Lyngbyatoxin-a - Lyngbyatoxin-a

Lyngbyatoxin-a
Lyngbyatoxin A.svg
Имена
Название ИЮПАК
(4S, 7S) -11 - ((R) -3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ил) -4- (гидроксиметил) -7-изопропил-8-метил-4,5,7, 8-тетрагидро-1H- [1,4] диазонино [7,6,5-cd] индол-6 (3H) -он
Другие имена
Lyngbyatoxin-a
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C27ЧАС39N3О2
Молярная масса437.628 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Lyngbyatoxin-a это цианотоксин произведено некоторыми цианобактерии виды, в первую очередь Муреа производит (ранее Lyngbya majuscula). Он производится как защитный механизм, чтобы отразить любых потенциальных хищников бактерии, будучи мощным волдырь а также канцероген. Низкие концентрации вызывают общее заболевание кожи, известное как дерматит из морских водорослей.[1][2][3][4][5][6]

Биосинтез

Биосинтез лингбятоксина, о котором сообщили Gerwick et al. и Neilan et al.

Лингбятоксин - терпеноидный индольный алкалоид, который принадлежит к классу нерибосомных пептидов (NRP).[7] Лингбиатоксин содержит нуклеофильное индольное кольцо, которое участвует в активации протеинкиназ. На рисунке 1 показан биосинтез Lyngbyatoxin, описанный Neilan et al. и Gerwick et al. Белок LtxA, не являющийся рибосомальной пептид-синтазой (NRPS), конденсирует L-метил-валин и L-триптофан с образованием линейного дипептида N-метил-L-валил-L-триптофана. Последний высвобождается посредством NADPH-зависимого восстановительного расщепления с образованием альдегида, который впоследствии восстанавливается до соответствующего спирта. Затем LtxB, которая является P450-зависимой монооксигеназой, служит катализатором в окислении и последующей циклизации N-метил-L-валил-L-триптофана. Наконец, LtxC, которая является обратной пренилтрансферазой, осуществляет перенос геранилпирофосфата (GPP). до углерода-7 индольного кольца, что сопровождается потерей пирофосфата.

Рекомендации

  1. ^ Карделлина, JH; Марнер, Ф.Дж.; Мур, RE (апрель 1979 г.). «Дерматит из морских водорослей: структура лингбьятоксина А.». Наука. 204 (4389): 193–5. Дои:10.1126 / science.107586. PMID  107586.
  2. ^ Fujiki, H; Мори, М; Накаясу, М; Терада, М; Сугимура, Т; Moore, RE (июнь 1981 г.). «Индольные алкалоиды: дигидротелеоцидин B, телеоцидин и лингбиатоксин A как представители нового класса опухолевых промоторов». Труды Национальной академии наук США. 78 (6): 3872–6. Дои:10.1073 / pnas.78.6.3872. ЧВК  319675. PMID  6791164.
  3. ^ Козиковский, А.П .; Шум, ПВ; Басу, А; Lazo, JS (август 1991 г.). «Синтез структурных аналогов лингбиатоксина А и их оценка как активаторов протеинкиназы С.». Журнал медицинской химии. 34 (8): 2420–30. Дои:10.1021 / jm00112a017. PMID  1875340.
  4. ^ Осборн, штат Нью-Джерси; Уэбб, премьер-министр; Шоу, Г.Р. (ноябрь 2001 г.). «Токсины Lyngbya majuscula и их последствия для здоровья человека и окружающей среды». Environment International. 27 (5): 381–92. Дои:10.1016 / с0160-4120 (01) 00098-8. PMID  11757852.
  5. ^ Ито, Э; Сатаке, М; Ясумото, Т. (май 2002 г.). «Патологические эффекты лингбятоксина А на мышей». Токсикон. 40 (5): 551–6. Дои:10.1016 / s0041-0101 (01) 00251-3. PMID  11821127.
  6. ^ Эдвардс, диджей; Гервик, WH (2004). «Биосинтез лингбятоксина: последовательность кластера биосинтетических генов и идентификация новой ароматической пренилтрансферазы». Журнал Американского химического общества. 126 (37): 11432–3. Дои:10.1021 / ja047876g. PMID  15366877.
  7. ^ Онгли, ЮВ; Биан, Х; Zhang, Y; Чау, Р; Гервик, WH; Müller, R; Нейлан, Б.А. (2013). «Высокотитровое гетерологичное производство в E. coli Lyngbyatoxin, активатора протеинкиназы C из некультивируемых морских цианобактерий». ACS Химическая биология. 8: 1888–1893. Дои:10.1021 / cb400189j. ЧВК  3880125. PMID  23751865.