Дефицит псевдохолинэстеразы - Pseudocholinesterase deficiency

Дефицит псевдохолинэстеразы
Специальность	Анестезия
Симптомы	Длительная седация
Осложнения	Апноэ, внезапная сердечная смерть
Обычное начало	Употребление кокаина, введение фармацевтических препаратов, метаболизируемых холинэстеразой плазмы
Типы	Гомозиготный; Гетерезиготные: бесшумный, отсутствующий, фтор, дибукаин.
Причины	Аутосомно-рецессивный
Диагностический метод	Длительное восстановление после седации у себя или у кровного родственника
Профилактика	Альтернативные средства нервно-мышечной блокады, отказ от кокаина
Уход	Механическая вентиляция
Частота	1: 2000-4000 Население в целом

Дефицит псевдохолинэстеразы является аутосомно-рецессивный унаследованный плазма крови фермент аномалия, при которой организм производит бутирилхолинэстераза (BCHE; псевдохолинэстераза или PCE) нарушена. Люди с этой аномалией могут быть чувствительны к определенным анестетик препараты, в том числе миорелаксанты сукцинилхолин и мивакурий а также другие сложный эфир местные анестетики.^[1]

Генетика

Гены, кодирующие холинэстеразу 1 (CHE1) и CHE2, были картированы в 3q26.1-q26.2. Один ген молчит, а другой отвечает за дефект холинэстеразы. В частности, существует шестнадцать возможных генотипы, выражается как десять фенотипы, шесть из этих фенотипов связаны с заметным снижением гидролиза сукцинилхолин. Уровень активности холинэстеразы плазмы генетически определяется четырьмя аллелями, идентифицированными как молчащие, обычно аллель (u), дибукаин (d) или фторид (f); также этот аллель может отсутствовать (а) ^[2].

Унаследованный дефект вызывается либо наличием атипичного PCE, либо полным отсутствием фермента. Холинэстеразы - это ферменты, которые способствуют гидролизу сложных эфиров холина. Ацетилхолин, наиболее часто встречающийся из этих сложных эфиров, является медиатором всей холинергической системы. Ацетилхолин немедленно инактивируется «in situ» специфической ацетилхолинэстеразой в ганглиях вегетативной нервной системы (преганглионарной и постганглионарной в парасимпатической нервной системе и почти исключительно преганглионарной в симпатической нервной системе), в синапсах центральной нервной системы и в нервно-мышечных соединениях. Сродство PCE ниже к ацетилхолину, но выше к другим сложным эфирам холина, таким как бутирилхолин, бензоилхолин и сукцинилхолин, а также к ароматическим сложным эфирам (например, прокаину, хлорпрокаину, тетракаину). Нормальный PCE вырабатывается в печени, имеет период полураспада в плазме от 8 до 12 дней и может быть обнаружен в плазме, эритроцитах, глиальной ткани, печени, поджелудочной железе и кишечнике. Когда сукцинилхолин используется для анестезии, его высокая концентрация в плазме сразу после внутривенной инъекции быстро снижается у здоровых людей из-за быстрого действия плазменного PCE. В случае атипичного PCE или полного отсутствия PCE эффект введенного сукцинилхолина может длиться до 10 часов.^[3]

Частота

За гомозиготность, заболеваемость составляет примерно 1: 2,000-4,000, тогда как заболеваемость гетерозиготность увеличивается до 1: 500. Вариант генотипа EaEa, отсутствующий гомозиготный, составляет приблизительно 1: 3200. Ген устойчивой к дибукаину атипичной холинэстеразы, по-видимому, широко распространен. Среди кавказцев мужчины поражаются почти в два раза чаще, чем женщины. Частота гетерозиготности низка среди чернокожих, японцев и неяпонцев азиатов, южноамериканцев, австралийских аборигенов и жителей Арктики. Инуиты (в целом). Однако есть несколько популяций инуитов (например, инуиты на Аляске) с необычно высокой частотой генов дефицита PCE. Об относительно высокой частоте также сообщалось среди евреев из Ирана и Ирака, кавказцев из Северной Америки, Великобритании, Португалии, Югославии и Греции. ^[4]

Арья Висяс

Многочисленные исследования, проведенные как в Индии, так и за ее пределами, показали повышенную распространенность дефицита псевдохолинэстеразы среди Арья Выся сообщество. Исследование, проведенное в Индийский Состояние Тамил Наду в Коимбатур, на 22 мужчинах и женщинах из этого сообщества показали, что у 9 из них была недостаточность псевдохолинэстеразы, что соответствует распространенности, которая в 4000 раз выше, чем в европейских и американских популяциях.^[5]

Персидские евреи

Дефицит псевдохолинэстеразы (чувствительность к анестезии) - аутосомно-рецессивное заболевание, распространенное среди еврейского населения Персии и Ирака. Известно, что примерно у одного из 10 персидских евреев есть мутация в гене, вызывающем это заболевание, и, таким образом, каждая из 100 пар будет нести мутантный ген, и у каждого из их детей будет 25% шанс иметь два мутантных гена и, таким образом, он будет иметь страдает этим расстройством. Это означает, что этим заболеванием страдает один из 400 персидских евреев.^[6]

Признаки и симптомы

Эффекты варьируются в зависимости от конкретного лекарства. Когда анестезиологи вводят стандартные дозы этих анестетиков человеку с дефицитом псевдохолинэстеразы, у пациента возникает длительный паралич дыхательных мышц, требующий длительного периода времени, в течение которого пациента необходимо механически лечить. вентилируемый. Со временем парализующие мышцы эффекты этих препаратов пройдут, несмотря на дефицит фермента псевдохолинэстеразы. Если пациент находится на механическом респираторе до восстановления нормальной дыхательной функции, риск причинения вреда пациенту невелик.

