Нервная стволовая клетка - Neural stem cell

Нервная стволовая клетка
Нервные стволовые клетки-предшественники взрослой обонятельной луковицы .tif
Нервные клетки-предшественники (зеленые) у крысы обонятельная луковица
Подробности
СистемаНервная система
Идентификаторы
латинскийНервная клетка прекурсория
MeSHD058953
THH2.00.01.0.00010
Анатомические термины микроанатомии

Нервные стволовые клетки (НСК) самообновляющиеся, мультипотентный ячейки, которые сначала генерируют клетки-предшественники радиальной глии которые генерируют нейроны и глия из нервная система всех животных во время эмбриональное развитие.[1] Некоторые стволовые клетки-предшественники нейронов у взрослых сохраняются в сильно ограниченных областях. позвоночное животное мозг и продолжить производить нейроны в течение жизни.

Стволовые клетки характеризуются своей способностью дифференцироваться на несколько типов клеток.[2] Они подвергаются симметричному или асимметричное деление клеток на две дочерние клетки. При симметричном делении клеток обе дочерние клетки также являются стволовыми. При асимметричном делении стволовая клетка производит одну стволовую клетку и одну специализированную клетку.[3] НСК в первую очередь различать в нейроны, астроциты, и олигодендроциты.

Расположение мозга

В мозге взрослого млекопитающего субгранулярная зона в зубчатой ​​извилине гиппокампа, субвентрикулярная зона вокруг боковых желудочков и гипоталамус (именно в дорсальной области α1, α2 и «пролиферативной области гипоталамуса», расположенной на прилегающем срединном возвышении) сообщалось, что они содержат нервные стволовые клетки.[4]

Разработка

В естественных условиях источник

Нервные стволовые клетки, дифференцирующиеся в астроциты (зеленый), и участки рецептора гормона роста показаны красным

Есть два основных типа стволовых клеток: взрослые стволовые клетки, которые ограничены в своей способности различать, и эмбриональные стволовые клетки (ESC), которые плюрипотентный и обладают способностью дифференцироваться в клетки любого типа.[2]

Нервные стволовые клетки более специализированы, чем ЭСК, потому что они только генерируют радиальные глиальные клетки которые дают начало нейроны и чтобы глия из Центральная нервная система (ЦНС).[3] Вовремя эмбриональное развитие позвоночных, НСК переходят в радиальные глиальные клетки (RGC), также известные как радиальные глиальные клетки-предшественники (RGP), и находятся в переходной зоне, называемой желудочковая зона (ВЗ).[1][5] Нейроны в больших количествах генерируются (RGP) в течение определенного периода эмбрионального развития в процессе нейрогенез, и продолжают генерироваться во взрослой жизни в ограниченных областях мозга взрослого человека.[6] Взрослые НСК дифференцируются в новые нейроны внутри взрослого субвентрикулярная зона (SVZ), остаток зародышевого зародыша нейроэпителий, так же хорошо как зубчатые извилины из гиппокамп.[6]

В пробирке источник

Взрослые НСК впервые были выделены от мышей. полосатое тело в начале 1990-х гг. Они способны образовывать мультипотентные нейросферы при культивировании. in vitro. Нейросферы может производить самообновляющиеся и пролиферирующие специализированные клетки. Эти нейросферы могут дифференцироваться с образованием указанных нейронов, глиальных клеток и олигодендроцитов.[6] В предыдущих исследованиях культивированные нейросферы были трансплантированы в мозг иммунодефицитный новорожденных мышей и показали приживление, пролиферацию и нейральную дифференцировку.[6]

