ENOX2 - ENOX2

ENOX2
Идентификаторы
ПсевдонимыENOX2, APK1, COVA1, tNOX, экто-NOX дисульфид-тиоловый обменник 2
Внешние идентификаторыOMIM: 300282 MGI: 2384799 ГомолоГен: 17120 Генные карты: ENOX2
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение ENOX2
Геномное расположение ENOX2
ГруппаXq26.1Начните130,623,369 бп[1]
Конец130,903,317 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE COVA1 32042 в формате fs.png

PBB GE COVA1 204644 в формате fs.png

PBB GE COVA1 204643 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

10495

209224

Ансамбль

ENSG00000165675

ENSMUSG00000031109

UniProt

Q16206

Q8R0Z2

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr X: 130,62 - 130,9 МбChr X: 49.01 - 49.29 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ENOX2 это ген расположен на длинной руке Х хромосома в люди.[5] Ген кодирует белок Дисульфид-тиоловый обменник Ecto-NOX 2, член семейства NOX НАДФН оксидазы.[6][7][8]

Дисульфид-тиоловый обменник 2 экто-NOX представляет собой белок клеточной поверхности, связанный с ростом. Он был идентифицирован, потому что он реагирует с моноклональное антитело K1 в клетках, таких как линия карциномы яичников ОВКАР-3, также выражающие поверхность CAKI гликопротеин.[6] Кодируемый белок имеет два ферментативная активность: катализ из гидрохинон или НАДН окисление, и белковый дисульфидный обмен. Эти два занятия чередуются с периодом около 24 минут. Закодированный белок также отображает прион -подобные свойства. Два варианта транскрипции, кодирующие разные изоформы были обнаружены для этого гена.[9]

Расположение гена

Ген ENOX2 человека расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы у человека, в области 2, полоса 6, поддиапазона 1, от пары оснований от 130,622,330 до 130,903,317 (сборка GRCh38.p7) (карта ). Ген сохраняется у шимпанзе, макаки-резуса, собаки, мыши, крысы, курицы и рыбок данио.[5]

Функция

ENOX2 и родственные белки NOX обладают двумя различными осциллирующими функциями: окислением NADH до НАД + и протеин дисульфид изомераза -подобная активность, не имеющая аналогов в биохимической литературе.[8][10][11][12] Что касается окисления НАДН, белок имеет специфическая деятельность 10-20 мкмоль / мин / мг белка с номер оборота 200-500.[13][14] Колебания не зависят от температуры, с периодом 24 минуты, совершая 60 циклов за 24 часа.[10][12] Период колебаний изменяется до 22 и 26 минут в связанной с раком (tNOX) и возрастной (arNOX) формах соответственно.[8] Это регулярное колебание связано с поддержанием биологических часов.[8][15]

Взаимодействия

Было показано, что активность NADH в ENOX2 стимулируется различными гормоны и факторы роста, в том числе инсулин, EGF, трансферрин, лактоферрин, вазопрессин и глюкагон.[16] Эта стимуляция не наблюдается в образцах белка, полученных из раковых клеток, что позволяет предположить, что обычная активность NADH-оксидазы ENOX2 не связана с рак.[16] ENOX2 также имеет ряд белок-белковые взаимодействия, с ENOX1 и SOX2, среди прочего.[17]

Рост клеток

Многочисленные исследования 1990-х годов коррелировали активность НАДН-оксидазы с ростом клеток.[8] Условия, которые стимулировали рост клеток, также стимулировали активность НАДН-оксидазы, а условия, которые ингибировали рост клеток, ингибировали активность НАДН-оксидазы. Дальнейшие экспериментальные данные показали, что скорость увеличения клеток колеблется в пределах 24-минутных колебаний функции ENOX.[18] Максимальная скорость роста клеток соответствует той части цикла ENOX, которая участвует в образовании белкового дульсульфидного мостика.[19] Теории предполагают, что ENOX ответственен за разрыв и образование дисульфидных связей в мембрана белков, таким образом, максимальный рост клеток совпадает с максимальной активностью белкового дисульфидного обмена.[8]

Роль в болезни

Рак

Связанный с раком лекарственно-чувствительный вариант ENOX, tNOX, возникает как вариант сращивания и находится на поверхности клеток рака человека.[8][20] tNOX проявляет периодичность 22 минуты по сравнению с естественными 24 минутами и может подавляться рядом противораковых препаратов, не влияя на природный ENOX.[8] Эти свойства tNOX используются для разработки механизмов раннего обнаружения и вмешательства при раковых заболеваниях человека.[21]

