Урсодезоксихолевая кислота - Ursodeoxycholic acid

Урсодезоксихолевая кислота
Урсодезоксихолевая кислота acsv.svg
Урсодезоксихолевая кислота Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияАктигаль, Урсо и др.
Другие именаУрсодиол
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699047
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.437 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС40О4
Молярная масса392,56 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления203 ° С (397 ° F)
  (проверять)

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), также известный как урсодиол, вторичный желчная кислота, продуцируемые в организме человека и большинства других видов в результате метаболизма кишечными бактериями. Он синтезируется в печени у некоторых видов и впервые был идентифицирован в нести желчь, что является производным от его названия Ursus. В очищенном виде он использовался для лечения или профилактики нескольких заболеваний печень или же желчные протоки.

Медицинское использование

УДХК использовалась в качестве лекарственной терапии в желчный камень заболевание (холелитиаз) и при желчный ил.[3][4] УДХК помогает снизить холестерин насыщение желчи и приводит к постепенному растворению богатых холестерином желчных камней.[3]

УДХК можно назначать после бариатрической хирургии для предотвращения холелитиаза, который обычно возникает из-за быстрой потери веса, вызывающей перенасыщение холестерином желчных путей, а также вторичных гормональных изменений дискинезии желчевыводящих путей.[5]

Первичный билиарный холангит

УДХК используется в качестве терапии при первичный билиарный холангит (ПБЦ; ранее известный как первичный билиарный цирроз), где он может улучшить биомаркеры.[6] Мета-анализы подтвердили противоречивые результаты относительно снижения смертности.[7] Однако анализы, исключающие краткосрочные испытания (т.е. <2 лет), продемонстрировали улучшение выживаемости и, как правило, считаются более клинически значимыми.[8] Кокрановский систематический обзор, проведенный в 2012 году, не выявил значительных преимуществ в снижении смертности, скорости трансплантации печени, зуд или усталость.[9] Урсодиол - единственный одобренный FDA препарат для лечения ПБЦ, но многие пациенты не реагируют на него; другие методы лечения изучаются.[10]

Первичный склерозирующий холангит

Использование УДХК связано с улучшением сывороточных тестов печени, которые не всегда коррелируют с улучшением статуса заболевания печени.[11] Информация о лекарственных средствах ВОЗ не рекомендует использовать его при первичном склерозирующем холангите в неутвержденных дозах, превышающих 13-15 мг / кг / день.[12]

Внутрипеченочный холестаз при беременности

УДХК использовался для внутрипеченочный холестаз беременности. УДХК уменьшает зуд у матери и может снизить количество преждевременных родов. Влияние на дистресс плода и другие неблагоприятные исходы вряд ли будет значительным.[13][14]

Холестаз

Применение УДХК у детей не лицензировано, так как его безопасность и эффективность не установлены. Накапливаются данные о том, что урсодезоксихолевая кислота неэффективна и небезопасна при неонатальном гепатите и неонатальном холестазе.[15][16][17]

Другие условия

УДХК считается адекватным средством лечения рефлюкса желчи. гастрит.[18]

В кистозный фиброз недостаточно доказательств для оправдания рутинного использования УДХК, особенно в связи с отсутствием доступных данных о таких долгосрочных исходах, как смерть или необходимость трансплантации печени.[19]

УДХК также использовалась в неалкогольная жировая болезнь печени, при синдромах недостаточности желчных протоков печени, таких как атрезия желчных путей отторжение аллотрансплантата печени, а в Болезнь трансплантат против хозяина вовлекает печень.

Побочные эффекты

Диарея была наиболее частым нежелательным явлением, наблюдаемым в испытании УДХК при растворении желчных камней, и встречалась у 2–9%, что встречается реже, чем при растворении желчных камней. хенодезоксихолевая кислота терапия. Бактериальное превращение УДХК в хенодезоксихолевую кислоту может быть механизмом этого побочного эффекта. Боль в правом верхнем квадранте живота и обострение кожного зуда иногда сообщалось в исследованиях у пациентов с ПБЦ.[20]

Механизмы действия

Желчегонные эффекты

Первичные желчные кислоты производятся печень и хранится в желчный пузырь. При попадании в кишечник первичные желчные кислоты могут метаболизироваться во вторичные желчные кислоты кишечными бактериями. Первичные и вторичные желчные кислоты помогают организму переваривать жиры. Урсодезоксихолевая кислота помогает регулировать холестерин за счет уменьшения скорости, с которой кишечник поглощает молекулы холестерина при расщеплении мицеллы содержащие холестерин. Препарат снижает всасывание холестерина и используется для растворения (холестерина) камни в желчном пузыре в пациенты кто хочет альтернативу хирургия.[21] Есть несколько механизмов, участвующих в холестатических заболеваниях печени.[22]

Иммуномодулирующие эффекты

Также экспериментально было показано, что урсодезоксихолевая кислота подавляет иммунная реакция например, иммунная клетка фагоцитоз. Продолжительное воздействие и / или повышенное количество системной (по всему телу, а не только в пищеварительной системе) урсодезоксихолевой кислоты может быть токсичным.[23]

