G-белок-связанная рецепторная киназа 3 - G protein-coupled receptor kinase 3

GRK3
Идентификаторы
ПсевдонимыGRK3, BARK2, ADRBK2, бета-адренергическая рецепторная киназа-2, G-протеиновая рецепторная киназа 3
Внешние идентификаторыOMIM: 109636 MGI: 87941 ГомолоГен: 21072 Генные карты: GRK3
Расположение гена (человек)
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человек)[1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение GRK3
Геномное расположение GRK3
Группа22q12.1Начинать25,564,675 бп[1]
Конец25,729,294 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ADRBK2 204183 s в формате fs.png

PBB GE ADRBK2 204184 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

157

320129

Ансамбль

ENSG00000100077

ENSMUSG00000042249

UniProt

P35626

Q3UYH7

RefSeq (мРНК)

NM_005160
NM_001362778

NM_001035531
NM_001285806
NM_177078

RefSeq (белок)

NP_005151
NP_001349707

NP_001272735
NP_796052

Расположение (UCSC)Chr 22: 25,56 - 25,73 МбChr 5: 112.91 - 113.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

G-белок-связанная рецепторная киназа 3 (GRK3) - это фермент что у людей кодируется ADRBK2 ген.[5] GRK3 изначально назывался Бета-адренорецепторная киназа 2 (βARK-2) и является членом G-протеин-сопряженная рецепторная киназа подсемейство Ser / Thr протеинкиназы это наиболее похоже на GRK2.[6]

Функция

Киназы рецепторов, связанных с G-белками, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белками, что способствует связыванию арестовать белок к рецептору. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерный G-белок белки-преобразователи, блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к рецептору десенсибилизация. Связывание аррестина также направляет рецепторы к специфическим клеточным пути интернализации, удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигналов рецептора через белки-партнеры аррестина. Таким образом, система GRK / аррестин служит комплексным переключателем передачи сигналов для рецепторов, связанных с G-белком.[7]

GRK3 и тесно связанные с ним фосфорилирующие рецепторы GRK2 в сайтах, которые способствуют десенсибилизации, интернализации и транспортировке рецепторов, опосредованной аррестином, а не передаче сигналов, опосредованной аррестином (в отличие от GRK5 и GRK6, которые имеют противоположный эффект).[8][9] Это различие является одной из основ фармакологических предвзятый агонизм (также называемый функциональная избирательность ), где связывание лекарственного средства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного набора действий, стимулируемых этим рецептором.[10][11]

