P21 - P21

Эта статья про p21Cip1 белок. Для белка p21 / ras см. Рас (белок). Для использования в других целях см. P21 (значения).

CDKN1A
PDB 1axc EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCDKN1A, CAP20, CDKN1, CIP1, MDA-6, P21, SDI1, WAF1, p21CIP1, ингибитор циклин-зависимой киназы 1A, ингибитор циклин-зависимой киназы 1A
Внешние идентификаторыOMIM: 116899 MGI: 104556 ГомолоГен: 333 Генные карты: CDKN1A
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение CDKN1A
Геномное расположение CDKN1A
Группа6p21.2Начинать36,676,460 бп[1]
Конец36,687,339 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CDKN1A 202284 s at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1026

12575

Ансамбль

ENSG00000124762

ENSMUSG00000023067

UniProt

P38936

P39689

RefSeq (мРНК)

NM_078467
NM_000389
NM_001220777
NM_001220778
NM_001291549

NM_001111099
NM_007669

RefSeq (белок)

NP_001104569
NP_031695

Расположение (UCSC)Chr 6: 36.68 - 36.69 МбChr 17: 29.09 - 29.1 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

стр.21Cip1 (альтернативно стр.21Waf1), также известный как ингибитор циклин-зависимой киназы 1 или же CDK-взаимодействующий белок 1, это ингибитор циклин-зависимой киназы (CKI), который способен ингибировать все комплексы циклин / CDK,[5] хотя в первую очередь связано с ингибированием CDK2.[6][7] p21 представляет собой главную цель p53 активность и, таким образом, связана с связыванием повреждения ДНК с остановкой клеточного цикла.[8][9][10] Этот белок кодируется CDKN1A ген расположен на хромосома 6 (6p21.2) у человека.[11]

Функция

Ингибирование CDK

p21 - мощный ингибитор циклин-зависимой киназы (CKI). Белок p21 (CIP1 / WAF1) связывается и ингибирует активность циклин -CDK2, -CDK1, и -CDK4/6 комплексов и, таким образом, функционирует как регулятор клеточный цикл прогресс в грамм1 и S фаза.[12][13] Связывание p21 с комплексами CDK происходит через N-концевой домен p21, который гомологичен другим ингибиторам CIP / KIP CDK. стр. 27 и стр. 57.[6] В частности, он содержит мотив Cy1 в N-концевой половине и более слабый мотив Cy2 в C-концевом домене, что позволяет ему связывать CDK в области, которая блокирует его способность образовывать комплекс с циклинами и, таким образом, предотвращает активацию CDK.[14]

Эксперименты по изучению активности CDK2 в отдельных клетках также показали, что p21 ответственен за бифуркацию активности CDK2 после митоза, клетки с высоким p21 входят в грамм0/ quiescent состояние, в то время как те, у кого низкий p21, продолжают размножаться.[15] Последующая работа нашла доказательства того, что эта бистабильность подкрепляется двойной отрицательной обратной связью между p21 и CDK2, где CDK2 ингибирует активность p21 через убиквитинлигаза Мероприятия.[16]

Ингибирование PCNA

p21 взаимодействует с ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA ), вспомогательный фактор ДНК-полимеразы, и играет регулирующую роль в S-фазе репликации ДНК и репарации повреждений ДНК.[17][18][19] В частности, p21 имеет высокое сродство к области связывания PIP-бокса на PCNA,[20] Предполагается, что связывание p21 с этой областью блокирует связывание факторов процессивности, необходимых для PCNA-зависимого S-фазного синтеза ДНК, но не PCNA-зависимого эксцизионная репарация нуклеотидов (NER).[21] Как таковой, p21 действует как эффективный ингибитор синтеза ДНК в S-фазе ДНК, хотя и допускает NER, что приводит к предположению, что p21 действует как предпочтительный выбор факторов процессивности полимеразы в зависимости от контекста синтеза ДНК.[22]

Подавление апоптоза

Сообщалось, что этот белок специфически расщепляется CASP3 -подобно каспасы, что, таким образом, приводит к драматической активации CDK2 и может сыграть важную роль в выполнении апоптоз следующий каспаза активация. Однако p21 может ингибировать апоптоз и сам по себе не вызывает гибели клеток.[23] Также сообщалось о способности p21 ингибировать апоптоз в ответ на стресс репликационной вилки.[24]