Противовоспалительное действие

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает противовоспалительное и защитное действие на эпителиальные клетки человека желудочно-кишечный тракт. Это было связано с регуляцией иммунорегуляторных реакций посредством регуляции цитокины,[24] антимикробные пептиды дефенсины,[25] и принимать активное участие в восстановлении раны толстой кишки.[26] Более того, было показано, что эффекты УДХК действуют вне эпителиальных клеток.[27]

Хотя известно, что некоторые желчные кислоты являются промоторами опухолей толстой кишки (например дезоксихолевая кислота ), другие, такие как урсодезоксихолевая кислота, считаются химиопрофилактика возможно, за счет индукции клеточной дифференцировки и / или клеточного старения в эпителиальных клетках толстой кишки.[28]

Имена

Термин от латинского существительного Ursus означает медведь, как нести желчь содержит вещество.

Урсодезоксихолевая кислота может быть синтезирована химическим путем и продается под несколькими торговыми наименованиями, включая Урсетор, Удикаст, Актибиле, Актигалл, Биливер, Деурсил, Египтус, Удкасид, Удилив, Удинорм, Удоксил, Урсо, Урсо Форте, Урсокол, Урсолив, Урсофальк. Урсосеринокс, Удимарин, Урсонова и Стенер.[нужна цитата ]

