Анализ слюны - Saliva testing

Азотная тест-полоска слюны (тест Беркли), показывающая цветную шкалу статуса оксида азота - см. Статью и переходите к сердечно-сосудистым заболеваниям, оксид азота: биомаркер слюны для кардиозащиты

Анализ слюны или же Слюнотечение это диагностическая техника это включает лаборатория анализ слюна определить маркеры эндокринный, иммунологический, воспалительный, заразный, и другие типы условий. Слюна - полезная биологическая жидкость для анализа стероидные гормоны Такие как кортизол, генетический материал как РНК, белки, такие как ферменты и антитела и множество других веществ, включая естественные метаболиты, в том числе нитрит слюны, биомаркер оксид азота статус (см. ниже сердечно-сосудистые заболевания, оксид азота: биомаркер слюны для кардиозащиты). Анализ слюны используется для скрининга или диагностики многочисленных состояний и болезненных состояний, в том числе: Болезнь Кушинга, ановуляция, ВИЧ, рак, паразиты, гипогонадизм, и аллергия. Правительство США даже использовало анализ слюны для оценки циркадный ритм смены космонавтов перед полетом и оценка гормонального фона солдат, проходящих военную подготовку по выживанию.[1][2]

Сторонники тестирования слюны ссылаются на простоту сбора, безопасность, неинвазивность, доступность, точность и способность обходить венепункция в качестве основных преимуществ по сравнению с анализом крови и другими типами диагностическое тестирование. Кроме того, поскольку можно легко получить несколько образцов, анализ слюны особенно полезен для выполнения хронобиологический оценки, которые охватывают часы, дни или недели. Сбор цельной слюны с помощью пассивного слюноотделения имеет множество преимуществ. Пассивный сбор слюны облегчает сбор образцов большого размера. Следовательно, это позволяет тестировать образец более чем на один биомаркер. Это также дает исследователю возможность заморозить оставшийся образец для использования в более позднее время. Кроме того, это снижает вероятность заражения за счет исключения дополнительных устройств для сбора и необходимости стимулировать выделение слюны.[3]

Клиническое использование анализа слюны появилось, по крайней мере, в 1836 году у пациентов с бронхитом.[4]Проверка кислотности слюны проводилась как минимум еще в 1808 году.[5] Проверка слюноотделения с помощью ртути проводилась, по крайней мере, еще в 1685 году.[6]

Более поздние исследования были сосредоточены на обнаружении стероидных гормонов и антител в слюне. Недавние приложения подчеркивают разработку все более сложных методов для обнаружения дополнительных белков, генетического материала и маркеров статуса питания. По словам Вонга, ученые теперь рассматривают слюну как «ценную биожидкость… с потенциалом для извлечения большего количества данных, чем это возможно в настоящее время с помощью других диагностических методов».[7]

Техника

Большинство анализов слюны проводится с использованием иммуноферментный анализ (ELISA), полимеразной цепной реакции (ПЦР), масс-спектрометрия высокого разрешения (HRMS) или любое количество новых технологий, таких как оптоволоконное обнаружение. Все эти методы позволяют обнаруживать определенные молекулы, такие как кортизол, С-реактивный белок (CRP), или секреторный IgA. Этот тип тестирования обычно включает сбор небольшого количества слюны в стерильную пробирку с последующей обработкой в ​​удаленной лаборатории. Некоторые методы тестирования включают сбор слюны с помощью впитывающей прокладки, нанесение химического раствора и отслеживание изменения цвета, чтобы указать на положительный или отрицательный результат. Этот метод обычно используется как техника по месту лечения (POC) для скрининга на ВИЧ. Однако использование впитывающих подушечек и химических растворов может очень легко исказить результаты иммуноанализа. Исследования доктора Дугласа А. Грейнджера и его коллег показывают, что результаты для биомаркеров тестостерона, ДГЭА, прогестерона и эстрадиола повышаются, когда используются материалы для сбора образцов на основе хлопка, а не образцы, собранные другими методами (например, пассивное слюноотделение).[8] В настоящее время исследователи изучают растущую роль анализа слюны как части рутинных стоматологических или медицинских осмотров, когда сбор слюны выполнить просто.[7]

Физиологическая основа

Слюнные железы: 1.околоушный, 2.поднижнечелюстной, 3.сублингвальный.

У людей есть три основных слюнные железы: околоушный, поднижнечелюстной, и сублингвальный. Эти железы вместе с дополнительными малые слюнные железы, выделяют богатую смесь биологических химикатов, электролиты, белки, генетический материал, полисахариды, и другие молекулы. Большинство этих веществ попадает в слюнные железы. ацинус и система протоков из окружающих капилляров через промежуточную тканевую жидкость, хотя некоторые вещества вырабатываются внутри самих желез. Уровень каждого компонента слюны значительно варьируется в зависимости от состояния здоровья человека и наличия заболевания (орального или системного). Измеряя эти компоненты в слюне, можно выявить различные инфекции, аллергии, гормональные нарушения и новообразования.

Клиническое использование

Следующие состояния входят в число тех, которые могут быть обнаружены с помощью анализа слюны (список не исчерпывающий): надпочечники (например, болезнь / синдром Кушинга и Болезнь Эддисона ), измененные состояния женских гормонов (например, синдром поликистоза яичников [СПКЯ], менопауза, ановуляция и гормональные изменения у женщин, ездящих на велосипеде), измененные состояния мужских гормонов (например, гипогонадизм /андропауза и гиперэстрогенный состояния), метаболические нарушения (такие как резистентность к инсулину, сахарный диабет, и метаболический синдром ), доброкачественные и метастатические новообразования (такие как рак молочной железы, панкреатический рак, и рак ротовой полости ), инфекционные состояния (например, ВИЧ, вирусный гепатит, амебиаз, и Helicobacter pylori инфекция) и аллергические состояния (например, пищевая аллергия ).

Использование в поведенческих исследованиях

Тестирование слюны также имеет специфическое применение в клинической и экспериментальный психологический настройки. Благодаря своей способности давать представление о человеческом поведении, эмоциях и развитии, он использовался для исследования таких психологических явлений, как беспокойство, депрессия, Посттравматическое стрессовое расстройство и другие поведенческие расстройства.[9] Его основная цель - проверить кортизол и альфа-амилаза уровни, которые указывают на уровни стресса. Кортизол слюны является хорошим показателем стресса, при этом повышенный уровень кортизола положительно коррелирует с повышенным уровнем стресса. Уровень кортизола со временем повышается медленно, и требуется время, чтобы вернуться к базовому уровню, что указывает на то, что кортизол в большей степени связан с хронический стресс уровни.[10] С другой стороны, альфа-амилаза быстро вырастает при столкновении со стрессором и возвращается к исходному уровню вскоре после того, как стресс прошел, что делает измерение амилазы слюны мощным инструментом для психологических исследований, изучающих реакцию на острый стресс.[10] Образцы обычно берут у участников, заставляя их пускать слюни через соломинку в пробирку для сбора во время воздействия раздражителя, причем образцы берут каждые несколько минут для регистрации постепенного изменения уровня гормона стресса. Поскольку сбор образцов слюны является неинвазивным, он имеет то преимущество, что он не создает дополнительной нагрузки на участника, которая в противном случае может исказить результаты.[11]

В более конкретных исследованиях, посвященных связи между уровнем кортизола и психологическими явлениями, было обнаружено, что хронические стрессовые факторы, такие как опасные для жизни ситуации (например, болезни), депрессия и социальные или экономические трудности, коррелируют со значительно более высоким уровнем кортизола.[11] В ситуациях, когда субъект испытывает индуцированное беспокойство, высокий уровень кортизола соответствует более физиологическим симптомам нервозности, таким как учащенное сердцебиение, потоотделение и т. Д. проводимость кожи.[12] Кроме того, была обнаружена отрицательная корреляция между исходным уровнем кортизола и агрессивностью.[13] Таким образом, уровень кортизола в слюне может дать представление о ряде других психологических процессов.

