АДАМ (белок) - ADAM (protein)

Диаграмма металлопротеиназы ADAM, выделяющей эктодомен.
Белки, содержащие дезинтегрин и металлопротеиназный домен
Идентификаторы
СимволАДАМ
PfamPF08516
ИнтерПроIPR027053
Мембранома538

ADAM (Короче для дезинтегрин и металлопротеиназа) представляют собой семейство однопроходных трансмембранных и секретируемых металлоэндопептидазы.[1][2] Все ADAM характеризуются особым домен организация, состоящая из про-домена, металлопротеиназы, дезинтегрина, богатого цистеином, эпидермального фактора роста и трансмембранного домена, а также С-концевого цитоплазматического хвоста.[3] Тем не менее, не все человеческие ADAM имеют функциональный протеазный домен, что указывает на то, что их биологическая функция в основном зависит от белок-белковые взаимодействия.[4] Те ADAM, которые являются активными протеазами, классифицируются как шедды потому что они отсекают или сбрасывают внеклеточные части трансмембранные белки.[4] Например, ADAM10 может отрезать часть HER2 рецептор, тем самым активируя его.[5] Гены ADAM находятся в животные, хоанофлагелляты, грибы и некоторые группы зеленые водоросли. Наиболее зеленые водоросли и все наземные растения вероятно потеряли белки ADAM.[6]

ADAM относятся к категории EC 3.4.24.46 группа ферментов, а в МЕРОПЫ семейство пептидаз M12B.[3] Условия адамализин и Семейство MDC (металлопротеиназоподобный, дезинтегриноподобный, богатый цистеином) исторически использовались для обозначения этого семейства.[7]

Члены семьи АДАМ

ПротеинОписание
ADAM1ADAM1 (удобрение α) - это субъединица интегральной мембраны сперматозоида. гетеродимерный гликопротеин называется удобрение, который играет важную роль во взаимодействии сперматозоидов.
ADAM2ADAM2 (фертилин β) является субъединицей интегрального гетеродимерного гликопротеина мембраны сперматозоидов, называемого фертином, который играет важную роль во взаимодействиях сперматозоидов и яйцеклеток.[8]
ADAM7ADAM7 - это трансмембранный белок, важный для созревания сперма клетки в млекопитающие. ADAM7 также обозначается как: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 и GP83.[9]
ADAM8Белок ADAM8, кодируемый этим геном, может участвовать в клеточная адгезия в течение нейродегенерация.[10]
ADAM9Белок ADAM9, кодируемый этим геном, взаимодействует с SH3 домен -содержащий белок, связывает 2-бета-белок, дефицитный по остановке митоза, а также участвует в индуцированном ТРА эктодомен высвобождение закрепленного за мембраной гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста.[11]
ADAM10ADAM10 (EC #: 3.4.24.81) - это Sheddase, и обладает широкой специфичностью в отношении реакций гидролиза пептидов.[12]
ADAM11Ген ADAM11 представляет собой кандидатный ген-супрессор опухоли для рака молочной железы человека на основе его местоположения в минимальной области хромосомы 17q21, ранее определенной путем картирования делеции опухоли.[13]
ADAM12ADAM12, металлопротеиназа, которая связывает белок-3, связывающий фактор роста инсулина (IGFBP-3), по-видимому, является эффективным ранним Синдром Дауна маркер.[14]
ADAM15Через свой дезинтегриноподобный домен этот белок специфически взаимодействует с бета-цепью интегрина, бета 3. Он также взаимодействует с Src семейство протеин-тирозинкиназ в фосфорилирование -зависимый способ, предполагающий, что этот белок может функционировать в межклеточной адгезии, а также в передаче клеточных сигналов.[15]
ADAM17Подразумевается, что ADAM17 участвует в обработке фактора некроза опухоли альфа (TNF-α ) на поверхности клетка, и изнутри внутриклеточные мембраны из сеть транс-Гольджи. ADAM17 также играет роль в избавлении от L-селектин, а молекула клеточной адгезии.[16]
ADAM18Белок, кодируемый этим геном, представляет собой белок поверхности сперматозоидов.[17] Синоним ADAM27.
ADAM19Этот член является трансмембранным белком типа I и служит маркером дифференцировки дендритных клеток. Также было продемонстрировано, что это активная металлопротеиназа, которая может участвовать в нормальных физиологических и патологических процессах, таких как миграция клеток, клеточная адгезия, межклеточные взаимодействия и межклеточные взаимодействия, а также передача сигналов.[18]
ADAM20Выражается исключительно в семенниках.
ADAM21Примечание: синоним ADAM31.
ADAM22Этот ген сильно экспрессируется в головном мозге и может функционировать как интегрин лиганд в головном мозге.[19]
ADAM23Этот ген сильно экспрессируется в головном мозге и может функционировать как интегриновый лиганд в головном мозге.[20]
ADAM28Белок, кодируемый этим геном, представляет собой лимфоцит -экспрессируемый белок ADAM.[21]
ADAM29
ADAM30
ADAM33Этот белок относится к I типу трансмембранный белок причастен к астма и бронхиальная гиперреактивность.[22]

