САГЕН - SUGEN

САГЕН (Sugen) была компанией по открытию новых лекарств, специализирующейся на разработке протеинкиназа ингибиторы. Он был основан в 1991 году и закрыт в 2003 году после того, как впервые применили протеинкиназы в качестве терапевтических мишеней и разработали успешную терапию рака. сунитиниб (Сутент).

Ранняя история и фокус

Sugen была основана в 1991 году в г. Redwood City, Калифорния, опытным инвестором в биотехнологии Стивен Эванс-Фрек и исследователи киназ Джозеф Шлессингер и Аксель Ульрих. Название произошло от инициалов Шлессингера и Ульриха, а также от «GEN» для генетики. Sugen разработал низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназ, ключевых ферментов в преобразование сигнала и сотовое принятие решений. Основное внимание уделялось онкологии, хотя компания сотрудничала и в других терапевтических областях. Концепция ингибирования киназ небольшими молекулами, имитирующими АТФ когда компания была основана (из-за высокой (мМ) концентрации АТФ в клетках), структура обычно считалась неосуществимой, и Суген считался пионером в этой области,[1] что привело к тому, что протеинкиназы стали второй наиболее активной областью разработки лекарств, в значительной степени основанных на АТФ-конкурентных ингибиторах. У Сугена также были исследовательские программы по протеинфосфатазы, ни один из которых не привел к лечению.

Исследования и разработка лекарств

Sugen стала публичной в октябре 1994 года (NASDAQ: SUGN).[2] В 1997 году она подала первую Новый исследуемый препарат (IND) для ингибитора PDGFR, SU101.[3] Это не помогло клинически, но за этим последовала другая серия соединений.[4] это тормозило VEGFR киназы (участвующие в ангиогенезе), а также PDGFR и Комплект. Из них SU5416 (Семаксаниб ) и SU6668 прошел клинические испытания рака толстой кишки в 1999 году. SU5416 перешел в Фазу 3 испытаний, в то время как последующее соединение, SU11248 (Сунитиниб ) позже был одобрен для использования человеком, а родственное соединение SU11654 (Точераниб ) был одобрен для лечения опухолей собак.

Sugen финансировался через ряд совместных исследовательских программ с компаниями, включая ASTA Medica (программы pan-Her и Raf), Allergan (ингибирование офтальмологического ангиогенеза), Zeneca (EGFR и рак) и Amgen, все из которых приняли участие в акционерном капитале компании.[5] и Тайхо (рак).[6] С другой стороны, Sugen был инвестором и сотрудником Selectide по разработке ингибиторов пептидкиназы.[7]

Слияния

Sugen был приобретен Фармация и Апджон в 1999 году в обмен на акции стоимостью 650 миллионов долларов.[8] В декабре 1999 г. произошло слияние Pharmacia & Upjohn с Monsanto.[9] Компания была переименована Pharmacia в 2002.[10] Pharmacia была приобретена Pfizer в апреле 2003 г.[11]

Завершение работы и наследие

Слияние Pfizer и Pharmacia привело к значительному сокращению исследовательской деятельности, в том числе к закрытию Sugen в течение 2003 г. с потерей примерно 350 сотрудников.[1] Компания Pfizer продолжила фазу 3 испытаний и разработку SU11248, теперь известного как Sutent (сунитиниб ),[4] ведущий к Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрение в январе 2006 г. для лечения рака почки и опухолей GIST. В Pfizer также были переданы другие программы, в том числе соединение, созданное на основе SU11248, известное как SU14813, и программы для киназ Met и PAK. Работа, начатая в Sugen, также способствовала разработке ингибитора ALK. кризотиниб (Xalkori), одобрен FDA для лечения НМРЛ в 2011 г.[12][13] Суген также провел обширные фундаментальные исследования по биологии киназ, включая публикацию почти 300 научных работ,[1] определение человека киноме и открытие более 140 генов киназ человека. Выпускники Sugen заняли важные должности[14] в других фармацевтических и киназных компаниях. В 2010 году Sutent превысила годовой доход Pfizer в 1 млрд долларов.[15][16]

использованная литература

  1. ^ а б c Гарбер, Кен (16 июля 2003 г.). «Отступление исследований: Pfizer устраняет суген, сокращает онкологическую инфраструктуру (требуется подписка)». JNCI: журнал Национального института рака. 95: 1036–1038.
  2. ^ «SUGEN завершает IPO, чистая прибыль от 18 миллионов долларов | Биомир». BioWorld. 5 октября 1994 г.. Получено 2020-11-16.
  3. ^ "Sugen Files IND для испытания SU101 / BCNU - Новости фармацевтической отрасли". Фармацевтическое письмо. 23 июля 1997 г.. Получено 2020-11-16.
  4. ^ а б Шлезингер, Джозеф. «SU11248: Генезис нового лекарства от рака». Ученый'. 19: 17–24. Архивировано из оригинал 19 апреля 2005 г.
  5. ^ "В спешке для Сугена". Bloomberg. Архивировано из оригинал 4 ноября 1999 г.
  6. ^ "Суген подписывает сделку с Тайхо на 70 миллионов долларов". Фармацевтическое письмо. 8 мая 1998 г.
  7. ^ «СУГЕН ОБЪЕДИНЯЕТ СИЛЫ С SELECTIDE + | Биомир». BioWorld. 19 января 1993 г.. Получено 2020-11-16.
  8. ^ "Pharmacia приобретает Sugen - 15 июня 1999 г.". CNN Деньги. 15 июня 1999 г.. Получено 2020-11-16.
  9. ^ «Pharmacia & Upjohn соглашается слиться с Monsanto, создавая 50 миллиардов долларов». Фармацевтическое письмо. 20 декабря 1999 г.. Получено 2020-11-16.
  10. ^ Тейтельман, Роберт (18 февраля 2019 г.). «Большая фармацевтика не может сопротивляться крупным слияниям. И вот почему». Бэрронс. Получено 2020-11-16.
  11. ^ «Это официально: Pfizer покупает Pharmacia - 16 апреля 2003 г.». CNN Деньги. 16 апреля 2003 г.. Получено 2020-11-16.
  12. ^ Петтипис, Шеннон (7 июня 2010 г.). «Лекарство Pfizer нацелено на генный дефект для уменьшения опухолей легких (Обновление 1)». Bloomberg Businessweek. Архивировано из оригинал 8 июня 2010 г.
  13. ^ Джарвис, Лиза М. "ХРОНИКИ CRIZOTINIB". Новости химии и машиностроения. 88: 20–21. Дои:10.1021 / cen-v088n030.p020.
  14. ^ «Дух стартапа живёт». BusinessWeek.
  15. ^ «Годовой финансовый обзор Pfizer за 2010 г., стр. 25» (PDF).
  16. ^ Беркрот, Билл (16.06.2010). «Pfizer подает в суд на Mylan за нарушение патентных прав Sutent». Рейтер. Получено 2020-11-16.