Уровни альфа-амилазы в слюне обеспечивают неинвазивный способ исследования симпатоадреналовый медуллярная (SAM) активность, которую в противном случае можно измерить с помощью электрофизиологический оборудование или плазма крови чтения. Было обнаружено, что уровни альфа-амилазы в слюне коррелируют с повышенным автономная нервная система уровни активности, аналогично реагируя на гормон норэпинефрин.[14] Последующие результаты выявили взаимосвязь между α-амилазой и конкуренцией. Результаты показали, что уровни альфа-амилазы изменяются при реакции на конкуренцию, но не при ее ожидании. Кроме того, тестируя уровни альфа-амилазы, ученые заметили разницу в реактивном поведении среди людей, имевших предыдущий опыт в аналогичной ситуации.[15]

Хотя тестирование слюны может стать ценным и более широко используемым инструментом в психологических исследованиях в будущем, у этого метода есть также некоторые недостатки, которые необходимо учитывать, включая стоимость сбора и обработки образцов и надежность анализа. сама мера. Существует значительная вариабельность уровня кортизола как внутри человека, так и между людьми, которые необходимо учитывать при выводе результатов исследований.[16]

Было проведено множество исследований для дальнейшего изучения переменных, которые вносят вклад в эти различия между людьми и между людьми. Анализ переменных, влияющих на уровень кортизола, дал обширный список смешанных переменных.

Суточный ход является основным фактором для индивидуальных различий, поскольку известно, что исходные уровни кортизола различаются в зависимости от времени суток. У нормально развивающихся людей, которые следуют обычному графику дня и ночи, выработка кортизола достигает пика в последние несколько часов сна. Считается, что этот пик помогает в подготовке тела к действию и стимулирует аппетит при пробуждении.[17] На суточные колебания также влияют психологические условия. Например, было обнаружено, что уровень кортизола рано утром повышен у застенчивых детей, а уровень кортизола поздно вечером повышен у подростков с депрессией, особенно между двумя и четырьмя часами дня.[17] Это может быть важно для понимания эмоций и депрессивных симптомов.

Другие переменные, влияющие на вариативность внутри и между людьми, перечислены ниже. Список не является исчерпывающим, и влияние многих из этих переменных может выиграть от дальнейших исследований и обсуждений.

  • Возраст - один из основных факторов различия между людьми. Некоторые исследования показывают, что у детей и подростков повышается активность кортизола, потенциально связанная с развитием.[18]
  • Было обнаружено, что пол влияет на базовый уровень кортизола, внося свой вклад в различия между людьми. Было обнаружено, что в обычных стрессовых ситуациях уровень кортизола у мужчин увеличивается почти вдвое по сравнению с женщинами.[18] Однако в стрессовых социальных ситуациях (например, проблема социального неприятия) женщины, но не мужчины, как правило, демонстрируют значительно более высокий уровень кортизола.[18]
  • В менструальный цикл было обнаружено, что он влияет на уровень кортизола в организме, влияя на различия как внутри, так и между людьми. Женщины в лютеиновой фазы как сообщается, уровень кортизола равен мужскому, что свидетельствует об отсутствии половых различий в базовых уровнях кортикального слоя, когда у женщин нет овуляции. Женщины в фолликулярная фаза и женщины принимают оральные контрацептивы Сообщается, что уровень кортизола значительно ниже, чем у мужчин и женщин в лютеиновой фазе.[18]
  • Беременность было обнаружено, что повышает уровень кортизола в организме. Особенно, кормление грудью было обнаружено, что он снижает уровень кортизола в краткосрочной перспективе, даже если мать подвергается воздействию психосоциального стрессора.[18]
  • Никотин известно, что повышает уровень кортизола в организме, поскольку стимулирует Ось HPA. После как минимум двух сигарет у курильщиков наблюдается значительное повышение уровня кортизола в слюне. Кроме того, у обычных курильщиков наблюдается ослабленная реакция кортизола в слюне на психологические стрессоры.[18]
  • Было обнаружено, что еда влияет на уровень кортизола. Было обнаружено, что присутствие белков увеличивает кортизол.[18] На эту переменную часто влияют суточные колебания: уровень кортизола в обеденное время значительно выше, чем во время ужина, а также пол, при этом у женщин уровень кортизола после еды выше, чем у мужчин.[18]
  • Хотя некоторые исследования, изучающие влияние потребления алкоголя и кофеина на базовые уровни кортизола, обнаружили положительную корреляцию, результаты неоднозначны, и их можно будет улучшить при дальнейшем изучении.
  • Интенсивные или продолжительные упражнения могут привести к повышению уровня кортизола. Краткосрочные и низкоуровневые упражнения лишь незначительно повышают уровень кортизола.[18]
  • Было обнаружено, что повторное воздействие первоначально стрессовых раздражителей приводит к выравниванию уровня кортизола в организме.[18]
  • Было показано, что масса тела при рождении обратно пропорциональна базовому уровню кортизола; низкий вес при рождении коррелирует с высоким уровнем кортизола.[18]
  • Положение в социальная иерархия было обнаружено, что влияет на уровень кортизола. В одном исследовании, в частности, изучалась выборка из 63 новобранцев, и было обнаружено, что у социально доминирующих субъектов наблюдалось высокое повышение уровня кортизола в слюне по сравнению с умеренным повышением у подчиненных мужчин после стресса и физических упражнений.[18]
  • Некоторые лекарства (например, глюкокортикоиды, психоактивные препараты, антидепрессанты ) было обнаружено, что они влияют на уровень кортизола в организме, но результаты исследований, изучающих эти эффекты, неоднозначны.[18] Влияние лекарств на корковый уровень может быть улучшено в результате дальнейших исследований.

Доказательства и текущие исследования

Кортизол и мелатонин аберрации

Структура стероидного гормона Кортизол

В 2008 г. Эндокринное общество опубликовали диагностические рекомендации по синдрому Кушинга, в которых они рекомендовали тестирование кортизола в слюне в полночь два дня подряд в качестве одного из возможных начальных инструментов скрининга.[19] Обзор 2009 года пришел к выводу, что тестирование кортизола в слюне поздно ночью является подходящей альтернативой тестированию на кортизол в сыворотке для диагностики синдрома Кушинга, при этом как чувствительность, так и специфичность превышают девяносто процентов.[20] В 2010 г. Сакихара, и другие., оценили полезность и точность уровней кортизола в слюне, плазме и моче и определили, что кортизол в слюне является «методом выбора» для скрининга синдрома Кушинга.[21] В 2008 году Restituto, и другие., обнаружил, что кортизол в утренней слюне «не хуже сыворотки», чем Болезнь Эддисона техника скрининга.[22] В 2010 году Багджим и другие., определил, что слюна мелатонин уровни «отражают уровни в сыворотке в любое время дня» и являются надежной альтернативой мелатонину в сыворотке для изучения шишковидная железа физиология новорожденных.[23] В обзорной статье 2008 года исследование мелатонина в слюне описывается как «практичный и надежный метод для полевых, клинических и исследовательских испытаний».[24]

Нарушения репродуктивного гормона

В исследовании 2009 года изучалось использование анализа слюны для измерения эстрадиол, прогестерон, дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и тестостерон уровни у 2722 человек (мужчины и женщины). Исследователи подтвердили «хорошую достоверность измерений половых гормонов [слюны]» и пришли к выводу, что анализ слюны был хорошим методом тестирования пожилых людей из-за простоты сбора на дому.[25]

Однако другие исследования показывают, что такие тесты не отражают количество гормонов в организме. кровь, или их биологическая активность. Анализ слюны часто используется как часть биоидентичная заместительная гормональная терапия, хотя его критиковали за то, что он дорогой, ненужный и бессмысленный.[26][27][28]

