MTHFD1L - MTHFD1L
Монофункциональная C1-тетрагидрофолатсинтаза, митохондриальная также известный как формилтетрагидрофолат синтетаза, является фермент что у людей кодируется MTHFD1L ген (метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (НАДФ + зависимая) 1-подобная).[5][6][7]
Функция
Одноуглеродные замещенные формы тетрагидрофолат (THF) участвуют в синтез de novo из пурины и тимидилат и поддержка сотовой связи метилирование реакции через регенерацию метионин из гомоцистеин. MTHFD1L - это фермент, участвующий в синтезе THF в митохондрии.[7]
В отличие от MTHFD1 который имеет трифункциональный метилентетрагидрофолатдегидрогеназа, метенилтетрагидрофолат циклогидролаза, и формилтетрагидрофолат синтетаза ферментативная активность, MTHFD1L обладает только формилтетрагидрофолатсинтетазной активностью.[8]
Клиническое значение
Определенные варианты MTHFD1L связаны дефекты нервной трубки.[9] Различные аллели SNP rs7646 в 3 'UTR MTHFD1L по-разному регулируются микроРНК, влияющими на экспрессию MTHFD1L.[10]
Модельные организмы
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Гомозигота жизнеспособность | Аномальный |
| Рецессивный смертельное исследование | Аномальный |
| Плодородие | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Беспокойство | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Горячая тарелка | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Температура тела | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Плазма иммуноглобулины | Нормальный |
| Гематология | Нормальный |
| Лимфоциты периферической крови | Нормальный |
| Микроядерный тест | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Гистопатология кожи | Нормальный |
| Гистопатология головного мозга | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный[11] |
| Citrobacter инфекционное заболевание | Нормальный[12] |
| Все тесты и анализы от[13][14] |
Модельные организмы были использованы при изучении функции MTHFD1L. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Mthfd1ltm1a (EUCOMM) Wtsi[15][16] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект по мутагенезу с высокой пропускной способностью для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.[17][18][19]
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[13][20] Было проведено 26 испытаний мутант мышей и двух значительных отклонений не наблюдалось.[13] В гомозиготный мутант эмбрионы, идентифицированные во время беременности, имели экзэнцефалия. Никто не выжил до отлучение от груди. Остальные испытания проводились на гетерозиготный мутантных взрослых мышей и никаких дальнейших отклонений не наблюдалось.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000120254 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040675 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Прасаннан П., Пайк С., Пэн К., Шейн Б., Appling DR (октябрь 2003 г.). «Митохондриальная C1-тетрагидрофолатсинтаза человека: структура гена, распределение мРНК в тканях и иммунолокализация в криках яичников китайского хомячка». J. Biol. Chem. 278 (44): 43178–87. Дои:10.1074 / jbc.M304319200. ЧВК 1457088. PMID 12937168.
- ^ Кристенсен К.Е., Маккензи Р.Э. (2008). «Митохондриальная метилентетрагидрофолатдегидрогеназа, метенилтетрагидрофолатциклогидролаза и формилтетрагидрофолатсинтетазы». Витам. Horm. 79: 393–410. Дои:10.1016 / S0083-6729 (08) 00414-7. PMID 18804703.
- ^ а б «Ген Entrez: метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (НАДФ + зависимая) 1-подобная».
- ^ Кристенсен К.Э., Патель Х., Кузманов У., Мехиа Н.Р., Маккензи Р.Э. (март 2005 г.). «Нарушение гена mthfd1 выявляет монофункциональную 10-формилтетрагидрофолат синтетазу в митохондриях млекопитающих». J. Biol. Chem. 280 (9): 7597–602. Дои:10.1074 / jbc.M409380200. PMID 15611115.
- ^ Парл-Макдермотт А., Пангилинан Ф., О'Брайен К.К., Миллс Дж. Л., Маги А. М., Трэндл Дж., Саттон М., Скотт Дж. М., Кирк П. Н., Моллой А. М., Броди Л.С. (декабрь 2009 г.). «Распространенный вариант MTHFD1L связан с дефектами нервной трубки и эффективностью сплайсинга мРНК». Гм. Мутат. 30 (12): 1650–6. Дои:10.1002 / humu.21109. ЧВК 2787683. PMID 19777576.
- ^ Мингуцци, Стефано; Сельчуклу, С. Дуйгу; Спиллейн, Чарльз; Парле-Макдермотт, Энн (18 декабря 2013 г.). «Связанный с NTD полиморфизм в 3'-UTR MTHFD1L может влиять на риск заболевания путем изменения связывания miRNA». Человеческая мутация. 35 (1): 96–104. Дои:10.1002 / humu.22459. ISSN 1059-7794. PMID 24123340. S2CID 6583361.