Лекарство

Терапевтические ингибиторы ADAM могут усиливать противораковую терапию.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брокер, C; Василиу, В; Неберт, DW (октябрь 2009 г.). «Эволюционная дивергенция и функции семейств генов ADAM и ADAMTS». Геномика человека. 4 (1): 43–55. Дои:10.1186/1479-7364-4-1-43. ЧВК  3500187. PMID  19951893.
  2. ^ Вольфсберг Т.Г., Прямой П.Д., Герена Р.Л. и др. (1995). «ADAM, широко распространенное и регулируемое в процессе развития семейство генов, кодирующих мембранные белки с доменом дезинтегрина и металлопротеиназы». Dev. Биол. 169 (1): 378–383. Дои:10.1006 / dbio.1995.1152. PMID  7750654.
  3. ^ а б «АДАМ, богатый цистеином (IPR006586)». ИнтерПро. Получено 18 февраля 2016.
  4. ^ а б Эдвардс Д.Р., Хэндсли М.М., Пеннингтон С.Дж. (октябрь 2008 г.). «Металлопротеиназы ADAM». Мол. Аспекты Мед. 29 (5): 258–89. Дои:10.1016 / j.mam.2008.08.001. ЧВК  7112278. PMID  18762209.
  5. ^ Liu, P.C .; и другие. (2006). «Идентификация ADAM10 как основного источника активности шеддазы эктодомена HER2 в клетках рака молочной железы, сверхэкспрессирующих HER2». Биология и терапия рака. 5 (6): 657–664. Дои:10.4161 / cbt.5.6.2708. PMID  16627989.
  6. ^ Соуза Дж., Лисбоа А., Сантос Т., Андраде М., Невес В., Телес-Соуза Дж., Хесус Х., Безерра Т., Фалькао В., Оливейра Р., Дель-Бем Л. (2020). «Эволюция семейства генов ADAM у эукариот». Геномика. 112 (5): 3108–3116. Дои:10.1016 / j.ygeno.2020.05.010. PMID  32437852.
  7. ^ Блобель, КП (22 августа 1997 г.). «Металлопротеаза-дезинтегрины: ссылки на клеточную адгезию и расщепление TNF альфа и Notch». Клетка. 90 (4): 589–92. Дои:10.1016 / с0092-8674 (00) 80519-х. PMID  9288739. S2CID  17710705.
  8. ^ «Ген Entrez: ADAM2 ADAM металлопептидазный домен 2 (бета-ферлин)».
  9. ^ «Ген Entrez: домен 7 металлопептидазы ADAM».
  10. ^ "Ген Entrez: ADAM8 ADAM металлопептидазный домен 8".
  11. ^ «Ген Entrez: ADAM9 ADAM металлопептидазный домен 9 (мелтрин гамма)».
  12. ^ "Запись эндопептидазы ADAM10 (EC-номер 3.4.24.81)".
  13. ^ «Ген Entrez: ADAM11 ADAM металлопептидазный домен 11».
  14. ^ «Акушерство и гинекология» Дэнфорта, 10-е издание; Авторское право 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Глава 7: Пренатальная диагностика, стр.
  15. ^ «Ген Entrez: ADAM15 ADAM металлопептидазный домен 15 (метаргидин)».
  16. ^ Ли Й, Браззелл Дж, Эррера А, Уолчек Б. (октябрь 2006 г.). "Дефицит ADAM17 зрелыми нейтрофилами оказывает различное влияние на выделение L-селектина". Кровь. 108 (7): 2275–9. Дои:10.1182 / кровь-2006-02-005827. ЧВК  1895557. PMID  16735599.
  17. ^ "Ген Entrez: ADAM18 ADAM металлопептидазный домен 18".
  18. ^ «Ген Entrez: ADAM19 ADAM металлопептидазный домен 19 (бета мелтрин)».
  19. ^ "Ген Entrez: ADAM22 ADAM металлопептидазный домен 22".
  20. ^ "Ген Entrez: ADAM23 ADAM металлопептидазный домен 23".
  21. ^ «Ген Entrez: ADAM28 ADAM металлопептидазный домен 28».
  22. ^ "Ген Entrez: ADAM33 ADAM металлопептидазный домен 33".
  23. ^ Го, Чжэнь; Джин, Сюньбо; Цзя, Хайян (2013). «Ингибирование ADAM-17 более эффективно подавляет путь Notch, чем γ-секретазу при раке почек». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака. 32 (1): 26. Дои:10.1186/1756-9966-32-26. ЧВК  3662624. PMID  23659326.

внешняя ссылка