женский

В 2010 году исследование выявило лютеинизирующий гормон (ЛГ) как точный биомаркер слюны овуляция у самок. Исследователи измерили различные гормоны в слюне на протяжении менструального цикла и обнаружили, что уровень лютеинизирующего гормона в слюне достоверно повышен в течение овуляторного периода, и по этой причине «уровень ЛГ в слюне является надежным способом определения овуляции».[29] Изучение различных стероидных тестов в слюне в 1983 г. показало, что ежедневные измерения прогестерона в слюне «являются ценным средством оценки функции яичников».[30] Исследование 2001 года включало ежедневный сбор слюны у здоровых людей и построение графика на протяжении всего менструального цикла. Исследователи определили, что кривые эстрадиола и прогестерона в слюне соответствуют дневным профилям, обычно наблюдаемым в крови, хотя и с меньшей амплитудой.[31] В 1999 году исследователи определили, что анализ слюны на основе ELISA «может служить надежным [методом] для определения эстриола».[32] В статье 2007 года сообщалось, что измерение свободного тестостерона, в том числе с помощью анализа слюны, представляет собой «наиболее чувствительный биохимический маркер, поддерживающий диагноз СПКЯ».[33] В 1990 году Vuorento и др. Обнаружили, что дефекты лютеиновой фазы, при которых уровни прогестерона преждевременно снижаются в течение менструального цикла, выявлялись с высокой частотой с помощью анализа слюны на прогестерон среди женщин, страдающих бесплодием по необъяснимым причинам.[34]

Мужской

В 2009 г. Шибаяма и др. Исследовали точность измерения андрогенов в слюне для диагностики гипогонадизма с поздним началом (возрастное снижение показателей андрогены, часто называемый «андропауза»). Исследователи определили, что точность измерения тестостерона слюны и ДГЭА превышает 98,5%, и что этот метод «имеет удовлетворительную применимость» в диагностике позднего гипогонадизма.[35] В исследовании 2007 года сообщалось о 100% чувствительности и специфичности тестостерона слюны для исключения гипогонадизма, и был сделан вывод о том, что тестостерон слюны является полезным биомаркером при диагностике мужского андрогенного дефицита.[36] Использование тестостерона слюны для скрининга гипогонадизма было подтверждено другими исследованиями, в том числе с участием 1454 человек. Эти исследователи пришли к выводу, что тестостерон слюны является «приемлемым тестом для скрининга гипогонадизма».[37]

Неопластические состояния

Панкреатический рак

Исследование, проведенное в 2010 году Zhang и др., Показало, что исследователи смогли обнаружить панкреатический рак с высоким чувствительность и специфичность (90,0% и 95,0% соответственно) путем скрининга слюны на четыре специфических мРНК биомаркеры.[38] В обзорной статье 2011 года, посвященной раку поджелудочной железы. биомаркеры, Хамаде и Симосегава пришли к выводу, что клиническое применение тестирования биомаркеров слюны «полезно для скрининга и раннего выявления рака поджелудочной железы».[39]

Рак молочной железы

Карикатурное изображение комплекса между ДНК и белком p53 (описано в Cho et al. Science 265 pp. 346, 1994)

В 2008 году Эмекли-Алтурфан и др. Сравнили слюну рак молочной железы пациенты от здоровых людей и наблюдали, в частности, что образцы пациентов с раком груди содержали диспластический клетки и уменьшенные перекиси липидов.[40] В исследовании 2000 года сравнивали уровни маркера рака груди (HER2 / neu) в слюне у здоровых женщин, женщин с доброкачественными поражениями груди и женщин с раком груди. Исследователи обнаружили, что уровень этого маркера в слюне (а также сыворотке) был значительно выше у женщин с раком груди, чем у здоровых женщин и женщин с доброкачественными поражениями груди; Далее они заявили, что этот маркер может иметь потенциал в качестве инструмента для диагностики рака груди или обнаружения его рецидива.[41] Отдельное исследование подтвердило эти результаты и дополнительно продемонстрировало, что другой маркер рака молочной железы (CA15-3) был повышен, в то время как белок-супрессор опухолей p53 был снижен в слюне женщин с раком груди по сравнению со здоровыми контрольными женщинами и женщинами с доброкачественными поражениями груди.[42]

Рак ротовой полости

В 2010 году Джоу и др. Обнаружили, что пациенты с диагнозом оральная плоскоклеточная карцинома был повышенный уровень трансферрин в слюне по сравнению со здоровым контролем, и, более того, измерение трансферрина в слюне с помощью метода ELISA было «высокоспецифичным, чувствительным и точным для раннего выявления рака полости рта».[43] Исследование 2009 года показало, что уровни двух биомаркеров, Циклин D1 (увеличено по сравнению с контролем) и Маспин (уменьшенная по сравнению с контролем), имела чувствительность и специфичность 100% для обнаружения рака полости рта при измерении в слюне.[44] Анализ слюны на специфические мРНК было обнаружено, что обладает значительным потенциалом для рак ротовой полости диагноз.[45] Фактически, есть основания предполагать, что диагностика РНК слюны немного превосходит диагностику сывороточной РНК, со сравнительной рабочая характеристика приемника (ROC) составляет 95% для слюны и только 88% для сыворотки.[7][46]

Нарушение регуляции глюкозы

В исследовании 2009 года сравнивали уровни глюкозы в слюне пациентов с диабетом и контрольной группы, не страдающей диабетом. Авторы сообщили, что «концентрация и экскреция в слюне [глюкозы] были намного выше у пациентов с диабетом, чем у контрольных субъектов».[47] В 2009 году Рао и др. Исследовали биомаркеры слюны, которые могут помочь идентифицировать диабет 2 типа лиц. Исследователи обнаружили, что шестьдесят пять белков, большинство из которых участвует в регулировании метаболизма и иммунного ответа, были значительно изменены у диабетиков 2 типа.[48] Они также отметили, что относительное увеличение этих специфических белков было прямо пропорционально тяжести заболевания (то есть они были несколько повышены в преддиабетики и значительно повышается у диабетиков).[45] В 2010 году Соелл и др. Определили, что один конкретный биомаркер слюны (хромогранин А) был сверхэкспрессирован у 100% пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой.[49] В 2010 году Qvarnstrom и др. Провели поперечный анализ 500 человек и обнаружили, что увеличение слюны лизоцим был «существенно связан с метаболическим синдромом».[50]

Инфекционные состояния

Вирус иммунодефицита человека

Тест слюны на ВИЧ.

Точность определения антител к ВИЧ в слюне была продемонстрирована в многочисленных исследованиях; два недавних крупномасштабных исследования показали, что чувствительность и специфичность составляют 100%. Первый из них был опубликован в 2008 году Зелином и др., И в нем сравнивались тесты на антитела в слюне и сывороточные антитела с использованием метода ELISA у 820 человек.[51] Во втором исследовании, проведенном Pascoe et al., Сравнивали тестирование антител в слюне с тестированием сывороточных антител с использованием ELISA с последующим подтверждающим анализом вестерн-блоттинга у 591 человека.[52] Точность теста на антитела к ВИЧ в слюне была подтверждена многими дополнительными исследованиями, которые привели к утверждению этого метода Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2004 году.[53]

Вирусный гепатит

Несколько исследований продемонстрировали диагностический потенциал тестирования слюнного гепатита. Исследование 2011 года показало, что Поверхностный антиген HBV Тестирование слюны с помощью ELISA имело чувствительность и специфичность 93,6% и 92,6% соответственно.[54] Другие исследования показали, что анализ слюны на антитела к HAV (IgM и IgG ) был эффективным методом выявления HAV -инфицированные лица.[55][56] Гепатит С также был идентифицирован с использованием методов обнаружения слюны. Yaari и др. Сообщили в 2006 году, что анализ слюны на антитела против HCV показал чувствительность 100% и специфичность, которая была «аналогичной или лучшей» по сравнению с анализом сыворотки.[57]

Паразитарная инфекция

Исследование 2010 года показало, что обнаружение паразита на основе слюны Entamoeba histolytica превосходил существующие методы обнаружения кала у пациентов с E. histolytica-ассоциированными абсцесс печени.[58] В 2004 году Эль-Хамшари и Арафа обнаружили анти-E в слюне. histolytica IgA концентрация имела «прогностическое диагностическое значение кишечный амебиаз … А также при тканевом амебиазе ».[59] Исследование 1990 г., включавшее анализ слюны на E. histolytica у 223 школьников, продемонстрировало чувствительность и специфичность 85% и 98% соответственно.[60] В 2005 году Stroehle и др. Определили, что обнаружение в слюне антител IgG против Toxoplasma gondii имели чувствительность и специфичность 98,5% и 100% соответственно.[61] Исследование, опубликованное в 1990 году, продемонстрировало диагностическую полезность теста на IgG слюны для выявления нейроцистицеркоз вторичный по отношению к Taenia solium.[62]