Связь и миграция

НСК стимулируются к началу дифференцировки с помощью экзогенных сигналов из микроокружения или ниши стволовых клеток. Некоторые нервные клетки мигрируют из SVZ по ростральный миграционный поток который содержит костноподобную структуру с эпендимные клетки и астроциты при стимуляции. Эпендимные клетки и астроциты образуют глиальные трубки, используемые мигрирующими нейробласты. Астроциты в трубках обеспечивают поддержку мигрирующим клеткам, а также изоляцию от электрических и химических сигналов, исходящих от окружающих клеток. Астроциты являются первичными предшественниками быстрой амплификации клеток. Нейробласты образуют плотные цепи и мигрируют к указанному месту повреждения клетки, чтобы восстановить или заменить нервные клетки. Одним из примеров является миграция нейробласта к обонятельная луковица дифференцировать на перигломеркулярные или гранула нейроны, которые имеют радиальный паттерн миграции, а не тангенциальный.[7]

Старение

Снижается пролиферация нервных стволовых клеток вследствие старение.[8] Были приняты различные подходы к противодействию этому возрастному снижению.[9] Потому что FOX белки регулируют нервные стволовые клетки гомеостаз,[10] Белки FOX использовались для защиты нервных стволовых клеток путем ингибирования Wnt сигнализация.[11]

Функция

Фактор эпидермального роста (EGF) и фактор роста фибробластов (FGF) являются митогены которые способствуют росту нейральных предшественников и стволовых клеток in vitro, хотя другие факторы, синтезируемые популяциями нейральных предшественников и стволовых клеток, также необходимы для оптимального роста.[12] Предполагается, что нейрогенез в мозге взрослого человека происходит из NSC. Происхождение и идентичность NSC в мозге взрослого человека еще предстоит определить.

Во время дифференциации

Наиболее распространенной моделью взрослого НСК является радиальная, глиальный фибриллярный кислый белок -положительная ячейка. Покоящиеся стволовые клетки относятся к типу B, которые способны оставаться в состоянии покоя благодаря возобновляемой ткани, обеспечиваемой конкретными нишами, состоящими из кровеносных сосудов, астроцитов и т. микроглия, эпендимные клетки и внеклеточный матрикс в головном мозге. Эти ниши обеспечивают питание, структурную поддержку и защиту стволовых клеток до тех пор, пока они не активируются внешними стимулами. После активации клетки типа B развиваются в клетки типа C, активные пролиферирующие промежуточные клетки, которые затем делятся на нейробласты, состоящие из клеток типа A. Недифференцированные нейробласты образуют цепи, которые мигрируют и развиваются в зрелые нейроны. В обонятельной луковице они созревают в нейроны ГАМКергических гранул, тогда как в гиппокампе они созревают в зубчатые гранулярные клетки.[13]

Эпигенетическая модификация

Эпигенетические модификации являются важными регуляторами экспрессия гена в различении нервные стволовые клетки. Ключевые эпигенетические модификации включают: Метилирование цитозина ДНК формировать 5-метилцитозин и Деметилирование 5-метилцитозина.[14][15] Эти типы модификаций имеют решающее значение для определения судьбы клеток в мозге развивающихся и взрослых млекопитающих.

Метилирование цитозина ДНК катализируется ДНК-метилтрансферазы (ДНМТ). Деметилирование метилцитозина катализируется в несколько отдельных стадий с помощью Ферменты TET которые проводят окислительные реакции (например, 5-метилцитозин к 5-гидроксиметилцитозин ) и ферменты ДНК базовая эксцизионная пластика (BER) путь.[14]

Во время болезни

НСК играют важную роль во время развития, производя огромное разнообразие нейронов, астроцитов и олигодендроцитов в развивающейся ЦНС. Они также играют важную роль у взрослых животных, например, в обучении и пластичности гиппокампа у взрослых мышей в дополнение к снабжению нейронов обонятельной луковицы у мышей.[6]

Примечательно, что роль НСК при заболеваниях в настоящее время выясняется несколькими исследовательскими группами по всему миру. Ответы во время Инсульт, рассеянный склероз, и болезнь Паркинсона на животных моделях и людях является частью текущего исследования. Результаты этого продолжающегося исследования могут найти применение в будущем для лечения неврологических заболеваний человека.[6]