GRK3 широко экспрессируется в тканях, но обычно на более низких уровнях, чем родственный GRK2.[12] GRK3 имеет особенно высокую экспрессию в обонятельных нейронах, а мыши, лишенные гена ADRBK2, обнаруживают дефекты в обоняние.[13][14] Генная связь методы были использованы для идентификации полиморфизма в промоторе гена ADRBK2 человека как возможной причины до 10% случаев биполярное расстройство.[15] Однако значение GRK3 при биполярном расстройстве вызывает споры из-за противоречивых сообщений.[16] GRK3 также участвует в регуляции дофаминовые рецепторы в болезнь Паркинсона в моделях на животных.[17] Сниженная экспрессия GRK3 была связана с иммунодефицитный Синдром WHIM у людей, и появляется в модели заболевания у мышей.[18][19]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000100077 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042249 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Calabrese G, Sallese M, Stornaiuolo A, Stuppia L, Palka G, De Blasi A (сентябрь 1994 г.). «Картирование хромосом генов человеческого аррестина (SAG), бета-аррестина 2 (ARRB2) и бета-адренергической рецепторной киназы 2 (ADRBK2)». Геномика. 23 (1): 286–8. Дои:10.1006 / geno.1994.1497. PMID  7695743.
  6. ^ Бенович Дж. Л., Онорато Дж. Дж., Арриза Дж. Л., Стоун В. К., Лозе М., Дженкинс Н. А., Гилберт Д. Д., Коупленд Н. Г., Карон М. Г., Лефковиц Р. Дж. (Август 1991 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация бета-адренергической рецепторной киназы 2. Новый член семейства рецепторных киназ». Журнал биологической химии. 266 (23): 14939–46. PMID  1869533.
  7. ^ Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (2019). «Регулирование сигнализации GPCR: роль GRK и задержек». Границы фармакологии. 10: 125. Дои:10.3389 / fphar.2019.00125. ЧВК  6389790. PMID  30837883.
  8. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Э., Вэй Х., Лефковиц Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Функциональный антагонизм различных киназ рецепторов, связанных с G-белком, для передачи сигналов рецептора ангиотензина II, опосредованной бета-аррестином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (5): 1442–7. Дои:10.1073 / pnas.0409532102. ЧВК  547874. PMID  15671181.
  9. ^ Рен XR, Райтер Э., Ан С., Ким Дж., Чен В., Лефковиц Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Различные киназы рецепторов, связанных с G-белком, регулируют G-белок и бета-аррестин-опосредованную передачу сигналов рецептора вазопрессина V2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (5): 1448–53. Дои:10.1073 / pnas.0409534102. ЧВК  547876. PMID  15671180.
  10. ^ Зидар Д.А., Скрипка Д.Д., Уэлен Э.Д., Лефковиц Р.Дж. (июнь 2009 г.). «Избирательное участие G-протеиновых рецепторных киназ (GRK) кодирует различные функции смещенных лигандов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (24): 9649–54. Дои:10.1073 / pnas.0904361106. ЧВК  2689814. PMID  19497875.
  11. ^ Чой М., Стаус Д.П., Винглер Л.М., Ан С., Пани Б., Капель В.Д., Лефковиц Р.Дж. (август 2018 г.). «2-адренорецептор». Научная сигнализация. 11 (544). Дои:10.1126 / scisignal.aar7084. PMID  30131371.
  12. ^ Арриза Дж. Л., Доусон Т. М., Симерли Р. Б., Мартин Л. Дж., Карон М. Г., Снайдер С. Г., Лефковиц Р. Дж. (Октябрь 1992 г.). «Связанные с G-белком рецепторные киназы бета ARK1 и бета ARK2 широко распространены в синапсах в мозгу крысы». Журнал неврологии. 12 (10): 4045–55. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.12-10-04045.1992. ЧВК  6575981. PMID  1403099.
  13. ^ Boekhoff I, Inglese J, Schleicher S, Koch WJ, Lefkowitz RJ, Breer H (январь 1994). «Обонятельная десенсибилизация требует нацеливания на мембрану рецепторной киназы, опосредованной бета-гамма-субъединицами гетеротримерных G-белков». Журнал биологической химии. 269 (1): 37–40. PMID  8276821.
  14. ^ Ихара С., Тухара К. (2018). «G-протеин-киназа 3 рецептора (GRK3) в обонянии». Методы молекулярной биологии. 1820: 33–41. Дои:10.1007/978-1-4939-8609-5_3. ISBN  978-1-4939-8608-8. PMID  29884935.
  15. ^ Barrett TB, Hauger RL, Kennedy JL, Sadovnick AD, Remick RA, Keck PE, McElroy SL, Alexander M, Shaw SH, Kelsoe JR (май 2003 г.). «Доказательства того, что однонуклеотидный полиморфизм в промоторе гена киназы 3 рецептора G-белка связан с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия. 8 (5): 546–57. Дои:10.1038 / sj.mp.4001268. PMID  12808434.
  16. ^ Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (июнь 2010 г.). «Участие GSK3beta в биполярном расстройстве: объединение данных из нескольких типов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология. 20 (6): 357–68. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2010.02.008. PMID  20226637.
  17. ^ Ахмед М.Р., Бычков Э., Ли Л., Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (июнь 2015 г.). «GRK3 подавляет L-DOPA-индуцированную дискинезию в модели болезни Паркинсона на крысах через свой домен гомологии RGS». Научные отчеты. 5: 10920. Дои:10.1038 / srep10920. ЧВК  4455246. PMID  26043205.
  18. ^ Balabanian K, Levoye A, Klemm L, Lagane B, Hermine O, Harriague J, Baleux F, Arenzana-Seisdedos F, Bachelerie F (март 2008 г.). «Анализ лейкоцитов у пациентов с синдромом WHIM показывает ключевую роль GRK3 в передаче сигналов CXCR4». Журнал клинических исследований. 118 (3): 1074–84. Дои:10.1172 / JCI33187. ЧВК  2242619. PMID  18274673.
  19. ^ Таррант Т.К., Биллард М.Дж., Тимощенко Р.Г., МакГиннис М.В., Серафин Д.С., Форман О., Эссерман Д.А., Чао Н.Дж., Ленто В.Е., Ли Д.М., Патель Д., Сидеровски Д.П. (декабрь 2013 г.). «Мыши с дефицитом киназы-3, сопряженного с G-белком, демонстрируют признаки синдрома WHIM и ослабленные воспалительные реакции». Журнал биологии лейкоцитов. 94 (6): 1243–51. Дои:10.1189 / jlb.0213097. ЧВК  3828605. PMID  23935208.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка