Эволюция ионов металлов в биологических системах - Evolution of metal ions in biological systems

Эволюция ионов металлов в биологических системах относится к включению ионов металлов в живые организмы и его изменениям с течением времени. Ионы металлов были связаны с биологическими системами на протяжении миллиардов лет, но только в прошлом веке ученые начали по-настоящему осознавать масштабы их влияния. Основной (утюг, марганец, магний и цинк ) и второстепенный (медь, кобальт, никель, молибден, вольфрам ) ионы металлов стали выровнены с живыми организмами в результате взаимодействия биогеохимическое выветривание и метаболические пути с участием продуктов этого выветривания. Соответствующие комплексы со временем эволюционировали.

Естественное развитие химических веществ и элементов заставило организмы адаптироваться или умереть. Современные организмы требуют редокс реакции на побуждение метаболизм и другие жизненные процессы. Металлы иметь тенденцию проигрывать электроны и важны для окислительно-восстановительных реакций.

Металлы стали настолько важными для клеточной функции, что сбор металлсвязывающих белков (называемых металломы ) составляет более 30% всех белков в клетке. Известно, что металлы участвуют в более чем 40% ферментативных реакций, а металлсвязывающие белки выполняют хотя бы одну стадию почти во всех биологические пути.[1]

Металлы также токсичны, поэтому необходимо соблюдать баланс, чтобы регулировать, где металлы находятся в организме и в каких количествах. Многие организмы имеют гибкие системы, в которых они могут обменивать один металл на другой, если таковой не хватает. Металлы в этом обсуждении - это природные элементы, которые имеют тенденцию подвергаться окисление. Ванадий, молибден, кобальт, медь, хром, железо, марганец, никель и цинк считаются необходимыми, поскольку без них биологическая функция нарушается.

Происхождение

Великое событие оксигенации. Верхняя красная и нижняя зеленая линии представляют диапазон оценок.

Земля началась как железный водный мир с низким содержанием кислорода. В Большое событие оксигенации произошло примерно 2,4 Ga (миллиард лет назад), поскольку цианобактерии и фотосинтезирующая жизнь вызвали присутствие дикислород в атмосфере планеты. Железо стало нерастворимым (как и другие металлы) и дефицитным, в то время как другие металлы стали растворимыми. В то время сера была очень важным элементом. Как только кислород попал в окружающую среду, сульфаты сделали металлы более растворимыми и высвободили эти металлы в окружающую среду; особенно в воду.[1] Включение металлов, возможно, борется с окислительным стрессом.

Центральная химия всех этих клеток должна быть редуктивный для того, чтобы синтез необходимых химикатов, особенно биополимеры, возможно. Разные анаэробный, автокатализируемый восстановительные метаболические пути, наблюдаемые в самых ранних известных клетках, развились в отдельных возбужденных везикулах, протоклетки, где они были продуцированы совместно с определенными основаниями нуклеиновых кислот.[2]

Предлагаемая гипотеза о том, как элементы стали необходимыми, заключается в их относительном количестве в окружающей среде при формировании жизни. Это привело к исследованию происхождения жизни; например, Оргель и Крик выдвинули гипотезу, что жизнь была внеземной из-за предполагаемого низкого содержания молибдена на ранней Земле (теперь предполагается, что их было больше, чем считалось ранее[нужна цитата ]). Другой пример - формирование жизни вокруг тепловые отверстия исходя из наличия цинка и серы.[1] В сочетании с этой теорией заключается в том, что жизнь развивалась как хемоавтотрофы. Следовательно, жизнь возникла вокруг металлов, а не в ответ на их присутствие. Некоторым свидетельством этой теории является то, что неорганическая материя обладает самодостаточными атрибутами, которые жизнь приняла, как показывает разделение жизни на части.[2] Другое свидетельство включает в себя быстрое связывание металлов искусственными белками без эволюционной истории.[3]

Важность ионов металлов в эволюции

Катализ

Катализаторы окислительно-восстановительного потенциала

В пребиотик химия жизни должна быть восстановительной, чтобы получить, например, Окись углерода (CO) и Цианистый водород (HCN) из существующих CO2 и N2 в атмосфере. CO и HCN были молекулами-предшественниками основных биомолекулы, белки, липиды, нуклеотиды и сахара.[4] Однако уровень кислорода в атмосфере значительно увеличился, и тогда клеткам необходимо было контролировать восстановление и окисление таких маленьких молекул, чтобы при необходимости строить и разрушать клетки без неизбежного окисления (разрушения) всего. Переходный металл ионы из-за их множественных степеней окисления были единственными элементами, способными управлять степенями окисления таких молекул, и поэтому были выбраны для.[5]