Было показано, что нервные стволовые клетки участвуют в миграции и замене умирающих нейроны в классических экспериментах Санджая Магави и Джеффри Маклис.[16] Использование лазерно-индуцированного повреждения корковый слоев, Магави показал, что нейральные предшественники SVZ, экспрессирующие Даблкортин, критическая молекула для миграции нейробластов, мигрировала на большие расстояния к области повреждения и дифференцировалась в зрелые нейроны, экспрессирующие NeuN маркер. Кроме того, группа Масато Накафуку из Японии впервые продемонстрировала роль стволовых клеток гиппокампа во время инсульта у мышей.[17] Эти результаты продемонстрировали, что НСК могут вовлекаться в мозг взрослого человека в результате травмы. Кроме того, в 2004 г. Эван Ю. Снайдер Группа ученых показала, что НСК направленно мигрируют в опухоли головного мозга. Хайме Имитола, M.D и коллеги из Гарварда впервые продемонстрировали молекулярный механизм реакции НСК на повреждение. Они показали, что хемокины выпущен во время травмы, такой как SDF-1a были ответственны за направленную миграцию НСК человека и мыши в области повреждения у мышей.[18] С тех пор было обнаружено, что в ответах НСК на повреждение участвуют и другие молекулы. Все эти результаты были широко воспроизведены и расширены другими исследователями, присоединившимися к классической работе Ричард Л. Сидман в авторадиографии для визуализации нейрогенеза во время развития и нейрогенеза у взрослых с помощью Джозеф Альтман в 1960-х, как свидетельство реакции взрослых НСК и нейрогенеза во время гомеостаз и травмы.

Поиск дополнительных механизмов, которые действуют в условиях травмы, и того, как они влияют на реакцию НСК во время острых и хронических заболеваний, является предметом интенсивных исследований.[19]

Исследование

Регенеративная терапия ЦНС

Гибель клеток характерна как для острых расстройств ЦНС, так и для нейродегенеративных заболеваний. Потеря клеток усиливается из-за отсутствия регенеративных способностей к замене и восстановлению клеток в ЦНС. Один из способов обойти это - использовать заместительную клеточную терапию с помощью регенеративных НСК. НСК можно культивировать in vitro как нейросферы. Эти нейросферы состоят из нервных стволовых клеток и клеток-предшественников (NSPC) с такими факторами роста, как EGF и FGF. Удаление этих факторов роста активирует дифференцировку в нейроны, астроциты или олигодендроциты, которые могут быть трансплантированы в мозг в месте повреждения. Преимущества этого терапевтического подхода были изучены в болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, и рассеянный склероз. NSPCs вызывают репарацию нейронов благодаря внутренним свойствам нейрозащита и иммуномодуляция. Некоторые возможные пути трансплантации включают внутримозговую трансплантацию и ксенотрансплантация.[20][21]

Альтернативным терапевтическим подходом к трансплантации NSPC является фармакологическая активация эндогенных NSPC (eNSPC). Активированные eNSPC продуцируют нейротрофические факторы, несколько методов лечения, которые активируют путь, который включает фосфорилирование STAT3 по остатку серина и последующее повышение экспрессии Hes3 (Ось сигнализации STAT3-Ser / Hes3 ) противодействуют гибели нейронов и прогрессированию заболевания в моделях неврологического расстройства.[22][23]

Генерация 3D in vitro модели ЦНС человека

Человек средний мозг -производные нейральные клетки-предшественники (hmNPCs) обладают способностью дифференцироваться вниз по множеству клонов нервных клеток, которые приводят к нейросферам, а также к множественным нервным фенотипам. HmNPC можно использовать для разработки 3D in vitro модель ЦНС человека. Есть два способа культивирования hmNPCs: адгезивный монослой и системы культивирования нейросферы. Система культивирования нейросферы ранее использовалась для выделения и размножения стволовых клеток ЦНС благодаря ее способности агрегировать и пролиферировать hmNPC в условиях бессывороточной среды, а также при наличии эпидермального фактора роста (EGF) и фактора роста фибробластов-2 (FGF2). ). Первоначально hmNPC были изолированы и расширены перед выполнением двумерной дифференциации, которая использовалась для получения одноклеточная суспензия. Эта одноклеточная суспензия помогла получить гомогенную трехмерную структуру с однородным размером агрегатов. Трехмерная агрегация сформировала нейросферы, которые использовались для формирования in vitro 3D модель ЦНС.[24]