Регулирование

p53 зависимый ответ

Исследования p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК идентифицировали p21 как первичный медиатор остановки клеточного цикла нижестоящего. Примечательно, что Эль-Дейри и другие. идентифицировали белок p21 (WAF1), который присутствовал в клетках, экспрессирующих p53 дикого типа, но не в клетках с мутантным p53, более того, конститутивная экспрессия p21 приводила к остановке клеточного цикла в ряде типов клеток.[25] Дульчич и другие. также было обнаружено, что γ-облучение фибробластов индуцировало зависимую от p53 и p21 остановку клеточного цикла, здесь p21 был обнаружен связанным с неактивным циклин E /CDK2 комплексы.[26] Работая на моделях мышей, было также показано, что хотя мыши, лишенные p21, были здоровыми, развивались спонтанные опухоли, и контроль контрольной точки G1 был нарушен в клетках, полученных от этих мышей.[27][13] В совокупности эти исследования определили p21 как первичный медиатор p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК.

Недавняя работа по изучению активации p21 в ответ на повреждение ДНК на уровне одной клетки продемонстрировала, что пульсирующая активность p53 приводит к последующим импульсам p21, и что сила активации p21 зависит от фазы клеточного цикла.[28] Более того, исследования уровней p21 в популяциях циклических клеток, не подвергшихся воздействию агентов, повреждающих ДНК, показали, что повреждение ДНК, происходящее в S-фазе материнской клетки, может индуцировать накопление p21 как в материнской фазе G2, так и в дочерней фазе G1, что впоследствии вызывает остановку клеточного цикла. ;[29] это отвечает за бифуркацию активности CDK2, наблюдаемую у Spencer и другие..[15]

Деградация

p21 отрицательно регулируется убиквитинлигазы как в течение клеточного цикла, так и в ответ на повреждение ДНК. В частности, при переходе G1 / S было продемонстрировано, что комплекс убиквитин-лигазы E3 SCFSkp2 вызывает деградацию p21.[30][31] Исследования также показали, что комплекс убиквитинлигазы E3 CRL4Cdt2 деградирует p21 PCNA-зависимым образом в S-фазе, что необходимо для предотвращения p21-зависимой повторной репликации,[32] а также в ответ на УФ-облучение.[33] Недавние исследования показали, что в клеточных линиях человека SCFSkp2 ухудшает p21 к концу фазы G1, позволяя ячейкам выйти из состояния покоя, в то время как CRL4Cdt2 действует по разложению p21 с гораздо большей скоростью, чем SCFSkp2 через переход G1 / S и впоследствии поддерживать низкие уровни p21 на протяжении всей S-фазы.[29]

Клиническое значение

Цитоплазматическая экспрессия p21 может значительно коррелировать с метастазами в лимфатические узлы, отдаленными метастазами, расширенными TNM стадия (классификация стадий рака, которая обозначает: размер опухоли, описывающую близлежащие лимфатические узлы и отдаленные метастазы), глубину инвазии и ОС (общая выживаемость ). Исследование иммуногистохимических маркеров злокачественных эпителиальных опухолей тимуса показывает, что экспрессия p21 отрицательно влияет на выживаемость и значительно коррелирует с ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) типа B2 / B3. В сочетании с низким p27 и высоким p53, DFS (Выживаемость без болезней) снижается.[34]

p21 опосредует сопротивление гемопоэтические клетки к инфекции ВИЧ[35] образуя комплекс с интегразой ВИЧ и тем самым прерывая хромосомную интеграцию провирус. ВИЧ-инфицированные люди, которые естественным образом подавляют репликацию вируса, имеют повышенные уровни p21 и связанной с ним мРНК. Экспрессия p21 влияет по крайней мере на две стадии жизненного цикла ВИЧ внутри CD4 T-клеток, значительно ограничивая производство новых вирусов.[36]

Метастатические опухоли молочной железы собак демонстрируют повышенные уровни p21 в первичных опухолях, но также и в их метастазах, несмотря на повышенную пролиферацию клеток.[37][38]