Конденсация и гидролиз

О-доноры[необходимо определение ] Такие как HPO2−
4 были в изобилии в атмосфере пребиотиков.[6] Связывание ионов металла с такими O-донорами требовалось для создания биологических полимеров, поскольку связь обычно слабая, она может катализировать требуемую реакцию и диссоциировать после (т.е. Mg2+ в Синтез ДНК ).

Изобилие металлов в морской воде

ЭлементПребиотические условия (M)[6]Аэробные условия (M)[6]
Mg2+~ 10−2~ 10−2
Mn2+~ 10−6~ 10−8
Fe~ 10−7 [Fe (II)]~ 10−19 [Fe (III)]
Co2+~ 10−9~ 10−9
Ni2+< 10−9< 10−9
Cu< 10−20 (очень низкий) [Cu (I)]< 10−10 [Cu (II)]
Zn2+< 10−12 (очень низкий)~ 10−8
Пн~ 10−9 (MoS2−
4, Мо (ОН)6)		10−8 (МоО2−
4)
WWS2−
4		10−9 (WO2−
4)
ЧАС+низкий pH (5,5?)pH 8,5
ЧАС2S10−2 (Высоко)низкий [SO2−
4 (10−2)]
О2< 10−6 банкомат~ 10−1 атм (21%)

Пребиотические (анаэробные) условия

Около 4 Ga, кислая морская вода содержала большое количество ЧАС2S и таким образом создали восстанавливающую среду с потенциал около −0,2 В.[6] Таким образом, любой элемент, который имел большое отрицательное значение по отношению к потенциал сокращения окружающей среды был доступен в своей свободной ионной форме и впоследствии может быть включен в клетки, т.е. Mg2+ имеет потенциал сокращения -2,372 В, и в то время был доступен в ионной форме.

Аэробные условия

Около 2 Ga, увеличение атмосферного кислород уровни имели место, вызывая окисление ЧАС2S в окружающей среде, и повышение pH морской воды. Образовавшаяся среда стала более окислительной и, таким образом, позволила позднее включение более тяжелых металлов, таких как медь и цинк.[7]

Серия Ирвинга – Уильямса

Еще одним фактором, влияющим на доступность ионов металлов, была их растворимость с ЧАС2S. Сероводород было много в раннем море, дав начало ЧАС2S в пребиотических кислых условиях и HS− в нейтральном (pH = 7.0) условия. В ряду сульфидов металлов нерастворимость увеличивается при нейтральном pH после Серия Ирвинга – Уильямса:

  • Mn (II) Zn (II)

Так что в большом количестве ЧАС2S, который был пребиотик состояние, только Fe был наиболее доступен в его ионной форме из-за его низкой нерастворимости с сульфиды. Увеличивающееся окисление ЧАС2S в ТАК2−
4 приводит к более позднему выпуску Co+2, Ni+2, Cu+2, а Zn+2 поскольку все их сульфаты растворимы.

Ионы металлов

Магний

Магний является восьмым по содержанию элементом на Земле. Это четвертый по распространенности элемент у позвоночных и самый распространенный двухвалентный катион в клетках. Самая доступная форма магния (Mg2+) для живых организмов можно найти в гидросфере. Концентрация Mg2+ в морской воде составляет около 55 мМ. Mg2+ легко доступен для клеток на ранней стадии эволюции из-за его высокой растворимости в воде. Другие переходные металлы, такие как кальций, осаждаются из водных растворов при гораздо более низких концентрациях, чем соответствующий Mg.2+ соли.[8]

Поскольку магний был легко доступен на ранней стадии эволюции, его можно найти в каждом живом организме клеточного типа. Магний в анаэробных прокариотах содержится в MgATP. Магний также выполняет множество функций у прокариот, таких как гликолиз, все киназы, реакция NTP, передача сигналов, структуры ДНК / РНК и световой захват. У аэробных эукариот магний содержится в цитоплазма и хлоропласты. Реакции в этих клеточных компартментах - гликолиз, фотофосфорилирование и ассимиляция углерода.