Helicobacter pylori инфекционное заболевание

Электронная микрофотография Helicobacter pylori наличие множественных жгутиков (отрицательное окрашивание)

В исследовании 2005 года исследователи исследовали точность Helicobacter pylori диагностика у пациентов с диспепсией с использованием слюнных анти-Хеликобактер пилори IgG уровни. Они определили, что анализ слюны на Хеликобактер пилори антитела «могут быть надежно использованы для скрининга пациентов с диспепсией в общей практике».[63] В том же году Тивари и др. Исследовали точность тестирования слюны на наличие Хеликобактер пилори ДНК и насколько хорошо это коррелировало с наличием Хеликобактер пилори обнаруживается при биопсии желудка. Основываясь на своих результатах, исследователи пришли к выводу, что анализ слюны может служить надежным неинвазивным методом обнаружения Хеликобактер пилори инфекционное заболевание.[64]

Пародонтит

В исследовании 2009 года, проведенном Koss et al., Изучались биомаркеры слюны парадантоз; их результаты показали, что три вещества (пероксидаза, гидроксипролин и кальций ) были значительно увеличены в слюне пациентов с пародонтит.[65] Исследование 2010 года показало, что повышение трех биомаркеров слюны (MMP-8, TIMP-1 и ICTP), особенно при анализе с использованием иммунофлуориметрического анализа с временным разрешением, указывает на пародонтит.[66]

Сердечно-сосудистые заболевания

CRP: биомаркер слюны для сердечно-сосудистого риска

Трехмерная структура С-реактивный белок.

В 2011 году Punyadeera и др. Изучали «клиническую ценность слюнных желез. С-реактивный белок уровни при оценке коронарных событий, таких как инфаркт миокарда в учреждении первичной медико-санитарной помощи ».[67] Исследователи обнаружили, что уровни CRP в слюне у кардиологических пациентов были значительно выше, чем у здоровых людей. Кроме того, они обнаружили, что СРБ в слюне коррелирует с СРБ в сыворотке у кардиологических пациентов и, таким образом, может быть полезным инструментом для «крупных скрининговых исследований пациентов для оценки риска коронарных событий».[67]

Оксид азота: биомаркер слюны для кардиозащиты

Кардиозащитный оксид азота вырабатывается в организме семейством определенных ферментов, синтаза оксида азота. Альтернативный путь для генерации оксид азота представляет собой путь нитрат-нитрит-оксид азота, при котором неорганический нитрат в пище последовательно восстанавливается до оксид азота.[68] Необходимый и обязательный шаг в генерации оксид азота с помощью синтазы, отличной от оксида азота, или альтернативный путь включает поглощение нитрата слюнных желез, выведение со слюной и последующее восстановление до нитритов оральными комменсальными бактериями во рту.[69]

Затем нитрит слюны химически восстанавливается в крови и тканях до оксид азота что приводит к снижению артериальное давление, ингибирование агрегации тромбоцитов, увеличение церебрального кровотока и опосредованного кровотоком дилатации, а также снижение расхода кислорода во время упражнений.[70][71][72] Основным источником диетических неорганических нитратов, которые в организме восстанавливаются до оксида азота, являются листовые зеленые овощи.[73][74] Эффект снижения артериального давления листовых зеленых овощей, в частности, шпинат и руккола, широко используются в антигипертензивных диетах, таких как DASH диета.[75] Несколько работ показали, что уровни нитритов в слюне коррелируют с кровь уровни нитритов, которые служат значимыми заменителями эффектов снижения артериального давления.

Собко и др. показывает, что традиционные японские диеты, богатые листовые овощи повышенный уровень нитритов как в плазме, так и в слюне с соответствующим снижением артериальное давление.[76]

Webb et al. в 2008 году усилили обязательную роль слюны у человека в генерации оксид азота. Здесь они показали, что употребление свекольного сока, богатой нитратами пищи, здоровыми добровольцами заметно снижает кровяное давление и разрушает слюноотделение, либо сплевывая, либо прерывая биоконверсию диетических нитратов во рту в нитриты с помощью антибактериального средства для полоскания рта, химического вещества. восстановление нитрата до нитрита до оксида азота с сопутствующим снижением артериального давления было уменьшено. Блокируя рециркуляцию слюны или препятствуя химическому восстановлению нитрата слюны до нитрита, он предотвращал повышение уровня нитритов в плазме и блокировал снижение артериального давления, а также отменял опосредованное оксидом азота ингибирование тромбоциты агрегация, подтверждающая кардиозащитные эффекты, была связана с оксидом азота через превращение нитрата в нитрит в слюне.[77]

В серии отчетов Ахлувалия и его коллег они показали в перекрестном протоколе 14 добровольцев, которые принимали неорганические нитраты, уровень нитритов плазмы и слюны увеличился через 3 часа после приема пищи со значительным снижением артериальное давление. Нитрат, извлекаемый из крови слюнной железой, накапливается в слюне, которая затем восстанавливается до оксида азота, что оказывает прямое действие на снижение артериального давления. Уменьшение нитрита в слюне у добровольцев, у которых уже был повышенный уровень, повышение систолический и диастолический кровяное давление появилось. Кроме того, люди с предгипертонической болезнью могут быть более чувствительны к снижению артериального давления, которое оказывает пищевой путь нитрат-нитрит-оксид азота.[78][79][80] Мониторинг биоконверсии нитрата растительного происхождения в нитрит слюны служит суррогатным биомаркером общего состояния оксида азота в организме.[75]

Аллергические состояния

В исследовании 2002 года изучалась взаимосвязь между аллергией и уровнями иммуноглобулинов в слюне у восьмидесяти человек. Исследователи продемонстрировали связь между развитием аллергии и нарушениями уровней аллерген-специфических IgA в слюне (повышенных по сравнению с контролем) и общего секреторного IgA (сниженных по сравнению с контролем).[81] В 2011 году Peeters и др. Выявили характерные аберрации в определенных метаболитах слюны, которые были связаны с аллергия на арахис людей по сравнению с толерантными к арахису контролями.[82] В 2003 году Войдани и др. Обнаружили, что люди, подвергавшиеся воздействию различных аллергенных форм и микотоксины показали «значительно более высокие уровни антител IgA в слюне против одного или нескольких видов плесени». [83]

Химические субстанции

В 2009 году Pink и соавт. Сообщили, что тестирование слюны стало настолько распространенным, что оно начало заменять анализ мочи в качестве стандарта для выявления запрещенные наркотики и рецептурные лекарства.[84] Shin и др. Сообщили в 2008 году, что обнаружение слюнной этиловый спирт и три его метаболита (метанол, этиленгликоль, и диэтиленгликоль гликоль ) имеет «относительно высокую чувствительность и специфичность» и что такое тестирование облегчает быструю диагностику алкогольной интоксикации.[85] Исследование 2002 года продемонстрировало хорошее соответствие между анализом слюны и этанолом в выдыхаемом воздухе, и что хроматографический анализ слюны на этанол «специфичен… [и] показывает хорошую точность».[86] В 2011 году Винденес и др. Исследовали жизнеспособность мониторинга злоупотребления наркотиками с использованием слюны, сравнивая этот метод с обнаружением наркотиков в моче. Исследователи обнаружили, что некоторые метаболиты лекарств чаще обнаруживаются в слюне, чем в моче; это было верно для 6-моноацетилморфин, амфетамин, метамфетамин и N-дезметилдиазепам.[87] Это же исследование показало, что анализ слюны может обнаруживать и другие метаболиты наркотиков, хотя и не так часто, как анализ мочи; это было в случае с морфином, другие бензодиазепины, каннабис, и кокаин.[84]

Избранная критика

Чувствительность и специфичность

Трехмерная структура «глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG)».