Биоактивные скаффолды как лечение черепно-мозговой травмы

Травматическое повреждение мозга (ЧМТ) может деформировать ткань мозга, приводя к некроз первичный урон, который затем может каскадировать и активировать вторичный урон, такой как эксайтотоксичность, воспаление, ишемия, и разбивка гематоэнцефалический барьер. Ущерб может возрасти и в конечном итоге привести к апоптоз или гибель клеток. Современные методы лечения направлены на предотвращение дальнейшего повреждения за счет стабилизации кровотечения, снижения внутричерепного давления и воспаления и ингибирования проапоптотических каскадов. Чтобы исправить повреждение ЧМТ, предстоящий терапевтический вариант включает использование NSC, происходящих из эмбриональной перистальтики.желудочковый область, край. Стволовые клетки можно культивировать в благоприятном трехмерном, низком цитотоксический окружающая среда гидрогель, что увеличит выживаемость НСК при введении пациентам с ЧМТ. Было замечено, что интрацеребрально введенные примированные НСК мигрируют в поврежденную ткань и дифференцируются в олигодендроциты или нейрональные клетки, которые секретируют нейропротективные факторы.[25][26]

Галектин-1 в нервных стволовых клетках

Галектин-1 экспрессируется во взрослых NSC и, как было показано, играет физиологическую роль в лечении неврологических расстройств на животных моделях. Существует два подхода к использованию NSC в качестве терапевтического лечения: (1) стимулировать внутренние NSC для ускорения пролиферации с целью замещения поврежденной ткани и (2) трансплантировать NSC в поврежденную область мозга, чтобы позволить NSC восстановить ткань. Лентивирус векторы использовали для заражения человеческих NSC (hNSC) галектином-1, которые позже были трансплантированы в поврежденную ткань. HGal-1-hNSCs индуцировали лучшее и более быстрое восстановление мозга поврежденной ткани, а также снижение моторного и сенсорного дефицита по сравнению с трансплантацией только hNSC.[7]

Анализы

Нервные стволовые клетки регулярно изучаются in vitro с использованием метода, называемого анализом нейросферы (или системой культивирования нейросферы), который впервые был разработан Рейнольдсом и Вайсом.[27] Нейросферы по своей сути представляют собой гетерогенные клеточные образования, почти полностью образованные небольшой фракцией (от 1 до 5%) медленно делящихся нервных стволовых клеток и их потомством, популяцией быстро делящихся нестин -положительные клетки-предшественники.[27][28][29] Общее количество этих предшественников определяет размер нейросферы, и, как результат, различия в размере сфер в разных популяциях нейросферы могут отражать изменения в статусе пролиферации, выживаемости и / или дифференциации их нейрональных предков. Действительно, сообщалось, что потеря β1-интегрин в культуре нейросферы существенно не влияет на способность стволовых клеток с дефицитом β1-интегрина формировать новые нейросферы, но влияет на размер нейросферы: нейросферы с дефицитом β1-интегрина были в целом меньше из-за повышенной гибели клеток и снижения пролиферации.[30]

Хотя нейросферный анализ был методом выбора для выделения, размножения и даже подсчета нервных стволовых клеток и клеток-предшественников, в нескольких недавних публикациях были подчеркнуты некоторые ограничения системы культивирования нейросферы как метода определения частот нервных стволовых клеток.[31] В сотрудничестве с Рейнольдсом, STEMCELL Technologies разработал коллаген на основе анализа, называемого анализом нейронных колониеобразующих клеток (NCFC), для количественной оценки нервных стволовых клеток. Важно отметить, что этот анализ позволяет различать нервные стволовые клетки и клетки-предшественники.[32]