История

Урсодезоксихолевая кислота была одобрена для использования в США в декабре 1987 г.[29] и был назначен орфанный препарат.[30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование Урсодиола во время беременности». Drugs.com. 4 ноября 2019 г.. Получено 20 февраля 2020.
  2. ^ «Таблетки урсодезоксихолевой кислоты 300 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 10 июля 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.
  3. ^ а б Хофманн, AF (сентябрь 1989 г.). «Лечебное растворение желчных камней путем пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии. 158 (3): 198–204. Дои:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID  2672842.
  4. ^ Jüngst, C; Куллак-Ублик, Джорджия; Юнгст, Д. (2006). «Желчнокаменная болезнь: микролитиаз и ил». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология. 20 (6): 1053–62. Дои:10.1016 / j.bpg.2006.03.007. PMID  17127187.
  5. ^ Magouliotis, DE; Tasiopoulou, VS; Свокос А.А.; Свокос, К.А.; Чатедаки, К; Сиока, Э; Захарулис, Д. (ноябрь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота в профилактике образования желчных камней после бариатрической хирургии: обновленный систематический обзор и метаанализ». Хирургия ожирения. 27 (11): 3021–3030. Дои:10.1007 / s11695-017-2924-у. PMID  28889240. S2CID  4622165.
  6. ^ Poupon, RE; Балкау, Б; Eschwège, E; Поупон, Р. (30 мая 1991 г.). «Многоцентровое контролируемое исследование урсодиола для лечения первичного билиарного цирроза. Исследовательская группа UDCA-PBC». Медицинский журнал Новой Англии. 324 (22): 1548–54. Дои:10.1056 / NEJM199105303242204. PMID  1674105.
  7. ^ Гулис, Дж; Леандро, G; Берроуз, АК (25 сентября 1999 г.). «Рандомизированные контролируемые испытания урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного билиарного цирроза: метаанализ». Ланцет. 354 (9184): 1053–60. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 11293-X. PMID  10509495. S2CID  25562983.
  8. ^ Ши Дж, Ву Ц., Линь И, Чен Икс, Чжу Л., Се В.Ф. (июль 2006 г.). «Долгосрочные эффекты средней дозы урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии. 101 (7): 1529–38. PMID  16863557.
  9. ^ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (декабрь 2012 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD000551. Дои:10.1002 / 14651858.CD000551.pub3. ЧВК  7045744. PMID  23235576.
  10. ^ Bowlus CL, Kenney JT, Rice G, Navarro R (октябрь 2016 г.). «Первичный билиарный холангит: последние данные по управлению медицинскими и специализированными аптеками». Журнал управляемой медицинской помощи и специализированной аптеки. 22 (10 – a – s Suppl): S3 – S15. Дои:10.18553 / jmcp.2016.22.10-a-s.s3. PMID  27700211.
  11. ^ Поропат, Г; Giljaca, V; Stimac, D; Глууд, К. (19 января 2011 г.). «Желчные кислоты при первичном склерозирующем холангите». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003626. Дои:10.1002 / 14651858.CD003626.pub2. ЧВК  7163275. PMID  21249655.
  12. ^ «Урсодезоксихолевая кислота: серьезные нарушения со стороны печени» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 26 (1). 2012.
  13. ^ Уокер, Кейт Ф .; Чаппелл, Люси С .; Hague, William M .; Миддлтон, Филиппа; Торнтон, Джим Г. (27 июля 2020 г.). «Фармакологические вмешательства для лечения внутрипеченочного холестаза беременных». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD000493. Дои:10.1002 / 14651858.CD000493.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7389072. PMID  32716060.
  14. ^ Chappell, LC; Белл, JL; Смит, А; Linsell, L; Juszczak, E; Диксон, PH; Чемберс, Дж; Хантер, Р; Дорлинг, Дж; Уильямсон, К; Thornton, JG; СМОЛЫ кабинет, группа. (7 сентября 2019 г.). «Урсодезоксихолевая кислота по сравнению с плацебо у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных (PITCHES): рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. 394 (10201): 849–860. Дои:10.1016 / S0140-6736 (19) 31270-X. ЧВК  6739598. PMID  31378395.
  15. ^ Котб М.А. (июль 2008 г.). «Обзор исторической когорты: урсодезоксихолевая кислота при атрезии внепеченочных желчных путей». Журнал детской хирургии. 43 (7): 1321–7. Дои:10.1016 / j.jpedsurg.2007.11.043. PMID  18639689.
  16. ^ Педиатрический комитет по формулярам (2008). Британский национальный формуляр для детей, 2008 г.. Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 91. ISBN  978-0-85369-780-0.
  17. ^ «Пакет-вкладыш Урсо» (PDF). Бирмингем, Алабама: Axcan Pharma, США, январь 2000 г.
  18. ^ McCabe ME 4-е, Дилли СК (2018). "Новые причины старой проблемы рефлюкс-гастрита желчи". Клин Гастроэнтерол Гепатол. 16 (9): 1389–1392. Дои:10.1016 / j.cgh.2018.02.034. HDL:1805/15771. PMID  29505908.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  19. ^ Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л. (сентябрь 2017 г.). Кокрановская группа по кистозному фиброзу и генетическим заболеваниям (ред.). «Урсодезоксихолевая кислота при муковисцидозе печени». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9: CD000222. Дои:10.1002 / 14651858.CD000222.pub4. ЧВК  6483662. PMID  28891588.
  20. ^ Hempfling, Вт; Дилгер, К; Бойерс, У (15 ноября 2003 г.). «Систематический обзор: урсодезоксихолевая кислота - побочные эффекты и лекарственные взаимодействия». Пищевая фармакология и терапия. 18 (10): 963–72. Дои:10.1046 / j.1365-2036.2003.01792.x. PMID  14616161. S2CID  25738560.
  21. ^ Оттенок, GS; Сален, Г; Шефер, С. (октябрь 1986 г.). «Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на метаболизм холестерина и желчных кислот». Гастроэнтерология. 91 (4): 1007–18. Дои:10.1016/0016-5085(86)90708-0. PMID  3527851.
  22. ^ Паумгартнер, G; Beuers, U (сентябрь 2002 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при холестатической болезни печени: пересмотр механизмов действия и терапевтического использования». Гепатология (Балтимор, Мэриленд). 36 (3): 525–31. Дои:10.1053 / jhep.2002.36088. PMID  12198643. S2CID  28282761.
  23. ^ Паспорт безопасности материала на Урсодиол MSDS. https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
  24. ^ Ward JB, Lajczak NK, Kelly OB, O'Dwyer AM, Giddam AK, Ní Gabhann J, Franco P, Tambuwala MM, Jefferies CA, Keely S, Roda A, Keely SJ (июнь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота и литохолевая кислота оказывают противовоспалительное действие в толстой кишке». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 312 (6): G550 – G558. Дои:10.1152 / ajpgi.00256.2016. PMID  28360029.
  25. ^ Лайчак Н.К., Сен-Крик В., О'Дуайер А.М., Перино А., Адорини Л., Шунджанс К., Кили С.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Желчные кислоты дезоксихолевая кислота и урсодезоксихолевая кислота по-разному регулируют секрецию человеческих β-дефенсинов-1 и -2 эпителиальными клетками толстой кишки». Журнал FASEB. 31 (9): 3848–3857. Дои:10.1096 / fj.201601365R. PMID  28487283.
  26. ^ Mroz MS, Lajczak NK, Goggins BJ, Keely S, Keely SJ (март 2018 г.). «Желчные кислоты, дезоксихолевая кислота и урсодезоксихолевая кислота регулируют заживление эпителиальных ран толстой кишки». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 314 (3): G378 – G387. Дои:10.1152 / ajpgi.00435.2016. PMID  29351391.
  27. ^ О'Дуайер AM, Лайчак Н.К., Киз Дж. А., Уорд Дж. Б., Грин К. М., Кили С. Дж. (Август 2016 г.). «Урсодезоксихолевая кислота ингибирует TNFα-индуцированное высвобождение IL-8 из моноцитов». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 311 (2): G334–41. Дои:10.1152 / ajpgi.00406.2015. PMID  27340129.
  28. ^ Акаре С., Жан-Луи С., Чен В., Вуд ди-джей, Пауэлл А.А., Мартинес Д.Д. (декабрь 2006 г.). «Урсодезоксихолевая кислота модулирует ацетилирование гистонов и вызывает дифференцировку и старение». Международный журнал рака. 119 (12): 2958–69. Дои:10.1002 / ijc.22231. PMID  17019713. S2CID  21187798.
  29. ^ «Actigall: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.
  30. ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата Актигалл». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.

внешняя ссылка