Часто цитируемая критика использования слюны в качестве диагностической жидкости заключается в том, что биомаркеры присутствуют в количествах, которые слишком малы, чтобы их можно было надежно обнаружить. Однако, как отмечает Вонг, это «больше не является ограничением» из-за развития все более чувствительных методов обнаружения.[7] Достижения в области ELISA и масс-спектрометрии, в дополнение к появлению новых методов обнаружения, использующих преимущества нанотехнологий и других технологий, позволяют ученым и практикам достичь высокой чувствительности к аналитам.

Специфичность биомаркера - еще один фактор, который необходимо учитывать при анализе слюны, как и при анализе крови или мочи. Многие биомаркеры неспецифичны (например, СРБ является неспецифическим воспалительным маркером), и поэтому их нельзя использовать отдельно для диагностики какого-либо конкретного заболевания. В настоящее время эта проблема решается путем выявления нескольких биомаркеров, которые коррелируют с заболеванием; затем они могут быть подвергнуты одновременному скринингу, чтобы создать комплексную панель тестов, которая значительно повысит диагностическую специфичность. Следует отметить, что некоторые виды анализа слюны многими считаются более конкретными, чем анализ крови; это особенно верно для стероидных гормонов. Поскольку тесты на гормоны слюны измеряют только те гормоны, которые не связаны с глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) или альбумин, они считаются отражающими только биоактивную («свободную») фракцию.[88][89] По мере продолжения исследований в области тестирования слюны такие параметры точности, как чувствительность и специфичность, будут продолжать улучшаться.