История

Первое свидетельство того, что нейрогенез происходит в определенных областях мозга взрослых млекопитающих, было получено в исследованиях по мечению [3H] -тимидином, проведенных Альтманом и Дасом в 1965 году, которые показали постнатальный нейрогенез гиппокампа у молодых крыс.[33] В 1989 г. Салли Темпл описали мультипотентные, самообновляющиеся клетки-предшественники и стволовые клетки в субвентрикулярная зона (СВЗ) мозга мыши.[34] В 1992 году Брент А. Рейнольдс и Самуэль Вайс были первыми, кто изолировал нейронные прародитель и стволовые клетки взрослого полосатая ткань, в том числе СВЗ - одна из нейрогенных областей - ткани мозга взрослых мышей.[27] В этом же году коллектив Констанс Чепко и Эван Ю. Снайдер были первыми, кто изолировал мультипотентные клетки из мозжечка мыши и стабильно трансфицировал их онкоген v-myc.[35] Эта молекула - один из генов, широко используемых в настоящее время для репрограммирования взрослых не стволовых клеток в плюрипотентные стволовые клетки. С тех пор нейрогенные клетки-предшественники и стволовые клетки были изолированы из различных областей центральной нервной системы взрослого человека, включая ненейрогенные области, такие как спинной мозг, и от различных видов, включая человека.[36][37]

