Даклатасвир - Википедия - Daclatasvir

Даклатасвир
Daclatasvir.svg
Клинические данные
Произношение/dəˈkлæтəsvɪər/
də-KLAT-s-veer
Торговые наименованияДаклинза[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa615044
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность67%[2]
Связывание с белками99%[2]
МетаболизмCYP3A
Устранение период полураспада12–15 часов
ЭкскрецияФекалии (53% в неизмененном виде), почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Химические и физические данные
ФормулаC40ЧАС50N8О6
Молярная масса738.890 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Даклатасвир, продается под торговой маркой Даклинза, это лекарство, используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения гепатит С (ВГС).[1] Другие лекарства, используемые в комбинации, включают: софосбувир, рибавирин, и интерферон, различаются в зависимости от типа вируса и наличия у человека цирроз.[3] Принимается внутрь 1 раз в день.[1]

Общие побочные эффекты софусбивира и даклатасвира включают головную боль, чувство усталости и тошнота.[2] Наиболее частыми побочными эффектами даклатасвира, софусбивира и рибавирина являются головная боль, чувство усталости, тошнота и распад красных кровяных телец.[2] Его не следует использовать с Зверобой, рифампицин, или же карбамазепин.[1] Он работает, подавляя белок HCV. NS5A.[3]

Даклатасвир был одобрен для использования в Европейском союзе в 2014 году, а также в США и Индии в 2015 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5]

Бренд Daklinza изымается компанией Bristol Myers Squibb (BMS) в различных странах, и BMS позволит аннулировать действие патентов в этих странах.[6]

Медицинское использование

Даклатасвир используется только в составе комбинированной терапии для лечения инфекций генотипа 1, 3 или 4 гепатита С; агенты, используемые в комбинации, которые включают софосбувир, рибавирин, и интерферон, варьируются в зависимости от генотипа вируса и наличия у человека цирроза.[2][3][7]

Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко или оказывает какое-либо влияние на младенцев.[2]

Побочные эффекты

Существует серьезный риск брадикардия когда даклатасвир используется с софосбувир и амиодарон[2]

Поскольку он не был широко изучен как отдельный агент, неизвестно, какие конкретные побочные эффекты связаны только с этим лекарством. О нежелательных явлениях на даклатасвире сообщалось только при комбинированной терапии софусбивиром или тройной терапии софусбивиром / рибавирином.[2]

Общие побочные эффекты, возникающие у> 5% людей, получающих комбинированную терапию (софусбивир + даклатасвир), включают головную боль и утомляемость; при тройной терапии (даклатасвир + софусбивир + рибавирин) наиболее частыми побочными эффектами (> 10%) являются головная боль, усталость, тошнота и гемолитическая анемия.[2]

Даклатасвир может вызвать реактивацию гепатита B у людей, коинфицированных вирусами гепатита B и C. В Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала обследовать всех людей на гепатит B перед началом приема даклатасвира на гепатит C, чтобы минимизировать риск реактивации гепатита B.[8]

Взаимодействия

Одновременный прием препаратов, являющихся сильными индукторами цитохром P450 CYP3A противопоказан из-за снижения терапевтического эффекта и резистентности препарата.[2] Некоторые распространенные препараты, которые являются сильными индукторами CYP3A, включают: дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин и Зверобой.[2]

Даклатасвир - это CYP3A и р-гликопротеин субстрат, следовательно, препараты, которые являются сильными индукторами или ингибиторами этих ферментов, будут влиять на уровни даклатасвира в организме.[2] Изменения доз производятся при одновременном применении даклатасвира и препаратов, влияющих на CYP3A или p-gp. При приеме даклатасвира с ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы доза даклатасвира увеличивается, чтобы преодолеть индукцию CYP3A. Дозу даклатасвира следует снизить при приеме с противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол. В настоящее время не требуется корректировки дозировки при одновременном применении даклатасвира и иммунодепрессантов, наркотических анальгетиков, антидепрессантов, седативных средств и сердечно-сосудистых средств.[9]

Одновременное использование с амиодарон, софосбувир и даклатасвир может привести к повышенному риску серьезного замедления сердечного ритма.[2]

Фармакология

Механизм действия

Даклатасвир останавливает репликацию вирусной РНК HCV и трансляцию белка, напрямую ингибируя белок HCV NS5A.[10][11] NS5A имеет решающее значение для транскрипции и трансляции вируса ВГС, и по состоянию на 2014 г. выяснилось, что устойчивость к даклатасвиру может возникнуть довольно быстро.[10]

Фармакокинетика

Даклатасвир достигает устойчивое состояние у людей после примерно 4 дней перорального приема 60 мг один раз в день, при этом максимальная доза по концентрации наблюдается примерно через 2 часа после приема.[2] Он выпускается в форме таблеток для приема внутрь с биодоступность 67%.[2] Даклатасвир метаболизируется преимущественно ферментом печени. CYP3A4, а также Субстрат P-gp.[2] Это очень связанный с белком. Установлено, что связывание с белками составляет около 99% у людей, получавших даклатасвир несколько раз, независимо от силы дозы.[2] Даклатасвир имеет объем распространения 47 л после пероральной дозы 60 мг и внутривенной дозы 100 мкг.[2]

История

Основная статья: Открытие и разработка ингибиторов NS5A

Даклинза была обнаруженный учеными в Бристоль-Майерс Сквибб (BMS); прекурсор был идентифицирован с использованием фенотипический скрининг в котором репликонная система GT-1b была реализована в Ха7 клетки и вирус вирусной диареи крупного рогатого скота также клетки Huh7 использовали в качестве контрэкрана для специфичности.[12] BMS также развитый препарат, первое испытание фазы I было опубликовано в 2010 году.[12]