Стандартизация

Как и в случае с другими методами диагностического тестирования, одним из недостатков тестирования слюны является разнообразие диагностических устройств и методов лабораторного анализа, особенно для измерения гормонов.[90] Следовательно, хотя результат теста может быть точным и надежным в рамках конкретного метода анализа или лаборатории, он не может быть сопоставим с результатом теста, полученным с использованием другого метода или другой лаборатории. Поскольку исследовательское сообщество продолжает проверять и совершенствовать методы тестирования и устанавливать стандартные диагностические диапазоны для различных биомаркеров слюны, эта проблема должна быть решена. Недавно Национальный институт здравоохранения и службы общественного здравоохранения США предоставил значительные средства на дальнейшее развитие тестирования слюны, включая постоянную разработку диагностических стандартов.[7][91]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Морган С.А., Ван С., Мейсон Дж. И др. (Май 2000 г.). «Гормональные профили у людей, проходящих военную подготовку по выживанию». Биол. Психиатрия. 47 (10): 891–901. Дои:10.1016 / с0006-3223 (99) 00307-8. PMID  10807962.
  2. ^ Уитсон П.А., Путча Л., Чен Ю.М., Бейкер Е. (апрель 1995 г.). «Оценка мелатонином и кортизолом циркадных сдвигов у космонавтов перед полетом». J. Pineal Res. 18 (3): 141–7. Дои:10.1111 / j.1600-079x.1995.tb00152.x. PMID  7562371.
  3. ^ Грейнджер Дуглас А., Кивлиган Кэти Т., Фортунато Кристин, Хармон Аманда Г., Хибель Ли К., Шварц Ева Б., Вемболуа Гай-Люсьен (2007). «Интеграция биомаркеров слюны в исследования, ориентированные на развитие и поведение: проблемы и решения для сбора образцов». Физиология и поведение. 92 (4): 583–90. Дои:10.1016 / j.physbeh.2007.05.004. PMID  17572453.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ Джонсон, доктор медицины, Джеймс; Джонсон, эсквайр, Генри Джеймс, ред. (1836 г.). "Медико-хирургический обзор и журнал практической медицины". 24. Ричард и Джордж С. Вуд: 231; 233. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ Николсон, Уильям (1808). Словарь практической и теоретической химии: в применении к искусству и производству, а также к объяснению явлений природы ...: с пластинами и таблицами. Ричард Филлипс. п. 2 К 2.
  6. ^ Николя де Бленьи (1685). Zodiacus Medico-Gallicus, sive miscellaneorum curiosorum, medico-physicorum sylloge. 5. Chouët. п. 149.
  7. ^ а б c d е Wong DT (март 2006 г.). «Диагностика слюны на основе нанотехнологий, протеомики и геномики». J Am Dent Assoc. 137 (3): 313–21. Дои:10.14219 / jada.archive.2006.0180. PMID  16570464.
  8. ^ Руберклифф Элизабет А., Грейнджер Дуглас А., Шварц Ева, Карран Мэри Дж. (2001). «Использование биомаркеров слюны в биоповеденческих исследованиях: методы сбора образцов на основе хлопка могут повлиять на результаты иммуноанализа слюны». Психонейроэндокринология. 26 (2): 165–73. Дои:10.1016 / s0306-4530 (00) 00042-1. PMID  11087962.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ «Салиметрические исследования слюны».
  10. ^ а б Такай, Нориясу; Yamaguchi, M .; Арагаки, Т .; Это, К .; Uchihashi, K .; Нисикава, Ю. (2004). «Влияние психологического стресса на уровень кортизола и амилазы в слюне у здоровых молодых людей» (PDF). Архивы оральной биологии. 49 (12): 963–968. Дои:10.1016 / j.archoralbio.2004.06.007. PMID  15485637.
  11. ^ а б Грош, Майкл (ноябрь 2008 г.). «Текущее состояние анализа гормонов слюны». Клиническая химия. 54 (11): 1759–1769. Дои:10.1373 / Clinchem.2008.108910. PMID  18757583.
  12. ^ Вестенберг, П. М .; Bokhorst, C.L .; Miers, A.C .; Sumter, S. R .; Kallen, V. L .; van Pelt, J .; Блоте, А. В. (октябрь 2009 г.). «Подготовленная речь перед заранее записанной аудиторией: субъективные, физиологические и нейроэндокринные реакции на Лейденскую публичную речь». Биологическая психология. 82 (2): 116–124. Дои:10.1016 / j.biopsycho.2009.06.005. PMID  19576261.
  13. ^ Грейнджер, Дуглас А., Л. А. Сербин, А. Шварцман, П. Лехо и Дж. Куперман. «Детский слюнный кортизол, проблемы с внутренним поведением и семейное окружение: результаты проекта по продольному риску Concordia». Int. J. Behav. Dev. 22 (1998): 707-28. Интернет.
  14. ^ Роледер, Николас; Nater, U. M .; Wolf, J.M .; Ehlert, U .; Киршбаум, К. (декабрь 2004 г.). «Вызванная психосоциальным стрессом активация альфа-амилазы слюны: индикатор симпатической активности?». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1032 (1): 258–263. Bibcode:2004НЯСА1032..258Р. Дои:10.1196 / летопись.1314.033. PMID  15677423.
  15. ^ Грейнджер Дуглас А., Кивлиган Кейт Т. (2006). «Реакция слюнной α-амилазы на конкуренцию: отношение к полу, предыдущему опыту и отношениям». Психонейроэндокринология. 31 (6): 703–14. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2006.01.007. PMID  16624493.
  16. ^ Николсон, Нэнси А. (2008). LJ Luecken, L.C. Галло (ред.). Измерение кортизола. В: Справочник по психологическим методам исследования в психологии здоровья. (PDF). Публикации Sage. С. 37–74.
  17. ^ а б Климс-Дуган Б., Гастингс П., Грейнджер Д., Барбара У., Зан-Вакслер К. (2001). «Адренокортикальная активность у подростков из группы риска и нормально развивающихся: индивидуальные различия в базальных уровнях кортизола в слюне, диунальные вариации и ответы на социальные проблемы». Развитие и психопатология. 13 (3): 695–719. Дои:10.1017 / s0954579401003157. PMID  11523855.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Куделька Б., Хеллхаммер Д. Х. и Вуст С. (2009, январь). Почему мы так по-разному реагируем? обзор детерминант реакции кортизола слюны человека на пробу.
  19. ^ Ниман Л.К., Биллер Б.М., Финдлинг Дж.В. и др. (Май 2008 г.). «Диагноз синдрома Кушинга: Руководство по клинической практике эндокринного общества». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 (5): 1526–40. Дои:10.1210 / jc.2008-0125. ЧВК  2386281. PMID  18334580.
  20. ^ Рафф Х (октябрь 2009 г.). «Полезность измерения кортизола в слюне при синдроме Кушинга и надпочечниковой недостаточности». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 (10): 3647–55. Дои:10.1210 / jc.2009-1166. PMID  19602555.
  21. ^ Сакихара С., Кагеяма К., Оки Ю. и др. (2010). «Оценка уровня кортизола в плазме, слюне и моче для диагностики синдрома Кушинга». Endocr. J. 57 (4): 331–7. Дои:10.1507 / endocrj.k09e-340. PMID  20139634.
  22. ^ Restituto P, Galofré JC, Gil MJ и др. (Июнь 2008 г.). «Преимущество измерения кортизола в слюне в диагностике нарушений, связанных с глюкокортикоидами». Clin. Биохим. 41 (9): 688–92. Дои:10.1016 / j.clinbiochem.2008.01.015. PMID  18280810.
  23. ^ Багчи С., Мюллер А., Райнсберг Дж., Хип А., Бартманн П., Франц А.Р. (июль 2010 г.). «Полезность измерений мелатонина в слюне в оценке физиологии пинеальной железы у новорожденных». Clin. Биохим. 43 (10–11): 868–72. Дои:10.1016 / j.clinbiochem.2010.04.059. PMID  20433823.
  24. ^ Бенлуциф С., Берджесс Х. Дж., Клерман Э. Б. и др. (Февраль 2008 г.). «Измерение мелатонина у людей». J Clin Sleep Med. 4 (1): 66–9. Дои:10.5664 / jcsm.27083. ЧВК  2276833. PMID  18350967.
  25. ^ Гаврилова Н., Линдау СТ (ноябрь 2009 г.). «Измерение половых гормонов слюны в национальном популяционном исследовании пожилых людей». J Gerontol B Psychol Sci Soci. 64 Приложение 1: i94–105. Дои:10.1093 / geronb / gbn028. ЧВК  2763516. PMID  19204073.
  26. ^ Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, не имеющая дополнительных доказательств». Curr. Мнение. Акушерство. Гинеколь. 20 (4): 400–7. Дои:10.1097 / GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693.
  27. ^ Макбейн, SE (2008). «Облегчение вазомоторных симптомов: что работает помимо ЗГТ?». Журнал Американской академии помощников врачей. 21 (4): 26–31. Дои:10.1097/01720610-200804000-00012. PMID  18468366.
  28. ^ Фуг-Берман, А; Байтроу Дж (2007). «Биоидентичные гормоны для гормональной терапии менопаузы: вариации на тему». Журнал общей внутренней медицины. 22 (7): 1030–4. Дои:10.1007 / s11606-007-0141-4. ЧВК  2219716. PMID  17549577.
  29. ^ Алагендран С., Арчунан Г., Прабху С.В., Ороско Б.Е., Гусман Р.Г. (2010). «Биохимическая оценка слюны человека с особым акцентом на обнаружение овуляции». Индийский дж дент рес. 21 (2): 165–8. Дои:10.4103/0970-9290.66625. PMID  20657081.
