Последовательность А, родственная полипептиду MHC класса I - MHC class I polypeptide–related sequence A
Последовательность А, родственная полипептиду MHC класса I (MICA) высокополиморфная клеточная поверхность гликопротеин закодировано MICA ген расположен в локусе MHC.[3] MICA относится к MHC класс I и имеет аналогичную доменную структуру, однако не связан с β2-микроглобулин не связывает пептиды, как обычные молекулы MHC класса I.[4] MICA скорее функционирует как вызванный стрессом лиганд (как сигнал опасности) для интегрального рецептора мембранного белка NKG2D ("группа естественных убийц 2, участник D"). MICA широко признана NK-клетки, γδ Т-клетки, и CD8+ αβ Т-клетки которые несут рецептор NKG2D на своей клеточной поверхности и которые активируются через это взаимодействие.[5]
Структура
Ген MICA является высокополиморфным у человека с более чем 50 определенными аллелями. Он расположен на хромосоме 6, и белок экспрессируется в двух изоформах, образованных альтернативным сплайсингом: MICA1 и MICA2, в которых отсутствует экзон 3.[6] MICA содержит внешний α1α2α3 домен, трансмембранный сегмент и С-концевой цитоплазматический хвост. Он связывается в форме мономера с гомодимером KLRK1 / NKG2D.[7]
Ортологов MICA у видов мышей нет.[8]
Выражение
Экспрессия MICA может быть усилена тепловым шоком[4] или путем воздействия на клетки условий, повреждающих ДНК (например, ионизирующего излучения, вмешательств, модифицирующих хроматин, и ингибиторов репликации ДНК). На выражение могут также влиять некоторые инфекционные агенты, такие как цитомегаловирус человека (HCMV), человек аденовирус 5, М. туберкулез, диареи Кишечная палочка,[7] или же вирус папилломы человека (ВПЧ).[9]
При отрицательной регуляции экспрессии MICA, микроРНК -183 играет важную роль. Он подавляет экспрессию после воздействия трансформирующий фактор роста бета (TGFβ).[10]
В нормальной ткани MICA экспрессируется в основном внутриклеточно, лишь небольшая фракция появляется на поверхности некоторых эпителиальных клеток.[11] Отсутствует экспрессия MICA в клетках Центральная нервная система (ЦНС).[7]
Функция
MICA играет роль стресс-индуцированного аутоантигена и служит лиганд для KLRK1 / NKG2D рецептор активации киллера.[12] Участие NKG2D-MICA приводит к активации эффекторных цитолитических ответов Т-клеток и NK-клеток против эпителиальных опухолевых клеток (или других стрессированных клеток), экспрессирующих MICA на своей поверхности.[5]
В качестве защитного механизма опухолевые клетки способны избегать распознавания MICA иммунной системой за счет протеолитического выделения поверхностно экспрессируемого белка за счет взаимодействия протеаз дисульфид-изомеразы (ERp5) и ADAM (дезинтегрин и металлопротеиназа) и MMP (матриксная металлопротеиназа). нацеливание на проксимальный к мембране α3 домен.[13] Высокие уровни MICA в сыворотке пациентов с опухолями положительно связаны с размером опухоли и плохим прогнозом.[14]
Вариации гена MICA также связаны с восприимчивостью к псориаз 1 и псориатический артрит и MICA-специфические антитела или их выделение участвуют в моноклональная гаммопатия неустановленного значения (MGUS) в множественная миелома.[7]
Смотрите также
- MHC класс I
- Главный комплекс гистосовместимости
- Последовательность B, родственная полипептиду MHC класса I
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000235233, ENSG00000204520, ENSG00000183214, ENSG00000233051 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000231225, ENSG00000235233, ENSG00000204520, ENSG00000183214, ENSG00000233051 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Bahram S, Bresnahan M, Geraghty DE, Spies T (июль 1994). «Вторая линия генов класса I главного комплекса гистосовместимости млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (14): 6259–63. Дои:10.1073 / пнас.91.14.6259. ЧВК 44180. PMID 8022771.
- ^ а б Groh V, Bahram S, Bauer S, Herman A, Beauchamp M, Spies T (октябрь 1996 г.). «Регулируемый клеточным стрессом ген класса I главного комплекса гистосовместимости человека, экспрессируемый в желудочно-кишечном эпителии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (22): 12445–50. Дои:10.1073 / пнас.93.22.12445. ЧВК 38011. PMID 8901601.
- ^ а б Бауэр С., Гро В., Ву Дж., Стейнл А., Филлипс Дж. Х., Ланье Л.Л., Шпионы Т. (июль 1999 г.). «Активация NK-клеток и Т-клеток с помощью NKG2D, рецептора стресс-индуцируемого MICA». Наука. 285 (5428): 727–9. Дои:10.1126 / наука.285.5428.727. PMID 10426993.
- ^ Zou Y, Stastny P (декабрь 2002 г.). «Альтернативно сплайсированные формы MICA и MICB, лишенные экзона 3 в клеточной линии человека и свидетельства присутствия подобной РНК в мононуклеарных клетках периферической крови человека». Иммуногенетика. 54 (9): 671–4. Дои:10.1016 / s0198-8859 (02) 00518-9. PMID 12466900.