Он был одобрен для использования в Европе в августе 2014 года, в США в июле 2015 года и в Индии в декабре 2015 года; он первым из класса ингибиторов NS5A вышел на рынок.[4]

Общество и культура

Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5]

Экономика

В декабре 2014 года BMS объявила, что будет предлагать препарат для продажи по разным ценам в разных странах, в зависимости от уровня экономического развития, и что она будет лицензировать препарат производителям дженериков для продажи в развивающихся странах.[13][14]

По состоянию на январь 2016 года двенадцатинедельный курс стоил около 63000 долларов в США, около 39000 долларов в Великобритании, около 37000 долларов во Франции и 525 долларов в Египте.[15]

Исследование

Даклатасвир был протестирован в комбинации с пегилированный интерферон и рибавирин,[16] а также с другими противовирусными средствами прямого действия, включая асунапревир и софосбувир.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Даклатасвир Дигидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 5 ноября 2016 г.. Получено 6 декабря 2016.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р «Даклатасвир лейбл» (PDF). FDA. Апрель 2016 г. В архиве (PDF) из оригинала от 09.11.2016.
  3. ^ а б c «Таблетки Daklinza, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». Сборник электронных лекарств. Сентябрь 2016 г. В архиве из оригинала от 09.11.2016.
  4. ^ а б «Снимки лечения гепатита С: Даклатасвир» (PDF). amFAR TreatAsia. Февраль 2016 г. В архиве (PDF) из оригинала от 03.09.2016.
  5. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Важная информация о прекращении приема Даклинзы». Бристоль Майерс Сквибб. 9 марта 2020 г.. Получено 19 июн 2020.
  7. ^ Поль, Станислав; Валле-Пичар, Анаис; Коруж, Марион (март 2016 г.). «Комбинированная терапия даклатасвиром и софосбувиром с рибавирином или без него для лечения вирусной инфекции гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни». Печеночная медицина: доказательства и исследования. 8: 21–6. Дои:10.2147 / HMER.S62014. ЧВК  4786064. PMID  27019602.
  8. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 4 февраля 2020.
  9. ^ Гаримелла, Тушар; Ты, Сяоли; Ванга, Рина; Хуанг, Шу-Пан; Кандусси, Хамза; Бифано, Марк; Берц, Ричард; Элей, Тимоти (01.11.2016). "Обзор лекарственного взаимодействия даклатасвира". Достижения в терапии. 33 (11): 1867–1884. Дои:10.1007 / s12325-016-0407-5. ISSN  1865-8652. ЧВК  5083780. PMID  27664109.
  10. ^ а б Lim, Precious J; Галлай, Филипп А (октябрь 2014 г.). «Белок NS5A гепатита C: две лекарственные мишени в одном и том же белке с разными механизмами устойчивости». Текущее мнение в вирусологии. 8: 30–37. Дои:10.1016 / j.coviro.2014.04.012. ЧВК  4195798. PMID  24879295.
  11. ^ Белл, Томас В. (2010). «Лекарства от гепатита С: открытие нового механизма действия». ChemMedChem. 5 (10): 1663–1665. Дои:10.1002 / cmdc.201000334. PMID  20821796. S2CID  26896097.
  12. ^ а б Белема, Маконен; Мэнвелл, Николас А. (26 июня 2014 г.). «Открытие даклатасвира, пангенотипического ингибитора репликационного комплекса NS5A вируса гепатита С с сильным клиническим эффектом». Журнал медицинской химии. 57 (12): 5057–5071. Дои:10.1021 / jm500335h. PMID  24749835.
  13. ^ Эдвардс, Дэнни Дж; Коппенс, Delphi GM; Прасад, Тара L; Ладья, Лориен А; Айер, Джаясри К. (1 ноября 2015 г.). «Доступ к лекарствам от гепатита С». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 93 (11): 799–805. Дои:10.2471 / BLT.15.157784. ЧВК  4622162. PMID  26549908. В архиве из оригинала от 9 ноября 2016 г.
  14. ^ «Информационный документ MSF, май 2015 г.» (PDF). Médecins Sans Frontières / Врачи без границ. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-01-18. Получено 2016-11-09.
  15. ^ Хилл, А; Симмонс, Б. Готэм, Д; Фортунак, Дж. (1 января 2016 г.). «Быстрое снижение цен на генерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С.» J Virus Erad. 2 (1): 28–31. Дои:10.1016 / S2055-6640 (20) 30691-9. ЧВК  4946692. PMID  27482432.
  16. ^ Пэн, Цинь; Ли, Канг; Цао, Мин Жун; Би, Цай Цюнь; Тан, Хуэй Цзюнь; Тан, Шао Хуэй (15 сентября 2016 г.). «Даклатасвир в сочетании с пегинтерфероном-α и рибавирином для лечения хронического гепатита С: метаанализ». SpringerPlus. 5 (1): 1569. Дои:10.1186 / с40064-016-3218-х. ЧВК  5023653. PMID  27652142.
  17. ^ Sulkowski, Mark S .; и другие. (16 января 2014 г.). «Даклатасвир плюс софосбувир для лечения ранее вылеченной или нелеченной хронической инфекции ВГС». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (3): 211–221. Дои:10.1056 / NEJMoa1306218. PMID  24428467.

внешняя ссылка