Однако, поскольку это редко встречается среди населения в целом, его иногда упускают из виду, когда пациент не просыпается после операции. Если это произойдет, могут возникнуть два серьезных осложнения. Во-первых, пациент может лежать без сна и быть парализованным, пока медицинские работники пытаются определить причину отсутствия реакции у пациента. Во-вторых, дыхательная трубка могут быть удалены до того, как пациент станет достаточно сильным, чтобы нормально дышать, что может вызвать остановка дыхания.

Эта ферментативная аномалия является доброкачественный состояние, если человек с дефицитом псевдохолинэстеразы не подвергается фармакологический агенты.^[7]

Осложнения

Основным осложнением, возникающим в результате недостаточности псевдохолинэстеразы, является возможность дыхательной недостаточности, вызванной сукцинилхолином или нервно-мышечным параличом, вызванным мивакуриумом. Лица с недостаточностью псевдохолинэстеразы также могут подвергаться повышенному риску токсических реакций, включая внезапную сердечную смерть, связанных с употреблением в рекреационных целях кокаина на основе ароматических сложных эфиров.

Реакции на лекарства

Эти пациенты также могут уведомлять других членов своей семьи, которые могут иметь риск переноса одного или нескольких аномальных аллелей гена псевдохолинэстеразы.

Наркотики, которых следует избегать

Лекарства, содержащие Сукцинилхолин

Эти препараты обычно назначают перед операцией в качестве миорелаксантов. Это означает, что жертвы этого дефицита не могут получать определенные анестетики.

Доза, которая парализует человека в среднем на 3-5 минут, может парализовать человека с дефицитом ферментов на срок до 2 часов. Нервно-мышечная паралич может продолжаться до 8 часов.

Если анестезиолог распознает это состояние на ранней стадии, проблема возникает редко. Даже если пациенту вводят сукцинилхолин, его можно держать интубированным и седативным до тех пор, пока не исчезнет расслабление мышц.^[8]

Лекарства, содержащие Мивакуриум

Мивакрон также является миорелаксантом, который используется перед введением трубки для дыхания.

Лекарства, содержащие Пилокарпин

Салаген используется для лечения сухость во рту. Как следует из названия, сухость во рту - это заболевание, которое возникает при снижении выработки слюны. Существует множество причин сухости во рту, включая побочные эффекты различных лекарств.^[8]

Лекарства, содержащие бутирилхолин

Использование бутирилхолин встречается не часто. Его можно использовать для лечения воздействия нервно-паралитических агентов, пестицидов, токсинов и т. Д.^[8]

Лекарства, содержащие Гуперзин А и Донепезил

Эти препараты используются для замедления прогрессирования Болезнь Альцгеймера.^[8]

Лекарства, содержащие Пропионилхолин и Ацетилхолин^[8]

Лекарства, содержащие Паратион

Паратион используется как сельскохозяйственный пестицид. Следует избегать воздействия пестицидов с паратионом.^[8]

Прокаин

Этот препарат вводят до и во время различных хирургических или стоматологических процедур, родов и родов. Прокаин вызывает потерю чувствительности кожи и окружающих тканей.^[9]

Диагностика

Это наследственное заболевание можно диагностировать с помощью анализа крови. Если общая активность холинэстеразы в крови пациента низкая, это может указывать на наличие атипичной формы фермента, что подвергает пациента риску чувствительности к суксаметонию и родственным лекарствам. Также могут быть проведены исследования ингибирования, чтобы получить больше информации о потенциальном риске. В некоторых случаях могут проводиться генетические исследования, чтобы помочь определить форму присутствующего фермента.^[10]

Профилактика

Пациенты с известным дефицитом псевдохолинэстеразы могут носить браслет с предупреждением о медицинском обслуживании, который уведомит медицинских работников о повышенном риске от введения сукцинилхолина, и использовать недеполяризующую нервно-мышечную блокаду для общей анестезии, например рокуроний.

Прогноз

Прогноз выздоровления после приема сукцинилхолина отличный, если медицинская поддержка включает тщательный мониторинг и меры респираторной поддержки.

В немедицинских условиях, когда субъекты с дефицитом псевдохолинэстеразы подвергаются воздействию кокаина, может произойти внезапная сердечная смерть.

Рекомендации

внешняя ссылка

Классификация	D МКБ -9-СМ: 289.89 OMIM: 177400 MeSH: C537417 ЗаболеванияDB: 10829
Внешние ресурсы	eMedicine: med / 1935

• Холинэстеразный тест - Лабораторные тесты онлайн