Смотрите также

Рекомендации

  • Джаганатан, Арун; Тивари, Мина; Фансекар, Рахул; Панта, Раджкумар; Huilgol, Nagraj (2011). «Радиация с модуляцией интенсивности для сохранения нервных стволовых клеток в опухолях головного мозга: вычислительная платформа для оценки физических и биологических показателей дозы». Журнал исследований рака и терапии. 7: 58. Дои:10.4103/0973-1482.80463.
  1. ^ а б Битти, Р. Хиппенмейер, S (декабрь 2017 г.). «Механизмы прогрессирования клонов клеток-предшественников радиальной глии». Письма FEBS. 591 (24): 3993–4008. Дои:10.1002/1873-3468.12906. ЧВК  5765500. PMID  29121403.
  2. ^ а б Clarke, D .; Johansson, C; Wilbertz, J; Вереш, Б; Nilsson, E; Karlstrom, H; Lendahl, U; Фризен, Дж (2000). "Обобщенный потенциал взрослых нервных стволовых клеток". Наука. 288 (5471): 1660–63. Bibcode:2000Sci ... 288.1660C. Дои:10.1126 / science.288.5471.1660. PMID  10834848.
  3. ^ а б Гилберт, Скотт Ф .; Колледж, Суортмор; Хельсинкский университет (2014 г.). Биология развития (Десятое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN  978-0878939787.
  4. ^ Андреотти Дж. П., Сильва В. Н., Коста АС, Пиколи СС, Битенкурт FCO, Коимбра-Кампос LMC, Резенде Р. Р., Магно ЛАВ, Романо-Сильва М. А., Минц А., Бирбрайр А. (2019). «Неоднородность ниши нервных стволовых клеток». Semin Cell Dev Biol. 95: 42–53. Дои:10.1016 / j.semcdb.2019.01.005. ЧВК  6710163. PMID  30639325.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  5. ^ Ракич, П. (октябрь 2009 г.). «Эволюция неокортекса: взгляд из биологии развития». Обзоры природы. Неврология. 10 (10): 724–35. Дои:10.1038 / nrn2719. ЧВК  2913577. PMID  19763105.
  6. ^ а б c d е ж Паспала, S; Мурти, Т; Махабуб, V; Хабиб, М. (2011). «Плюрипотентные стволовые клетки - Обзор текущего состояния регенерации нейронов». Неврология Индия. 59 (4): 558–65. Дои:10.4103/0028-3886.84338. PMID  21891934.
  7. ^ а б Сакагути, М; Окано, Х (2012). «Нервные стволовые клетки, нейрогенез взрослых и галектин-1: от скамейки к постели». Нейробиология развития. 72 (7): 1059–67. Дои:10.1002 / dneu.22023. PMID  22488739.
  8. ^ Кун Х.Г., Дикинсон-Энсон Х., Гейдж Ф.Х. (1996). «Нейрогенез в зубчатой ​​извилине взрослой крысы: возрастное снижение пролиферации нейронов-предшественников». Журнал неврологии. 16 (6): 2027–2033. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-06-02027.1996. ЧВК  6578509. PMID  8604047.
  9. ^ Артегиани Б., Калегари Ф .; Калегари (2012). «Возрастное снижение когнитивных функций: могут ли нервные стволовые клетки нам помочь?». Старение. 4 (3): 176–186. Дои:10.18632 / старение.100446. ЧВК  3348478. PMID  22466406.
  10. ^ Рено В.М., Рафальски В.А., Морган А.А., Салих Д.А., Бретт Дж.О., Уэбб А.Е., Виледа С.А., Теккат ПУ, Гиллери С., Денко Н.С., Палмер Т.Д., Бьютт А.Дж., Брюнет А. (2009). «FoxO3 регулирует гомеостаз нервных стволовых клеток». Стволовая клетка клетки. 5 (5): 527–539. Дои:10.1016 / j.stem.2009.09.014. ЧВК  2775802. PMID  19896443.
  11. ^ Пайк Дж. Х., Дин З., Наруркар Р., Рамкиссун С., Мюллер Ф., Камун В. С., Чае С. С., Чжэн Х., Ин Х, Махони Дж., Хиллер Д., Цзян С., Протопопов А., Вонг WH, Чин Л., Лигон К. Л., Депиньо Р. А. (2009). «FoxOs совместно регулируют различные пути, управляющие гомеостазом нервных стволовых клеток». Стволовая клетка клетки. 5 (5): 540–553. Дои:10.1016 / j.stem.2009.09.013. ЧВК  3285492. PMID  19896444.
  12. ^ Топен, Филипп; Рэй, Джасодхара; Фишер, Вольфганг H; Зур, Стивен Т; Хаканссон, Катарина; Грабб, Андерс; Гейдж, Фред Х (2000). «Для пролиферации FGF-2-чувствительных нервных стволовых клеток требуется CCg, новый аутокринный / паракринный кофактор». Нейрон. 28 (2): 385–97. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 00119-7. PMID  11144350.