Мыши, у которых отсутствует ген p21, приобретают способность возродить потерянные придатки.[39]

Взаимодействия

P21 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000124762 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023067 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Xiong Y, Hannon GJ, Zhang H, Casso D, Kobayashi R, Beach D (1993). «p21 - универсальный ингибитор циклинкиназ». Природа. 366 (6456): 701–4. Дои:10.1038 / 366701a0. PMID  8259214. S2CID  4362507.
  6. ^ а б Аббас, Тарек; Датта, Аниндья (2009). «p21 в раке: сложные сети и множественные действия». Обзоры природы Рак. 9 (6): 400–414. Дои:10.1038 / nrc2657. ЧВК  2722839. PMID  19440234.
  7. ^ а б Харпер Дж. У., Адами Г. Р., Вей Н., Кейомарси К., Элледж С. Дж. (Ноябрь 1993 г.). «Белок Cip1, взаимодействующий с p21 Cdk, является мощным ингибитором циклинзависимых киназ G1». Клетка. 75 (4): 805–16. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90499-Г. PMID  8242751.
  8. ^ эль-Дейри В.С., Токино Т., Велкулеску В.Е., Леви Д.Б., Парсонс Р., Трент Дж. М., Лин Д., Мерсер В. Е., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б. (ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53». Клетка. 75 (4): 817–25. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-П. PMID  8242752.
  9. ^ Bunz F, et al. (1998). «Требование к p53 и p21 для поддержания остановки G2 после повреждения ДНК». Наука. 282 (5393): 1497–1501. Дои:10.1126 / science.282.5393.1497. PMID  9822382.
  10. ^ Уолдман, Тодд, Кеннет В. Кинзлер и Берт Фогельштейн. «p21 необходим для p53-опосредованной остановки G1 в раковых клетках человека». Исследование рака 55.22 (1995): 5187-5190.
  11. ^ «Ген Entrez: CDKN1A, ингибитор циклин-зависимой киназы 1A (p21, Cip1)».
  12. ^ Гартель А.Л., Радхакришнан С.К. (май 2005 г.). «Потеря транскрипции: репрессия p21, механизмы и последствия». Рак Res. 65 (10): 3980–5. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-3995. PMID  15899785.
  13. ^ а б Дэн, Цюся; Чжан, Пумин; Харпер, Дж. Уэйд; Элледж, Стивен Дж .; Ледер, Филипп (1995). «Мыши, лишенные p21CIP1 / WAF1, проходят нормальное развитие, но имеют дефекты в контроле контрольной точки G1». Клетка. 82 (4): 675–684. Дои:10.1016 / 0092-8674 (95) 90039-х. PMID  7664346. S2CID  11927122.
  14. ^ Чен Дж. И др. (1996). «Циклин-связывающие мотивы необходимы для функции p21CIP1». Молекулярная и клеточная биология. 16 (9): 4673–4682. Дои:10.1128 / mcb.16.9.4673. ЧВК  231467. PMID  8756624.
  15. ^ а б Спенсер, Сабрина ~ Л .; Cappell, Steven ~ D .; Цай, Фэн-Цзяо; Овертон, К. ~ Уэсли; Ван, Клиффорд ~ Л .; Мейер, Тобиас (2013). «Решение о пролиферации-покое контролируется бифуркацией активности CDK2 при выходе из митоза». Клетка. 155 (2): 369–383. Дои:10.1016 / j.cell.2013.08.062. ЧВК  4001917. PMID  24075009.
  16. ^ Овертон, К. В .; Spencer, S.L .; Noderer, W. L .; Мейер, Т .; Ван, К. Л. (2014). «Базальный p21 контролирует гетерогенность популяции в циклических и спокойных состояниях клеточного цикла». Труды Национальной академии наук. 111 (41): E4386 – E4393. Дои:10.1073 / pnas.1409797111. ЧВК  4205626. PMID  25267623.
  17. ^ Флорес-Розас Х и др. (1994). «Cdk-взаимодействующий белок 1 напрямую связывается с ядерным антигеном пролиферирующих клеток и ингибирует репликацию ДНК, катализируемую ДНК-полимеразой дельта-холоферментом». Труды Национальной академии наук. 91 (18): 8655–8659. Дои:10.1073 / пнас.91.18.8655. ЧВК  44665. PMID  7915843.