- ^ "Сальмонелла данные о заражении Mthfd1l ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ "Citrobacter данные о заражении Mthfd1l ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ а б c d Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
- ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
- ^ "Информатика генома мыши".
- ^ Skarnes, W. C .; Rosen, B .; West, A. P .; Koutsourakis, M .; Бушелл, Вт .; Iyer, V .; Mujica, A.O .; Thomas, M .; Harrow, J .; Cox, T .; Джексон, Д .; Severin, J .; Biggs, P .; Fu, J .; Нефедов, М .; Де Йонг, П. Дж .; Стюарт, А. Ф .; Брэдли, А. (2011). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–342. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (2011). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (2007). «Мышь на все случаи жизни». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геном Биол. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК 3218837. PMID 21722353.
дальнейшее чтение
- Макнайт А.Дж., Максвелл А.П., Фогарти Д.Г. и др. (2009). «Генетический анализ однонуклеотидных полиморфизмов ишемической болезни сердца при диабетической нефропатии». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 24 (8): 2473–6. Дои:10.1093 / ndt / gfp015. PMID 19336575.
- Бресслер Дж., Фолсом А.Р., Купер Д.Д. и др. (2010). «Генетические варианты, выявленные в ходе европейского полногеномного исследования ассоциации, которые, как было установлено, позволяют прогнозировать возникновение ишемической болезни сердца с точки зрения риска атеросклероза в сообществе».. Являюсь. J. Epidemiol. 171 (1): 14–23. Дои:10.1093 / aje / kwp377. ЧВК 2800304. PMID 19955471.
- Сугиура Т., Нагано Ю., Иноуэ Т., Хиротани К. (2004). «Новая митохондриальная C1-тетрагидрофолатсинтетаза активируется при аденокарциноме толстой кишки человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 315 (1): 204–11. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.01.035. PMID 15013446.
- Самани Н.Дж., Эрдманн Дж., Холл А.С. и др. (2007). «Общегеномный ассоциативный анализ ишемической болезни сердца». N. Engl. J. Med. 357 (5): 443–53. Дои:10.1056 / NEJMoa072366. ЧВК 2719290. PMID 17634449.
- Парл-Макдермотт А., Пангилинан Ф., О'Брайен К.К. и др. (2009). «Распространенный вариант MTHFD1L связан с дефектами нервной трубки и эффективностью сплайсинга мРНК». Гм. Мутат. 30 (12): 1650–6. Дои:10.1002 / humu.21109. ЧВК 2787683. PMID 19777576.
- Pridgeon JW, Webber EA, Sha D, et al. (2009). «Протеомный анализ показывает, что Hrs-убиквитин-взаимодействующий мотив опосредован убиквитиновой передачей сигналов во множестве клеточных процессов». FEBS J. 276 (1): 118–31. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06760.x. ЧВК 2647816. PMID 19019082.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002ПНАС ... 9916899М. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Уолкап А.С., Апплинг Д.Р. (2005). «Ферментативная характеристика человеческой митохондриальной C1-тетрагидрофолатсинтазы». Arch. Biochem. Биофизы. 442 (2): 196–205. Дои:10.1016 / j.abb.2005.08.007. PMID 16171773.
- Фунтулакис М., Гулессериан Т., Любец Г. (2003). «Избыточная экспрессия C1-тетрагидрофолатсинтазы в мозге плода с синдромом Дауна». J. Neural Transm. Suppl. Приложение к Журналу передачи нейронных сигналов 67. 67 (67): 85–93. Дои:10.1007/978-3-7091-6721-2_7. ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068241.
- Sowa ME, Беннетт EJ, Gygi SP, Harper JW (2009). «Определение ландшафта взаимодействия человеческого деубиквитинирующего фермента». Клетка. 138 (2): 389–403. Дои:10.1016 / j.cell.2009.04.042. ЧВК 2716422. PMID 19615732.
- Виейра А.Р., МакГенри Т.Г., Даак-Хирш С. и др. (2008). «Исследования гена-кандидата / локусов в расщелинах губы / неба и зубных аномалиях обнаруживают новые гены предрасположенности к расщелинам». Genet. Med. 10 (9): 668–74. Дои:10.1097 / GIM.0b013e3181833793. ЧВК 2734954. PMID 18978678.
- Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Мол. Syst. Биол. 3 (1): 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК 1847948. PMID 17353931.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