АТФ, основной источник энергии почти всех живых организмов, должен связываться с ионами металлов, такими как Mg.2+ или Ca2+ функционировать. Исследование клеток с ограниченным поступлением магния показало, что недостаток магния может вызвать снижение АТФ.[9] При гидролизе АТФ магний действует как кофактор для стабилизации переходного состояния с высоким отрицательным зарядом.[10] MgATP может быть обнаружен как в клетках прокариот, так и в клетках эукариот. Однако большая часть АТФ в клетках - это MgATP. После Серия Ирвинга – Уильямса, магний имеет более высокую константу связывания, чем Ca2+. Следовательно, доминирующим АТФ в живых организмах является MgATP. Более высокая константа связывания также дает магнию преимущество в качестве лучшего катализатора по сравнению с другими конкурирующими переходными металлами.

Марганец

Магниевый центр в фотосистеме цианобактерий II. Включение марганца вызвало эволюцию сложной растительной жизни.

Факты свидетельствуют о том, что марганец (Mn) впервые был включен в биологические системы примерно 3,2–2,8 миллиарда лет назад, во время Архейский период. Вместе с кальцием он образовал комплекс оксида марганца и кальция (определяется дифракция рентгеновских лучей ), который состоял из кластера марганца, по сути, неорганической кубановой (кубической) структуры. Включение марганцевого центра в фотосистема II было очень важным, поскольку позволяло фотосинтетический кислородное выделение растений. В кислород-выделяющий комплекс (OEC) является важным компонентом фотосистемы II, содержащейся в тилакоидные мембраны хлоропластов; он отвечает за терминал фотоокисление воды во время легкие реакции.[11]

Включение Mn в белки позволило комплексам снижать способность активных форм кислорода в Mn-супероксиддисмутаза (MnSOD) и каталаза в катализе, зависящем от переноса электрона (например, в некоторых классах I рибонуклеотидредуктазы ) и при окислении воды фотосистемой II (ФСII), где производство веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, снижается. Это связано со способностью марганца восстанавливать супероксид-анион и гидроксильные радикалы а также его разрывная способность.[12]

Утюг

Утюг (Fe) является самым распространенным элементом на Земле и четвертым по распространенности элементом в коре, примерно 5 процентов по массе. Из-за обилия железа и его роли в биологические системы, переходные и минералогические стадии железа сыграли ключевую роль в системах земной поверхности. Он играл большую роль в геологическом прошлом в морская геохимия, о чем свидетельствуют депозиты Докембрийский богатые железом отложения. В редокс Превращение Fe (II) в Fe (III) или наоборот жизненно важно для ряда биологических процессов и процессов круговорота элементов. В снижение Fe (III) окисляет серу (из H2S в SO4−2), который является центральным процессом в морских отложениях. Многие из первых металлопротеины состояла из комплексов железо-сера, образовавшихся в фотосинтез.[13] Железо является основным окислительно-восстановительным металлом в биологических системах. В белки, он встречается на различных сайтах и ​​в кофакторах, включая, например, гемовые группы, Позиции Fe – O – Fe и кластеры железо – сера.

Преобладание железа, по-видимому, связано с большой доступностью Fe (II) в начальной эволюции живых организмов, до роста фотосинтеза и повышения уровня кислорода в атмосфере, что привело к осаждению железа в окружающей среде в виде Fe (OH )3. Он обладает гибкими окислительно-восстановительными свойствами, поскольку такие свойства чувствительны к лиганд согласование, в том числе геометрия. Железо также может использоваться в ферментах из-за его Кислота Льюиса свойства, например, в нитрилгидратазе. Железо часто находится в одноядерных участках в восстановленной форме Fe (II) и участвует в активации двуокиси кислорода; эта функция используется в качестве основного механизма, принятого живыми организмами, чтобы избежать кинетического барьера, препятствующего преобразованию органических соединений O2.[14] Железо можно селективно поглощать в виде ферредоксинов, Fe-O-Fe (гемеритрин и рибонуклеотидредуктаза), Fe (многие оксидазы), кроме порфирина железа. Изменение родственных белков с любой из этих химических форм железа привело к образованию широкого спектра ферментов. Все эти устройства модифицируются, чтобы функционировать как в смысле реактивности, так и в отношении расположения белка в клетке. Железо может иметь различные окислительно-восстановительные и спиновые состояния, и его можно поддерживать во многих стереохимических условиях.[15]

Коэнзим F430 - считается первым появлением никеля в биологических системах.