  13. ^ Бергстром, Т; Форсбери-Нильссон, К. (2012). «Нервные стволовые клетки: строительные блоки мозга и не только». Упсальский журнал медицинских наук. 117 (2): 132–42. Дои:10.3109/03009734.2012.665096. ЧВК  3339545. PMID  22512245.
  14. ^ а б Ван, З; Тан, B; Привет; Джин, П (март 2016 г.). «Динамика метилирования ДНК в нейрогенезе». Эпигеномика. 8 (3): 401–14. Дои:10.2217 / epi.15.119. ЧВК  4864063. PMID  26950681.
  15. ^ Ноак, Ф; Патаскар, А; Шнайдер, М; Бухгольц, F; Тивари, ВК; Калегари, Ф (2019). «Оценка и сайт-специфическая манипуляция (гидрокси-) метилирования ДНК во время кортикогенеза мышей». Life Sci Alliance. 2: e201900331. Дои:10.26508 / lsa.201900331. ЧВК  6394126. PMID  30814272.
  16. ^ MacKlis, Jeffrey D .; Magavi, Sanjay S .; Ливитт, Блэр Р. (2000). «Индукция нейрогенеза в неокортексе взрослых мышей». Природа. 405 (6789): 951–5. Дои:10.1038/35016083. PMID  10879536.
  17. ^ Накатоми, Хирофуми; Куриу, Тошихико; Окабе, Шигео; Ямамото, Син-Ичи; Хатано, Осаму; Кавахара, Нобутака; Тамура, Акира; Кирино, Такааки; Накафуку, Масато (2002). «Регенерация пирамидных нейронов гиппокампа после ишемического повреждения головного мозга путем привлечения эндогенных нейральных предшественников». Клетка. 110 (4): 429–41. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00862-0. PMID  12202033.
  18. ^ Имитола Дж., Раддасси К., Пак К.И., Мюллер Ф.Дж., Нието М., Тенг Ю.Д., Френкель Д., Ли Дж., Сидман Р.Л., Уолш Калифорния, Снайдер Е.Ю., Хури С.Дж. (28 декабря 2004 г.). «Направленная миграция нервных стволовых клеток к участкам повреждения ЦНС посредством пути фактора 1альфа / CXC хемокинового рецептора 4, происходящего из стромальных клеток». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (52): 18117–22. Bibcode:2004ПНАС..10118117И. Дои:10.1073 / pnas.0408258102. ЧВК  536055. PMID  15608062.
  19. ^ Сохур США, США .; Эмсли Дж. Г.; Mitchell BD; Macklis JD. (29 сентября 2006 г.). «Взрослый нейрогенез и клеточное восстановление мозга с помощью нейральных предшественников, предшественников и стволовых клеток». Философские труды Лондонского королевского общества B. 361 (1473): 1477–97. Дои:10.1098 / rstb.2006.1887. ЧВК  1664671. PMID  16939970.
  20. ^ Bonnamain, V; Невеу, I; Naveilhan, P (2012). «Нервные стволовые клетки / клетки-предшественники как перспективные кандидаты для регенеративной терапии центральной нервной системы». Границы клеточной неврологии. 6: 17. Дои:10.3389 / fncel.2012.00017. ЧВК  3323829. PMID  22514520.
  21. ^ Сюй, Х; Уоррингтон, А; Бибер, А; Родригес, М. (2012). «Улучшение восстановления центральной нервной системы - проблемы». ЦНС препараты. 25 (7): 555–73. Дои:10.2165/11587830-000000000-00000. ЧВК  3140701. PMID  21699269.
  22. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (Август 2006 г.). «Передача сигналов Notch регулирует количество стволовых клеток in vitro и in vivo». Природа. 442 (7104): 823–6. Bibcode:2006Натура.442..823А. Дои:10.1038 / природа04940. PMID  16799564.
  23. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (Август 2009 г.). «Нацеливание на нейронные предшественники во взрослом мозге спасает поврежденные дофаминовые нейроны». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (32): 13570–5. Bibcode:2009PNAS..10613570A. Дои:10.1073 / pnas.0905125106. ЧВК  2714762. PMID  19628689.
  24. ^ Брито, C; Simao, D; Коста, я; Malpique, R; Перейра, К; Fernandes, P; Серра, М; Шварц, S; Шварц, Дж; Кремер, Э; Алвес, П. (2012). «Создание и генетическая модификация трехмерных культур дофаминергических нейронов человека, полученных из клеток-предшественников нейронов». Методы. 56 (3): 452–60. Дои:10.1016 / j.ymeth.2012.03.005. PMID  22433395.