  30. ^ Риад-Фахми Д., Рид Г.Ф., Уокер Р.Ф. (июль 1983 г.). «Анализы стероидов слюны для оценки вариации эндокринной активности». J. Стероид Биохим. 19 (1A): 265–72. Дои:10.1016 / S0022-4731 (83) 80035-1. PMID  6887863.
  31. ^ Ганн PH, Джованацци С., Ван Хорн Л., Браннинг А., Чаттертон Р. Т. (январь 2001 г.). «Слюна как среда для исследования внутри- и межиндивидуальных различий в уровнях половых гормонов у женщин в пременопаузе». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 10 (1): 59–64. PMID  11205490.
  32. ^ Voss HF (январь 1999 г.). «Слюна как жидкость для измерения уровня эстриола». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 180 (1, часть 3): S226–31. Дои:10.1016 / с0002-9378 (99) 70706-4. PMID  9914623.
  33. ^ Шарки К.Э., Аль-Баятти А.А., Аль-Азил А.И., Аль-Бахар А.Дж., Аль-Нуайми А.А. (июль 2007 г.). «Соотношение свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона / фолликулостимулирующего гормона и ультразвуковое исследование органов малого таза в отношении кожных проявлений у пациентов с синдромом поликистозных яичников». Saudi Med J. 28 (7): 1039–43. PMID  17603706.
  34. ^ Вуоренто Т., Ховатта О, Курунмяки Х., Рацула К., Хухтаниеми I (август 1990 г.). «Измерения прогестерона в слюне на протяжении менструального цикла у женщин, страдающих бесплодием необъяснимого характера, показывают высокую частоту дефектов лютеиновой фазы». Fertil. Стерил. 54 (2): 211–6. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 53691-7. PMID  2116329.
  35. ^ Шибаяма Ю., Хигаси Т., Шимада К. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Одновременное определение тестостерона и дегидроэпиандростерона в слюне с использованием ЖХ-МС / МС: разработка метода и оценка применимости для диагностики и лечения гипогонадизма с поздним началом». J. Chromatogr. B. 877 (25): 2615–23. Дои:10.1016 / j.jchromb.2008.10.051. PMID  19010090.
  36. ^ Арреггер А.Л., Контрерас Л.Н., Тумиласки О.Р., Аквилано Д.Р., Кардосо Е.М. (ноябрь 2007 г.). «Тестостерон слюны: надежный подход к диагностике мужского гипогонадизма». Clin. Эндокринол. 67 (5): 656–62. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.02937.x. PMID  17953627.
  37. ^ Морли Дж. Э., Перри Х. М., Патрик П., Доллбаум С. М., Келлс Дж. М. (сентябрь 2006 г.). «Валидация тестостерона слюны в качестве скринингового теста на мужской гипогонадизм». Стареющий мужчина. 9 (3): 165–9. Дои:10.1080/13685530600907993. PMID  17050116.
  38. ^ Чжан Л., Фаррелл Дж. Дж., Чжоу Х. и др. (Март 2010 г.). «Транскриптомные биомаркеры слюны для обнаружения операбельного рака поджелудочной железы». Гастроэнтерология. 138 (3): 949–57.e1–7. Дои:10.1053 / j.gastro.2009.11.010. ЧВК  2831159. PMID  19931263.
  39. ^ Хамада С., Симосегава Т. (2011). «Биомаркеры рака поджелудочной железы». Панкреатология. 11 Дополнение 2 (2): 14–9. Дои:10.1159/000323479. PMID  21464582.
  40. ^ Эмекли-Алтурфан Э., Демир Г, Касикчи Э. и др. (Февраль 2008 г.). «Измененные биохимические параметры в слюне больных раком груди». Tohoku J. Exp. Med. 214 (2): 89–96. Дои:10.1620 / tjem.214.89. PMID  18285665.
  41. ^ Streckfus C, Bigler L, Dellinger T, Dai X, Kingman A, Thigpen JT (июнь 2000 г.). «Присутствие растворимого c-erbB-2 в слюне и сыворотке у женщин с карциномой груди: предварительное исследование». Clin. Рак Res. 6 (6): 2363–70. PMID  10873088.
  42. ^ Streckfus C, Bigler L, Tucci M, Thigpen JT (2000). «Предварительное исследование CA15-3, c-erbB-2, рецептора эпидермального фактора роста, катепсина-D и p53 в слюне у женщин с карциномой груди». Рак Инвест. 18 (2): 101–9. Дои:10.3109/07357900009038240. PMID  10705871.
  43. ^ Jou YJ, Lin CD, Lai CH, et al. (Ноябрь 2010 г.). «Протеомная идентификация трансферрина слюны как биомаркера для раннего выявления рака полости рта». Анальный. Чим. Acta. 681 (1–2): 41–8. Дои:10.1016 / j.aca.2010.09.030. PMID  21035601.
  44. ^ Шпитцер Т., Хамзани Ю., Бахар Г. и др. (Октябрь 2009 г.). «Анализ слюны на биомаркеры рака полости рта». Br. J. Рак. 101 (7): 1194–8. Дои:10.1038 / sj.bjc.6605290. ЧВК  2768098. PMID  19789535.
  45. ^ а б Парк Нью-Джерси, Чжоу Х., Элашофф Д. и др. (Сентябрь 2009 г.). «МикроРНК слюны: открытие, характеристика и клиническое применение для обнаружения рака полости рта». Clin. Рак Res. 15 (17): 5473–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0736. ЧВК  2752355. PMID  19706812.
  46. ^ Ли Й, Элашофф Д., О М и др. (Апрель 2006 г.). «Профилирование циркулирующей мРНК человека в сыворотке и его полезность для обнаружения рака полости рта». J. Clin. Онкол. 24 (11): 1754–60. Дои:10.1200 / JCO.2005.03.7598. PMID  16505414.
  47. ^ Юрыста Ц., Булур Н., Огужан Б. и др. (2009). «Концентрация и экскреция глюкозы в слюне у здоровых людей и лиц с диабетом». J. Biomed. Биотехнология. 2009: 430426. Дои:10.1155/2009/430426. ЧВК  2686806. PMID  19503844.
  48. ^ Мацубара К., Ирие Т., Уэкама К. (февраль 1997 г.). «Спектроскопическая характеристика комплекса включения агониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона, ацетата бусерелина, с диметил-бета-циклодекстрином». Chem. Pharm. Бык. 45 (2): 378–83. Дои:10.1248 / cpb.45.378. PMID  9118452.
  49. ^ Соелл М., Феки А., Ханниг М., Сано Х., Пингет М., Селимович Д. (февраль 2010 г.). «Обнаружение хромогранина А в слюне больных сахарным диабетом 2 типа». Боснийский J Basic Med Sci. 10 (1): 2–8. Дои:10.17305 / bjbms.2010.2725. ЧВК  5596606. PMID  20192923.
  50. ^ Qvarnstrom M, Janket SJ, Jones JA и др. (Сентябрь 2010 г.). «Связь лизоцима слюны и С-реактивного белка с метаболическим синдромом». J. Clin. Пародонтол. 37 (9): 805–11. Дои:10.1111 / j.1600-051X.2010.01605.x. ЧВК  2923268. PMID  20666873.
  51. ^ Зелин Дж., Гарретт Н., Сондерс Дж. И др. (Октябрь 2008 г.). «Оценка эффективности экспресс-теста OraQuick ADVANCE Rapid HIV-1/2 в группе высокого риска, посещающей клиники мочеполовой медицины в Восточном Лондоне, Великобритания». Int J ЗППП СПИД. 19 (10): 665–7. Дои:10.1258 / ijsa.2008.008132. PMID  18824617.
  52. ^ Паско С.Дж., Лангхауг Л.Ф., Мудзори Дж., Берк Э., Хейс Р., Коуэн FM (июль 2009 г.). «Полевая оценка диагностической точности экспресс-теста ротовой жидкости на ВИЧ, проверенного в пунктах обслуживания в сельских районах Зимбабве». Лечение больных СПИДом ЗППП. 23 (7): 571–6. Дои:10.1089 / apc.2008.0225. ЧВК  2856437. PMID  19530953.
  53. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Вакцины, кровь и биологические препараты. Полный список тестов для скрининга доноров на инфекционные агенты и диагностических тестов на ВИЧ. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/BloodDonorScreening/InfectiousDisease/ucm080466.htm
  54. ^ Cruz HM, da Silva EF, Villela-Nogueira CA и др. (2011). «Оценка образцов слюны как альтернативный метод отбора проб для выявления поверхностного антигена гепатита В». J. Clin. Лаборатория. Анальный. 25 (2): 134–41. Дои:10.1002 / jcla.20447. ЧВК  6647618. PMID  21438008.
  55. ^ Туринью Р.С., Амадо Л.А., Вильяр Л.М. и др. (Май 2011 г.). «Важность порогового значения для обнаружения антител против вируса гепатита А в жидкостях полости рта с помощью иммуноферментного анализа». J. Virol. Методы. 173 (2): 169–74. Дои:10.1016 / j.jviromet.2011.01.014. PMID  21295610.
  56. ^ Амадо Л.А., Вильяр Л.М., де Паула В.С., Гаспар А.М. (март 2008 г.). «Сравнение сыворотки и слюны для выявления РНК вируса гепатита А». J. Virol. Методы. 148 (1–2): 74–80. Дои:10.1016 / j.jviromet.2007.10.020. PMID  18160140.
  57. ^ Яари А., Товбин Д., Злотник М. и др. (Апрель 2006 г.). «Определение антител к вирусу гепатита С в слюне с помощью простого и быстрого теста». J. Virol. Методы. 133 (1): 1–5. Дои:10.1016 / j.jviromet.2005.09.009. PMID  16360219.
  58. ^ Хак Р., Кабир М., Нур З. и др. (Август 2010 г.). «Диагностика амебного абсцесса печени и амебного колита путем обнаружения ДНК Entamoeba histolytica в крови, моче и слюне с помощью ПЦР-анализа в реальном времени». J. Clin. Микробиол. 48 (8): 2798–801. Дои:10.1128 / JCM.00152-10. ЧВК  2916621. PMID  20534800.
  59. ^ Эль-Хамшари Э.М., Арафа, Вашингтон (декабрь 2004 г.). «Обнаружение IgA anti-Entamoeba histolytica в слюне пациентов». J Egypt Soc Parasitol. 34 (3 Дополнение): 1095–104. PMID  15658064.
