек». J. Lipid Res. 25 (6): 539–49. PMID  6747458.
  16. ^ Коэн-Солал С, Паркет М, Ферезу Дж., Серунь С., Латтон С. (июль 1995 г.). «Влияние гиодезоксихолевой кислоты и альфа-гиохолевой кислоты, двух 6 альфа-гидроксилированных желчных кислот на метаболизм холестерина и желчных кислот у хомяков». Биохим. Биофиз. Acta. 1257 (2): 189–97. Дои:10.1016 / 0005-2760 (95) 00073-Л. PMID  7619860.
  17. ^ Ким, К; Ким, H (2005). «Молекулярный пинцет на основе гиодезоксихолевой кислоты: высокоселективный рецептор фторид-аниона». Тетраэдр. 61 (52): 12366. Дои:10.1016 / j.tet.2005.09.082.