  25. ^ Stabenfeldt, S; Утюги, H; ЛаПлас, М. (2011). «Стволовые клетки и биоактивные каркасы как лечение травматических повреждений головного мозга». Текущие исследования стволовых клеток и терапия. 6 (3): 208–20. Дои:10.2174/157488811796575396. PMID  21476977.
  26. ^ Ратайчак, Дж; Зуба-Сурма, Э; Paczkowska, K; Kucia, M; Новацкий, П; Ратайчак, MZ (2011). «Стволовые клетки для регенерации нервов - потенциальное применение очень маленьких эмбрионоподобных стволовых клеток». J. Physiol. Pharmacol. 62 (1): 3–12. PMID  21451204.
  27. ^ а б c Reynolds, B .; Вайс, S (1992). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Наука. 255 (5052): 1707–10. Bibcode:1992Научный ... 255.1707R. Дои:10.1126 / science.1553558. PMID  1553558.
  28. ^ Campos, L. S .; Леоне, Д.П .; Relvas, JB; Брейкбуш, С; Fässler, R; Suter, U; Френч-Констан, C (2004). «Интегрины β1 активируют сигнальный путь MAPK в нервных стволовых клетках, что способствует их поддержанию». Разработка. 131 (14): 3433–44. Дои:10.1242 / dev.01199. PMID  15226259.
  29. ^ Лобо, М. В. Т .; Алонсо, Ф. Дж. М .; Redondo, C .; Лопес-Толедано, М. А .; Caso, E .; Herranz, A. S .; Paino, C.L .; Reimers, D .; Базан, Э. (2003). «Клеточная характеристика свободно плавающих нейросфер с расширенным эпидермальным фактором роста». Журнал гистохимии и цитохимии. 51 (1): 89–103. Дои:10.1177/002215540305100111. PMID  12502758.
  30. ^ Leone, D.P .; Relvas, JB; Кампос, LS; Хемми, S; Брейкбуш, С; Fässler, R; Французская константа, C; Сутер, У (2005). «Регулирование пролиферации и выживания нейральных предшественников с помощью интегринов β1». Журнал клеточной науки. 118 (12): 2589–99. Дои:10.1242 / jcs.02396. PMID  15928047.
  31. ^ Сингек, Ильяс; Knoth, Рольф; Мейер, Ральф П.; Макячик, Ярослав; Фольк, Бенедикт; Никкха, Гвидо; Фротчер, Майкл; Снайдер, Эван Y (2006). «Определение фактической чувствительности и специфичности анализа нейросферы в биологии стволовых клеток». Методы природы. 3 (10): 801–6. Дои:10.1038 / nmeth926. PMID  16990812.
  32. ^ Луи, Шэрон А .; Rietze, Rodney L .; Делейролль, Лоик; Wagey, Ravenska E .; Томас, Терри Э .; Eaves, Allen C .; Рейнольдс, Брент А. (2008). «Подсчет нервных стволовых клеток и клеток-предшественников в анализе нейронных колониеобразующих клеток». Стволовые клетки. 26 (4): 988–96. Дои:10.1634 / стволовые клетки.2007-0867. PMID  18218818.
  33. ^ Альтман, Джозеф; Дас, Гопал Д. (1965-06-01). «Авторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс». Журнал сравнительной неврологии. 124 (3): 319–335. Дои:10.1002 / cne.901240303. ISSN  1096-9861. PMID  5861717.
  34. ^ Темпл, S (1989). «Деление и дифференциация изолированных бластных клеток ЦНС в микрокультуре». Природа. 340 (6233): 471–73. Bibcode:1989Натура.340..471Т. Дои:10.1038 / 340471a0. PMID  2755510.
  35. ^ Снайдер, Эван Ю.; Deitcher, David L .; Уолш, Кристофер; Арнольд-Алдеа, Сьюзен; Hartwieg, Erika A .; Чепко, Констанция Л. (1992). «Мультипотентные линии нервных клеток могут приживаться и участвовать в развитии мозжечка мыши». Клетка. 68 (1): 33–51. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90204-П. PMID  1732063.
  36. ^ Зигова, Таня; Sanberg, Paul R .; Санчес-Рамос, Хуан Раймонд, ред. (2002). Нервные стволовые клетки: методы и протоколы. Humana Press. ISBN  978-0-89603-964-3. Получено 18 апреля 2010.[страница нужна ]
  37. ^ Топен, Филипп; Гейдж, Фред Х. (2002). «Взрослый нейрогенез и нервные стволовые клетки центральной нервной системы млекопитающих». Журнал неврологических исследований. 69 (6): 745–9. Дои:10.1002 / jnr.10378. PMID  12205667.

внешняя ссылка