Смотрите также

Дисульфид-тиоловый обменник экто-нокс 1

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165675 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031109 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Экто-NOX дисульфид-тиоловый обменник 2 ENOX2 [Homo sapiens (человек)]». NCBI. Получено 2016-10-16.
  6. ^ а б Чанг К., Пастан I (май 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей белок, обнаруживаемый антителом K1 из линии клеток карциномы яичника (OVCAR-3)». Int J Рак. 57 (1): 90–7. Дои:10.1002 / ijc.2910570117. PMID  8150545.
  7. ^ Chueh PJ, Kim C, Cho N, Morre DM, Morre DJ (март 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика связанной с опухолью, связанной с ростом и сохраняющей время гидрохинон (НАДН) оксидазы (tNOX) поверхности клеток HeLa». Биохимия. 41 (11): 3732–41. Дои:10.1021 / bi012041t. PMID  11888291.
  8. ^ а б c d е ж г час Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (1 августа 2003 г.). «НАДН-оксидазы клеточной поверхности (белки ECTO-NOX), играющие роль в развитии рака, хронометрирования клеток, роста, старения и нейродегенеративных заболеваний». Свободные радикальные исследования. 37 (8): 795–808. Дои:10.1080/1071576031000083107. ISSN  1071-5762. PMID  14567438.
  9. ^ «Энтрез Ген: антиген цитозольной карциномы яичников COVA1 1».
  10. ^ а б Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (1 ноября 1998 г.). «Активность НАДН-оксидазы плазматических мембран сои колеблется с температурно-компенсированным периодом 24 мин». Журнал растений. 16 (3): 277–284. Дои:10.1046 / j.1365-313x.1998.00293.x. ISSN  1365-313X.
  11. ^ Морре, Д. Дж .; Chueh, P.J .; Lawler, J .; Морре, Д. М. (1998-10-01). «Ингибируемая сульфонилмочевиной активность НАДН-оксидазы плазматических мембран клеток HeLa имеет свойства протеин-дисульфид-тиол-оксидоредуктазы с активностью обмена дисульфид-тиол-протеин». Журнал биоэнергетики и биомембран. 30 (5): 477–487. Дои:10.1023 / А: 1020594214379. ISSN  0145-479X. PMID  9932650.
  12. ^ а б Солнце, Пэйчуань; Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (2000-10-20). «Периодическая активность НАДН-оксидазы, связанная с фракцией эндоплазматического ретикулума из печени свиньи. Ответ на микромолярные концентрации ретинола». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1498 (1): 52–63. Дои:10.1016 / S0167-4889 (00) 00079-3. PMID  11042350.
  13. ^ Yantiri, F .; Морре, Д. Дж. (15 июля 2001 г.). «Выделение и характеристика ассоциированной с опухолью НАДН-оксидазы (tNOX) с поверхности клеток HeLa». Архивы биохимии и биофизики. 391 (2): 149–159. Дои:10.1006 / abbi.2001.2404. ISSN  0003-9861. PMID  11437345.
  14. ^ дель Кастильо-Оливарес, А .; Yantiri, F .; Chueh, P.J .; Wang, S .; Свитинг, М .; Седлак, Д .; Морре, Д. М .; Burgess, J .; Морре, Д. Дж. (1998-10-01). «Медикаментозный и устойчивый к протеазам периферический комплекс NADH-оксидазы с поверхности клеток HeLa S». Архивы биохимии и биофизики. 358 (1): 125–140. Дои:10.1006 / abbi.1998.0823. ISSN  0003-9861. PMID  9750173.
  15. ^ Морре, Д. Джеймс; Чуэ, Пин-Джу; Плетчер, Джейк; Тан, Сяоюй; У Лянь-Инь; Морре, Дороти М. (2002-10-08). «Биохимическая основа биологических часов». Биохимия. 41 (40): 11941–11945. Дои:10.1021 / bi020392h. ISSN  0006-2960. PMID  12356293.
  16. ^ а б Бруно, М; Брайтман, А. О.; Лоуренс, Дж; Werderitsh, D; Морре, Д. М.; Морре, Д. Дж. (1992-06-15). «Стимуляция активности НАДН-оксидазы плазматических мембран печени крыс факторами роста и гормонами снижена или отсутствует в плазматических мембранах гепатомы». Биохимический журнал. 284 (Pt 3): 625–628. Дои:10.1042 / bj2840625. ISSN  0264-6021. ЧВК  1132580. PMID  1622384.
  17. ^ Лаборатория, Майк Тайерс. "ENOX2 (RP5-875H3.1) Сводка результатов | BioGRID". thebiogrid.org. Получено 2016-10-16.
  18. ^ Wang, S .; Pogue, R .; Морре, Д. М .; Морре, Д. Дж. (20 июня 2001 г.). «Активность NADH-оксидазы (NOX) и увеличение клеток HeLa колеблются с двумя различными длительностями температурно-компенсированного периода: 22 и 24 минуты, соответствующие различным формам NOX». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1539 (3): 192–204. Дои:10.1016 / s0167-4889 (01) 00107-0. ISSN  0006-3002. PMID  11420117.
  19. ^ Морре, Д. Джеймс; Пог, Рея; Морре, Дороти М. (2001). «Увеличение клеток сои колеблется с продолжительностью периода с температурной компенсацией около 24 мин». Клеточная биология и биология развития in vitro - растения. 37 (1): 19–23. Дои:10.1007 / s11627-001-0004-3. ISSN  1054-5476. PMID  12026936.
  20. ^ «Моноклональные антитела к специфичной для рака и лекарственно-чувствительной гидрохинон (НАДН) оксидазе из сыворотки больных раком». Рак Immunol Immunother. 51.
  21. ^ Джеймс, Д .; М., Дороти (2012-04-20). Раннее выявление: возможность профилактики рака посредством раннего вмешательства. InTech. Дои:10.5772/32415. ISBN  9789535105473.

дальнейшее чтение