  60. ^ дель Муро Р., Акоста Е., Мерино Е., Глендер В., Ортис-Ортис Л. (декабрь 1990 г.). «Диагностика кишечного амебиаза с помощью определения антител IgA в слюне». J. Infect. Дис. 162 (6): 1360–4. Дои:10.1093 / infdis / 162.6.1360. PMID  2230266.
  61. ^ Stroehle A, Schmid K, Heinzer I, Naguleswaran A, Hemphill A (июнь 2005 г.). «Проведение вестерн-иммуноблоттинга для обнаружения специфических антител IgG к Toxoplasma gondii в слюне человека». J. Parasitol. 91 (3): 561–3. Дои:10.1645 / GE-423R. PMID  16108547.
  62. ^ Акоста Э (1990). «Антитела к метацестоду Taenia solium в слюне больных нейроцистицеркозом». J. Clin. Лаборатория. Анальный. 4 (2): 90–4. Дои:10.1002 / jcla.1860040204. PMID  2313474.
  63. ^ Сёнмезоглу М., Байсал Б., Эрген А., Барут С.Г. (апрель 2005 г.). «Обнаружение и оценка антител к Helicobacter pylori в слюне у пациентов с диспепсией». Int. J. Clin. Практика. 59 (4): 433–6. Дои:10.1111 / j.1368-5031.2005.00495.x. PMID  15853860.
  64. ^ Тивари С.К., Хан А.А., Ахмед К.С. и др. (Май 2005 г.). «Быстрая диагностика инфекции Helicobacter pylori у пациентов с диспепсией с использованием слюнной секреции: неинвазивный подход». Singapore Med J. 46 (5): 224–8. PMID  15858691.
  65. ^ Косс М.А., Кастро CE, Салум К.М., Лопес М.Э. (2009). «Изменение белкового состава слюны у больных пародонтозом». Acta Odontol Latinoam. 22 (2): 105–12. PMID  19839486.
  66. ^ Gursoy UK, Könönen E, Pradhan-Palikhe P, et al. (Июнь 2010 г.). «Слюнные MMP-8, TIMP-1 и ICTP как маркеры прогрессирующего пародонтита». J. Clin. Пародонтол. 37 (6): 487–93. Дои:10.1111 / j.1600-051X.2010.01563.x. PMID  20507371.
  67. ^ а б Punyadeera C, Dimeski G, Kostner K, Beyerlein P, Cooper-White J (октябрь 2011 г.). «Одностадийный анализ гомогенного С-реактивного белка слюны» (PDF). J. Immunol. Методы. 373 (1–2): 19–25. Дои:10.1016 / j.jim.2011.07.013. PMID  21821037.
  68. ^ Вайцберг Э, Лундберг Дж (2013). «Новые аспекты диетических нитратов и здоровья человека». Анну Рев Нутр. 33: 129–59. Дои:10.1146 / annurev-nutr-071812-161159. PMID  23642194.
  69. ^ Hezel M; Weitzberg E (2013) Микробиом полости рта и гомеостаз оксида азота. Oral Dis. 28 июня. Doi: 10.1111 / odi.12157. [Epub перед печатью]
  70. ^ Lundberg JO, Weitzberg E, Cole JA, Benjamin N. Нитраты, бактерии и здоровье человека (2004) Nat Rev Microbiol. 2: 593-602. Ошибка в: Nat Rev Microbiol. 2: 681.
  71. ^ Бейли С.Дж., Виньярд П., Ванхатало А., Блэквелл-младший, Димена Ф.Дж., Вилкерсон Д.П., Тарр Дж., Бенджамин Н., Джонс А.М. (2009). «Пищевые добавки с нитратами снижают затраты O2 на упражнения низкой интенсивности и повышают переносимость упражнений высокой интенсивности у людей». J Appl Physiol. 107 (4): 1144–55. Дои:10.1152 / japplphysiol.00722.2009. PMID  19661447.
  72. ^ Machha A, Schechter AN (2011). «Диетические нитриты и нитраты: обзор потенциальных механизмов положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему». Eur J Nutr. 50 (5): 293–303. Дои:10.1007 / s00394-011-0192-5. ЧВК  3489477. PMID  21626413.
  73. ^ http://berkeleytest.com/plant-based.html
  74. ^ Ларсен Ф.Дж., Экблом Б., Сахлин К., Лундберг Дж.О., Вайцберг Э. (2006). «Влияние диетических нитратов на артериальное давление у здоровых добровольцев». N Engl J Med. 355 (26): 2792–3. Дои:10.1056 / nejmc062800. PMID  17192551.
  75. ^ а б «Превращение стратегии DASH в реальность для улучшения результатов кардио-здоровья: Часть II». 2013-07-25.
  76. ^ Собко Т., Маркус С., Говони М., Камия С. (2010). «Диетические нитраты в традиционных японских продуктах питания снижают диастолическое артериальное давление у здоровых добровольцев». Оксид азота. 22 (2): 136–40. Дои:10.1016 / j.niox.2009.10.007. PMID  19887114.
  77. ^ Уэбб А.Дж., Патель Н., Лукогеоргакис С., Окори М., Абуд З., Мисра С., Рашид Р., Миалл П., Динфилд Дж., Бенджамин Н., Макаллистер Р., Хоббс А.Дж., Ахлувалия А. (2008). «Острое снижение артериального давления, вазопротекторные и антиагрегантные свойства пищевых нитратов посредством биоконверсии в нитриты». Гипертония. 51 (3): 784–90. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.107.103523. ЧВК  2839282. PMID  18250365.
  78. ^ Kapil V, Milsom AB, Okorie M, Maleki-Toyserkani S, Akram F, Rehman F, Arghandawi S, Pearl V, Benjamin N, Loukogeorgakis S, Macallister R, Hobbs AJ, Webb AJ, Ahluwalia A (2010) Снижает потребление неорганических нитратов артериальное давление у людей: роль производного нитрита NO » Гипертония 56 (2): 274-81. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.110.153536. Ошибка в: Гипертония. 2010 сентябрь; 56 (3): e37-9.
  79. ^ Гош С.М., Капил В., Фуэнтес-Кальво I, Бабб К.Дж., Перл В., Милсом А.Б., Хамбата Р., Малеки-Тойсеркани С., Юсуф М., Бенджамин Н., Уэбб А.Дж., Колфилд М.Дж., Хоббс А.Дж., Ахлувалия А. (2013). «Повышенная сосудорасширяющая активность нитрита при гипертонии: критическая роль эритроцитарной ксантиноксидоредуктазы и трансляционного потенциала». Гипертония. 61 (5): 1091–102. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.111.00933. PMID  23589565.
  80. ^ Капил В., Хайдар С.М., Перл В., Лундберг Дж.О., Вайцберг Э., Ахлувалия А. (2013). «Физиологическая роль нитрат-снижающих бактерий полости рта в контроле артериального давления». Свободный Радик Биол Мед. 55: 93–100. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2012.11.013. ЧВК  3605573. PMID  23183324.
  81. ^ Böttcher MF, Häggström P, Björkstén B, Jenmalm MC (сентябрь 2002 г.). «Уровни общего и аллерген-специфического иммуноглобулина А в слюне в связи с развитием аллергии у младенцев в возрасте до 2 лет». Clin. Exp. Аллергия. 32 (9): 1293–8. Дои:10.1046 / j.1365-2222.2002.01470.x. PMID  12220466.
  82. ^ Peeters KA, Lamers RJ, Penninks AH, et al. (2011). «Поиск биомаркеров в качестве инструментов диагностики пищевой аллергии: пилотное исследование у пациентов с аллергией на арахис». Int. Arch. Аллергия Иммунол. 155 (1): 23–30. Дои:10.1159/000318654. PMID  21109745.
  83. ^ Войдани А., Кашанян А., Войдани Э., Кэмпбелл А.В. (ноябрь 2003 г.). «Секреторные IgA-антитела слюны против плесени и микотоксинов у пациентов, подвергшихся воздействию токсигенных грибов». Иммунофармакол Иммунотоксикол. 25 (4): 595–614. Дои:10.1081 / IPH-120026444. PMID  14686801.
  84. ^ а б Pink R, Симек Дж., Вондракова Дж. И др. (Июнь 2009 г.). «Слюна как средство диагностики». Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика. 153 (2): 103–10. Дои:10.5507 / bp.2009.017. PMID  19771133.
  85. ^ Шин Дж. М., Сакс Дж., Краут Дж. А. (октябрь 2008 г.). «Простые диагностические тесты для выявления токсического отравления алкоголем». Перевод Res. 152 (4): 194–201. Дои:10.1016 / j.trsl.2008.07.002. ЧВК  2615242. PMID  18940722.
  86. ^ Губала В., Зуба Д. (2002). «Слюна как альтернативный образец для определения алкоголя в организме человека». Pol J Pharmacol. 54 (2): 161–5. PMID  12139114.
  87. ^ J Anal Toxicol. 2011 Янв; 35 (1): 32-9. Оральная жидкость является жизнеспособной альтернативой для мониторинга злоупотребления наркотиками: обнаружение наркотиков в ротовой жидкости с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и сравнение с результатами образцов мочи пациентов, получавших метадон или бупренорфин. Винденес В., Иттредаль Б., Оиестад Э.Л., Ваал Х., Бернар Дж. П., Мёрланд Дж. Г., Кристоферсен А.С. Норвежский институт общественного здравоохранения, Отдел судебной токсикологии и наркомании, P.O. 4404, Нидален, 0403 Осло, Норвегия.
  88. ^ Celec P, Ostaniková D, Skoknová M, Hodosy J, Putz Z, Kúdela M (2009). «Половые гормоны слюны во время менструального цикла». Endocr. J. 56 (3): 521–3. Дои:10.1507 / endocrj.k09e-020. PMID  19194049.
  89. ^ Основы и клиническая эндокринология Гринспена, 8-е изд. Тестирование слюны напрямую измеряет уровни активных стероидных гормонов. 2007 г.
  90. ^ J Clin Endocrinol Metab. 2010 декабрь; 95 (12): 5141-3. Стандартизация гормональных анализов для 21 века. Вартофски Л., Handelsman DJ.
  91. ^ Миллер С.С., Фоли Д.Д., Бейли А.Л. и др. (Февраль 2010 г.). «Современные разработки в диагностике слюны». Биомарк Мед. 4 (1): 171–89. Дои:10.2217 / bmm.09.68. ЧВК  2857781. PMID  20387312.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка