Нейроэндокринная дифференциация - Neuroendocrine differentiation

Нейроэндокринная дифференциация термин в основном используется в отношении рак простаты которые демонстрируют значительный нейроэндокринная клетка популяция при гистопатологическом исследовании. Эти типы рака простаты включают истинные нейроэндокринные виды рака, такие как мелкоклеточная карцинома, карциноид и карциноидоподобные опухоли, а также аденокарцинома простаты с очаговой нейроэндокринный фенотип.[1]

Нормальная функция

Нейроэндокринные клетки предстательной железы, также известные как эндокринно-паракринные клетки,[1] являются частью более крупной популяции регуляторных клеток, разбросанной по всему организму, вместе известной как диффузная нейроэндокринная система или Клетки APUD.[1] Нейроэндокринные клетки присутствуют во всех областях простаты человека, особенно вокруг протоков, но также в ацинарном эпителии и уротелии простаты; существует значительная межличностная изменчивость.[1][2] Описаны два морфологических типа: открытый тип, расширяя тонкие апикальные отростки до просвета протока или ацинара, а закрытый тип клетки, которые лишены просветов, но обнаруживают дендритоподобные отростки, которые проходят между соседними эпителиальными клетками.[1][2]

Нейроэндокринные клетки простаты человека содержат множество секреторных продуктов: серотонин (который присутствует практически во всех нейроэндокринных клетках простаты), хромогранин А (CgA), синаптофизин и нейрон-специфическая энолаза (NSE) (три белка, которые используются в качестве маркеров нейроэндокринных клеток) кальцитонин и другие пептиды семейства кальцитонинов (пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) и катакальцин, которые совместно локализуются с клетками, содержащими кальцитонин), бомбезин / пептид, высвобождающий гастрин (GRP), гормон, стимулирующий щитовидную железу -подобный пептид, белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP), альфа-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), соматостатин, холецистокинин, вазоактивный кишечный пептид (VIP), нейропептид Y, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и адреномедуллин.[1][2][3] Физиология их секреции и ее регуляция изучены не полностью. Регулирующие сигналы могут поступать через эндокринный, паракринный (от соседних нейроэндокринных клеток), аутокринный или нейрокринный путь. Клетки открытого типа могут дополнительно получать регуляторные сигналы от молекул просвета.[4]Происхождение этих клеток пока неизвестно. Считается, что они возникают из предшественников, отличных от других эпителиальных клеток предстательной железы, возможно, через собственную нейрогенную линию, которая, следовательно, отличается от секреторных и базальных клеток, происходящих из урогенитального синуса.[4]

Роль в раке простаты

Наиболее изученным аспектом нейроэндокринной дифференцировки при раке простаты (но не единственным, как упоминалось выше) является тип очага, который относится к обычной аденокарциноме предстательной железы, которая обнаруживает нейроэндокринные очаги при гистопатологическом исследовании. Было показано, что ксенотрансплантаты опухолей мышей, подвергнутых кастрации, быстро регрессируют с резким падением рецептор андрогенов экспрессия в опухолевых клетках и резкое увеличение доли апоптотических клеток[5] После кастрации пропорция, а также плотность нейроэндокринных опухолевых клеток резко возрастают, что в конечном итоге приводит к образованию островков нейроэндокринных клеток, которые распространяются по всей опухоли и составляют большинство составляющих ее клеток.[5]

Иммуногистохимический фенотип очаговой нейроэндокринной дифференцировки при раке простаты интенсивно изучается. Хромогранин А, который является наиболее распространенным продуктом нейроэндокринных клеток простаты и нейроэндокринных опухолевых клеток, широко известен как надежный маркер нейроэндокринной дифференцировки.[4] Синаптофизин и нейрон-специфическая энолаза также являются надежными маркерами.[3] Наиболее часто встречающимися продуктами в нейроэндокринных опухолевых клетках в образцах рака простаты являются: кальцитонин (более чем в трети случаев), нейротензин, серотонин, хорионический гонадотропин человека, вазоактивный кишечный пептид (VIP) и бомбезин / пептид, высвобождающий гастрин.[6] Нейроэндокринные опухолевые клетки экспрессируют цитокератины которые обычно экспрессируются клетками секреторного типа просвета, но лишены базальных клеточных маркеров, таких как высокомолекулярный цитокератин и стр. 63.[7] Они отрицательны для рецептор андрогенов и простатоспецифический антиген (ПСА) и положительны для кислая фосфатаза простаты.[7][8] Нейроэндокринные опухолевые клетки также отрицательны по маркеру пролиферации. Ki-67;[5][7] однако соседние не нейроэндокринные опухолевые клетки, по-видимому, обнаруживают повышенную экспрессию Ki-67.[7] В отличие от своих нормальных нейроэндокринных аналогов, нейроэндокринные клетки опухоли экспрессируют бета-окислительный фермент. альфа-метилацил-КоА рацемаза, который является недавно описанным маркером рака простаты.[7]