Никель и кобальт

Коэнзим B12 - считается первым появлением кобальта в биологической системе.

Около 4–3 Ga, анаэробный прокариоты начал разработку металлических и органических кофакторы для поглощения света. В конечном итоге они сделали хлорофилл из Mg (II), как обнаружено в цианобактерии и растения, ведущие к современным фотосинтез. Однако синтез хлорофилла требует множества этапов. Процесс начинается с уропорфирина, примитивного предшественника порфирин кольцо, которое может быть биотический или же абиотический по происхождению, который затем модифицируется в ячейках иначе, чтобы сделать Mg, Fe, никель (Ni), и кобальт (Co) комплексы. Центры этих колец не являются селективными, что позволяет включать различные ионы металлов. Mg-порфирин дает хлорофилл, Fe-порфирин - гем белки, фактор выхода порфиринов Ni F-430, и Co порфирин Коэнзим B12.[16]

Медь

Перед Большое событие оксигенации, медь была недоступна для живых организмов. Самой ранней медью была Cu+ и Cu. В этой степени окисления медь не очень хорошо растворяется в воде. Один миллиард лет назад, после великого окислительного события, давление кислорода поднялось настолько, чтобы окислить Cu.+ к Cu2+, увеличивая его растворимость в воде. В результате медь стала намного доступнее для живых организмов.

Большинство медьсодержащих белков и ферментов можно найти в эукариоты. Только горстка прокариоты такие как аэробные бактерии и цианобактерии, содержат ферменты или белки меди. Медь содержится как в прокариотах, так и в эукариотах. супероксиддисмутаза (СОД) фермент. Существует три различных типа SOD, содержащих Mn, Fe и Cu соответственно. Mn-SOD и Fe-SOD обнаружены в большинстве прокариот и митохондрий эукариотической клетки. Cu-SOD можно найти в цитоплазматической фракции эукариотических клеток. Три элемента, медь, железо и марганец, могут катализировать превращение супероксида в обычный молекулярный кислород или перекись водорода. Однако Cu-SOD более эффективен, чем Fe-SOD и Mn-SOD. Большинство прокариот используют только Fe-SOD или Mn-SOD из-за недостатка меди в окружающей среде. Некоторые организмы не развили Cu-SOD из-за отсутствия генофонда для принятия Cu-SOD.[17]

Цинк

Цинк (Zn) был включен в живые клетки двумя волнами. Четыре-три Ga возникли анаэробные прокариоты, и атмосфера была полна ЧАС2S и очень восстановительный. Таким образом, большая часть цинка находилась в форме нерастворимых ZnS. Однако, поскольку морская вода в то время была слегка кислой, некоторое количество Zn (II) было доступно в его ионной форме и стало частью внешних анаэробных прокариот. протеазы, внешний нуклеазы, внутренний синтетазы и дегидрогеназы.[7]

Во время второй волны, когда произошло Великое событие оксигенации, в морской воде было больше ионов Zn (II). Это позволило включить его в одноклеточные эукариоты, когда они возникли в то время. Считается, что более позднее добавление ионов, таких как цинк и медь, позволило им вытеснить железо и марганец из фермента супероксиддисмутазы (СОД). Комплексы Fe и Mn легко диссоциируют (серия Ирвинга – Вильямса), а Zn и Cu - нет. Вот почему эукариотическая СОД содержит Cu или Zn, а ее прокариотический аналог - Fe или Mn.[7]

Zn (II) не представляет угрозы окисления для цитоплазма. Это позволило ему стать основным цитоплазматическим элементом у эукариот. Он стал ассоциироваться с новой группой белки транскрипции, цинковые пальцы. Это могло произойти только из-за долгой жизни эукариот, которая давала время цинку для обмена и, следовательно, становилась внутренним посредником, координирующим действие других факторов транскрипции во время роста.[7]