- ^ а б c d Регистрационный номер универсального белкового ресурса Q29983 для «MICA - предшественник последовательности А, родственной полипептиду MHC класса I - Homo sapiens (человек) - ген и белок MICA» в UniProt.
- ^ Мистри АР, О'Каллаган, Калифорния (август 2007 г.). «Регулирование лигандов активирующего рецептора NKG2D». Иммунология. 121 (4): 439–47. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2007.02652.x. ЧВК 2265965. PMID 17614877.
- ^ Рамачандран Д., Шюрманн П., Мао К., Ван Й., Бретшнайдер Л. М., Шпейт Л. М., Хюльзе Ф., Энссен Дж., Бусет К., Йентшке М., Бёмер Г., Штраус Г. Г., Хирхенхайн С., Шмидмайр М., Тарбиат Дж., Руннебаум И., Дюрнебаум И. , Hein A, Koch M, Ruebner M, Ekici A, Beckmann MW, Fasching PA, Luyten A, Petry KU, Hillemanns P, Dörk T (2020). «Ассоциация геномных вариантов в локусе антигена лейкоцитов человека с риском рака шейки матки, статусом ВПЧ и уровнями экспрессии генов». Международный журнал рака. 147 (9): 2458–2468. Дои:10.1002 / ijc.33171. PMID 32580243.
- ^ Trinh, Thu Le; Канделл, Венди М .; Донателли, Сара С .; Ту, Нхан; Tejera, Melba M .; Gilvary, Danielle L .; Эксиоглу, Эрика А .; Бернетт, Алексис; Адамс, Уильям А. (17 января 2019 г.). «Уклонение от иммунитета за счет TGFβ-индуцированного подавления miR-183 экспрессии MICA / B в опухолевых клетках легких человека». Онкоиммунология. 8 (4): e1557372. Дои:10.1080 / 2162402x.2018.1557372. ISSN 2162-402X. ЧВК 6422376. PMID 30906652.
- ^ Гадиалли Х., Браун Л., Ллойд С., Льюис Л., Льюис А., Диллон Дж., Сэйнсон Р., Йованович Дж., Тиге, штат Нью-Джерси, Баннистер Д., Бамбер Л., Валге-Арчер В., Уилкинсон Р. В. (апрель 2017 г.). «Связанный с цепью MHC класса I протеин A и B (MICA и MICB) преимущественно экспрессируется внутриклеточно в опухоли и нормальной ткани». Британский журнал рака. 116 (9): 1208–1217. Дои:10.1038 / bjc.2017.79. ЧВК 5418453. PMID 28334733.
- ^ Песня П, Чжао Q, Цзоу М (2020). «Ориентация на стареющие клетки для замедления прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний». Обзоры исследований старения. 60: 101072. Дои:10.1016 / j.arr.2020.101072. ЧВК 7263313. PMID 32298812.
- ^ Феррари де Андраде Л., Тай Р.Э., Пан Д., Луома А.М., Ито И, Бадринатх С., Цукас Д., Франц Б., Мэй К.Ф., Харви С.Дж., Кобольд С., Пырдол Д.В., Юн С., Юань Г.К., Ходи Ф.С., Дранофф Дж., Wucherpfennig KW (март 2018 г.). «Опосредованное антителами ингибирование выделения MICA и MICB способствует развитию опухолевого иммунитета, управляемого NK-клетками». Наука. 359 (6383): 1537–1542. Дои:10.1126 / science.aao0505. ЧВК 6626532. PMID 29599246.
- ^ Ли Дж. Дж., Пан К., Гу М. Ф., Чен М. С., Чжао Дж. Дж., Ван Х, Лян ХТ, Сунь Дж. К., Ся Дж. К. (март 2013 г.). «Прогностическое значение уровней растворимого MICA в сыворотке крови пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой». Китайский журнал рака. 32 (3): 141–8. Дои:10.5732 / cjc.012.10025. ЧВК 3845598. PMID 22704489.
дальнейшее чтение
- Кляйн Дж., О'Хуйгин С. (июль 1994 г.). "Загадка неклассических генов главного комплекса гистосовместимости". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (14): 6251–2. Дои:10.1073 / pnas.91.14.6251. ЧВК 44177. PMID 8022769.
- Бахрам С., Шпионы Т. (июнь 1996 г.). «Семейство генов MIC». Исследования в иммунологии. 147 (5): 328–33. Дои:10.1016/0923-2494(96)89646-5. PMID 8876061.
- Blumberg RS (февраль 1998 г.). «Современные концепции иммунитета слизистых оболочек. II. Один размер подходит всем: неклассические молекулы MHC выполняют множество ролей в функции эпителиальных клеток». Американский журнал физиологии. 274 (2, ч. 1): G227–31. Дои:10.1152 / ajpgi.1998.274.2.G227. PMID 9486173.
PDB галерея | |
|---|---|
|