В отличие от очагового типа нейроэндокринной дифференцировки, наблюдаемого при аденокарциноме предстательной железы, мелкоклеточная карцинома простаты, в свою очередь, демонстрируют универсальный тип в том, что практически все составляющие опухолевые клетки обладают нейроэндокринными свойствами.[2] Иммуногистохимически, простатическая мелкоклеточная карцинома положительны для фактор транскрипции щитовидной железы 1 (TTF-1), CD56, хромогранин А, синаптофизин, нейрон-специфическая энолаза, кальцитонин и бомбезин / пептид, высвобождающий гастрин, при отсутствии или редко и слабо выражаясь, рецептор андрогенов и простатоспецифический антиген.[3][9]

Принято считать, что аденокарцинома предстательной железы, проявляющая значительную нейроэндокринную дифференцировку, менее дифференцирована, более агрессивна и устойчива к гормональной терапии.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж ди Сант-Аньезе, штат Пенсильвания (июль 1992 г.). «Нейроэндокринная дифференцировка при раке простаты. Диагностические, прогностические и терапевтические значения». Рак. 70 (1 приложение): 254–68. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19920701) 70: 1+ <254 :: aid-cncr2820701312> 3.0.co; 2-e. PMID  1350941.
  2. ^ а б c d Абрахамссон PA (1996). «Нейроэндокринная дифференцировка и гормонорезистентный рак простаты». Простата. Добавка. 6: 3–8. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (1996) 6+ <3 :: AID-PROS2> 3.0.CO; 2-T. PMID  8630226.
  3. ^ а б c Сунь Й, Ню Дж, Хуанг Дж (2009). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты». Американский журнал трансляционных исследований. 1 (2): 148–62. ЧВК  2776313. PMID  19956427.
  4. ^ а б c Ващенко Н., Абрахамссон П.А. (февраль 2005 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты: значение для новых методов лечения». Европейская урология. 47 (2): 147–55. Дои:10.1016 / j.eururo.2004.09.007. PMID  15661408.
  5. ^ а б c Jongsma J, Oomen MH, Noordzij MA и др. (Февраль 1999 г.). «Кинетика нейроэндокринной дифференцировки на андроген-зависимой модели ксенотрансплантата простаты человека». Американский журнал патологии. 154 (2): 543–51. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65300-X. ЧВК  1850014. PMID  10027412.
  6. ^ Исида Э., Накамура М., Шимада К., Тасаки М., Кониси Н. (2009). «Иммуногистохимический анализ нейроэндокринной дифференцировки при раке простаты». Патобиология. 76 (1): 30–8. Дои:10.1159/000178153. PMID  19188748.
  7. ^ а б c d е Хуанг Дж., Яо Дж. Л., ди Сант-Аньезе, Пенсильвания, Ян К., Борн, Пенсильвания, На И (сентябрь 2006 г.). «Иммуногистохимическая характеристика нейроэндокринных клеток при раке простаты». Простаты. 66 (13): 1399–406. Дои:10.1002 / pros.20434. PMID  16865726.
  8. ^ а б Бонхофф Х (2001). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты человека. Морфогенез, пролиферация и статус рецепторов андрогенов». Анналы онкологии. 12 Дополнение 2: S141–4. Дои:10.1093 / annonc / 12.suppl_2.s141. PMID  11762342.
  9. ^ Яо Дж. Л., Мадеб Р., Борн П. и др. (Июнь 2006 г.). «Мелкоклеточный рак простаты: иммуногистохимическое исследование». Американский журнал хирургической патологии. 30 (6): 705–12. Дои:10.1097/00000478-200606000-00005. PMID  16723847.