Молибден

Молибден (Мо) - самый распространенный переходный элемент в растворе в море (в основном в виде дианионного иона молибдата) и в живых организмах его содержание в земной коре довольно низкое. Поэтому использование Мо живыми организмами на первый взгляд кажется удивительным. Археи, бактериям, грибам, растениям и животным, в том числе людям, требуется молибден. Он также встречается в более чем 50 различных ферменты. Его гидролиз до водорастворимых оксоанионных форм делает Mo легко доступным. Мо находится в активные сайты из металлоферменты которые выполняют ключевые преобразования в метаболизм соединений углерода, азота, мышьяка, селена, серы и хлора. Одноядерные ферменты Мо широко распространены в биосфере; они катализируют многие важные реакции в метаболизме азотных и серосодержащих соединений, а также различных карбонильные соединения (например, альдегиды, CO и CO2). Нитратредуктазы ферменты важны для азотного цикла. Они относятся к классу ферментов с одноядерным центром Мо и катализируют реакцию метаболизма C, N, S и т. Д. У бактерий, растений, животных и людей.[18] Из-за окисления сульфиды, Первым значительным достижением был аэробные бактерии который теперь мог использовать Mo.[11] Когда кислород начал накапливаться в атмосфере и океанах, реакция MoS2 в MoO4 также увеличился. Эта реакция сделала хорошо растворимый ион молибдата доступным для включения в критические металлоферменты и, таким образом, позволила жизни процветать. Это позволило организмам занять новые экологические ниши. Мо играет важную роль в снижении диазот к аммиак, что встречается в одном типе нитрогеназы. Эти ферменты используются бактериями, которые обычно живут в симбиотический отношения с растениями; их роль азотфиксация, который жизненно важен для поддержания жизни на Земле. Ферменты Mo также играют важную роль в обмен серы организмов от бактерий до людей.[18]

Вольфрам

Pyrococcus furiosus, один из немногих современных организмов, в которых включение вольфрама все еще необходимо.

Вольфрам - один из старейших ионов металлов, включенных в биологические системы до Великого события оксигенации. До обилия кислорода в атмосфере Земли океаны изобиловали сера и вольфрам, в то время как молибден, металл, который очень похож по химическому составу, был недоступен в твердой форме. Обилие вольфрама и отсутствие свободного молибдена, вероятно, объясняют, почему ранние морские организмы включали в себя первое, а не второе. Однако, когда цианобактерии начали заполнять атмосферу кислородом, стал доступен молибден (молибден становится растворимым при воздействии кислорода), и молибден начал заменять вольфрам в большинстве метаболические процессы, что наблюдается сегодня, поскольку вольфрам присутствует только в биологических комплексах прокариот (метаногены, грамположительные бактерии, грамотрицательные аэробы и анаэробы) и обязателен только в гипертермофильный археи Такие как P. furiosus. Чрезвычайно высокая температура плавления вольфестена (3422 ° C) частично объясняет его необходимость в этих архях, обнаруженных в чрезвычайно жарких регионах.[19]

Хотя исследования конкретных ферментных комплексов, в которые входит вольфрам, были относительно недавними (1970-е годы), природные вольфрамовые ферменты в изобилии обнаружены в большом количестве прокариотических микроорганизмов. К ним относятся формиатдегидрогеназа, формилметанурандегидрогеназа, ацетиленгидратаза и класс филогенетически родственных оксидоредуктаз, которые катализируют обратимое окисление альдегидов. Первая кристаллическая структура вольфрама или птерин -содержащий фермент, альдегид ферредоксин оксидоредуктаза от P. furiosus выявил каталитический сайт с одним атомом W, координированным с двумя молекулами птерина, которые сами соединены мостиком ионом магния.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c Моноссон, Эмили (2012). Эволюция в токсичном мире. Springer. Дои:10.5822/978-1-61091-221-1. ISBN  978-1-59726-341-2. S2CID  83040488.
  2. ^ а б Рассел, MJ; Уильям, М. (2003). «О происхождении клеток: гипотеза эволюционного перехода от абиотической геохимии к хемоавтотрофным прокариотам и от прокариот к ядросодержащим клеткам». Философские труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки. 358 (1429): 59–85. Дои:10.1098 / rstb.2002.1183. ЧВК  1693102. PMID  12594918.
  3. ^ Wang, MS; Hoegler, KH; Хехт, М (2019). «Невзаимодействующие белки De Novo имеют врожденную склонность связывать переходные металлы». Жизнь. 9 (8): 8. Дои:10.3390 / life9010008. ЧВК  6463171. PMID  30634485.
  4. ^ Gonzalez, R.N .; Поннамперума, К. (1995). «Роль ионов следов металлов в химической эволюции. Случай свободнорадикальных реакций». Успехи в космических исследованиях. 15 (3): 357–364. Bibcode:1995AdSpR..15..357N. Дои:10.1016 / s0273-1177 (99) 80107-0. PMID  11539250.
  5. ^ Kleczkowski, M; Гарнкарц, М. (2012). «Роль ионов металлов в биологическом окислении - прошлое и настоящее». Польский журнал ветеринарных наук. 15 (1): 165–173. Дои:10.2478 / v10181-011-0130-8. PMID  22708374.
  6. ^ а б c d Williams, R.J.P .; Фраусто да Силва, J.J.R. (2006). Химия эволюции. Амстердам: Эльзевир. ISBN  9780080460529.
  7. ^ а б c d Уильямс, Р.Дж.П. (2012). «Цинк в эволюции». Журнал неорганической биохимии. 111: 104–109. Дои:10.1016 / j.jinorgbio.2012.01.004. PMID  22855949.
  8. ^ Магуайр, Майкл Э .; Коуэн, Джеймс А (2002). «Химия и биохимия магния». БиоМеталлы. 15 (3): 203–210. Дои:10.1023 / а: 1016058229972. PMID  12206387. S2CID  31622669.
  9. ^ Подагра, Элизабет; Ребайе, Фабрис; Дус, Роланд; Блиньи, Ричард (13 октября 2014 г.). "Взаимодействие Mg2+, АДФ и АТФ в цитозоле и митохондриях: разгадывая роль Mg2+ в клеточном дыхании ». Труды Национальной академии наук. 111 (43): E4560 – E4567. Bibcode:2014PNAS..111E4560G. Дои:10.1073 / pnas.1406251111. ЧВК  4217410. PMID  25313036.
  10. ^ Уильямс, Николас Х. (2000). «Катализируемый ионами магния гидролиз АТФ». Журнал Американского химического общества. 122 (48): 12023–12024. Дои:10.1021 / ja0013374.
  11. ^ а б Уильямс, Р.Дж.П. (2007). «Системная биология эволюции: участие ионов металлов». БиоМеталлы. 20 (2): 107–112. Дои:10.1007 / s10534-007-9087-6. PMID  17295048. S2CID  29462278.
  12. ^ Саломон, Этиан; Керен, Нир (2011). «Марганец в биологических системах: транспорт и функции». Химия функциональных групп Патая. Дои:10.1002 / 9780470682531.pat0540. ISBN  9780470682531.
  13. ^ Taylor, K.G .; Конхаузер, К. (2011). «Железо в поверхностных системах Земли: главный игрок в химических и биологических процессах». Элементы. 7 (2): 83–88. Дои:10.2113 / gselements.7.2.83.
  14. ^ Andreini, C .; Бертини, I .; Cavallaro, G .; Холлидей, Г.Л .; Торнтон, Дж. М. (2008). «Ионы металлов в биологическом катализе: от базы данных ферментов к общим принципам». Журнал биологической неорганической химии. 13 (8): 1205–1218. Дои:10.1007 / s00775-008-0404-5. PMID  18604568. S2CID  22862135.
  15. ^ Уильямс, Р.Дж.П. (1985). «Симбиоз функций металла и белка». Европейский журнал биохимии. 150 (2): 231–248. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1985.tb09013.x. PMID  2990929.
  16. ^ Франк, S .; Brindley, A.A .; Deery, E .; Heathcote, P .; Лоуренс, AD; Пиявка, H.K .; Pickersgill, R.W .; Уоррен, М.Дж. (2005). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика первых шагов на пути ". Сделки Биохимического Общества. 33 (4): 811–814. Дои:10.1042 / BST0330811. PMID  16042604.
  17. ^ Очиаи, Эй-Ичиро (1983). «Медь и биологическая эволюция». Биосистемы. 16 (2): 81–86. Дои:10.1016/0303-2647(83)90029-1. PMID  6640084.
  18. ^ а б c Sigel, A .; Сигель, Х., ред. (2002). Ионы металлов в биологических системах: молибден и вольфрам: их роль в биологических процессах. 39. Тейлор и Фрэнсис.
  19. ^ Клецин, Арнульф; Адамс, Майкл В. (1996). «Вольфрам в биологических системах». Обзор микробиологии FEMS. 18 (1): 5–63. Дои:10.1111 / j.1574-6976.1996.tb00226.x. PMID  8672295.