  18. ^ Waga S и др. (1994). «Ингибитор p21 циклин-зависимых киназ контролирует репликацию ДНК посредством взаимодействия с PCNA». Природа. 369 (6481): 574–8. Дои:10.1038 / 369574a0. PMID  7911228. S2CID  4369548.
  19. ^ Xiong Y, Zhang H, Beach D (1992). «Циклины D типа связываются с множеством протеинкиназ и фактором репликации и репарации ДНК PCNA». Клетка. 71 (3): 505–14. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90518-ч. PMID  1358458. S2CID  26475570.
  20. ^ Варбрик Э., Лейн Д.П., Гловер Д.М., Кокс Л.С. (1997). «Гомологичные области Fen1 и p21Cip1 конкурируют за связывание с одним и тем же сайтом на PCNA: потенциальный механизм для координации репликации и репарации ДНК». Онкоген. 14 (19): 2313–2321. Дои:10.1038 / sj.onc.1201072. PMID  9178907.
  21. ^ Гулбис, Жаклин М; Кельман, Цви; Гурвиц, Джерард; О'Доннелл, Майк; Куриян, Джон (1996). «Структура C-концевой области p21WAF1 / CIP1 в комплексе с человеческим PCNA». Клетка. 87 (2): 297–306. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81347-1. PMID  8861913. S2CID  17461501.
  22. ^ Подуст В.Н., Подуст Л.М., Губен Ф., Дюкомман Б., Хюбшер У. (1995). «Механизм ингибирования синтеза ядерной антиген-зависимой ДНК пролиферирующих клеток с помощью ингибитора циклин-зависимой киназы p21». Биохимия. 34 (27): 8869–8875. Дои:10.1021 / bi00027a039. PMID  7612628.
  23. ^ Алмонд Дж. Б., Коэн GM (апрель 2002 г.). «Протеасома: новая мишень для химиотерапии рака». Лейкемия. 16 (4): 433–43. Дои:10.1038 / sj.leu.2402417. PMID  11960320.
  24. ^ Родригес Р., Меут М. (январь 2006 г.). «Chk1 и p21 взаимодействуют для предотвращения апоптоза во время стресса вилки репликации ДНК». Мол. Биол. Клетка. 17 (1): 402–12. Дои:10.1091 / mbc.E05-07-0594. ЧВК  1345677. PMID  16280359.
  25. ^ Эль-Дейри, Вт (1993). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53». Клетка. 75 (4): 817–825. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-п. PMID  8242752.
  26. ^ Дулич В. и др. (1994). «p53-зависимое ингибирование активности циклин-зависимой киназы в человеческих фибробластах во время радиационно-индуцированной остановки G1». Клетка. 76 (6): 1013–1023. Дои:10.1016/0092-8674(94)90379-4. PMID  8137420. S2CID  34535969.
  27. ^ Бругаролас, Джеймс; Чандрасекаран, Читра; Гордон, Джеффри I .; Бич, Дэвид; Джекс, Тайлер; Хэннон, Грегори Дж. (1995). «Радиационно-индуцированная остановка клеточного цикла, нарушенная дефицитом p21». Природа. 377 (6549): 552–557. Дои:10.1038 / 377552a0. PMID  7566157. S2CID  4317521.
  28. ^ Стюарт-Орнштейн, Джейкоб; Лахав, Галит (2016). «Динамика CDKN1A в отдельных клетках, определяемая с помощью набора инструментов для эндогенной флуоресцентной маркировки». Отчеты по ячейкам. 14 (7): 1800–1811. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.01.045. ЧВК  5154611. PMID  26876176.
  29. ^ а б Барр, Алексис Р .; Купер, Сэмюэл; Heldt, Frank S .; Бутера, Франческа; Стой, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение о прекращении пролиферации в последующем G1 через экспрессию p21». Nature Communications. 8: 14728. Дои:10.1038 / ncomms14728. ЧВК  5364389. PMID  28317845.
  30. ^ Ю., З.-К .; Жерве, Дж. Л. М .; Чжан, Х. (1998). «CUL-1 человека связывается с комплексом SKP1 / SKP2 и регулирует белки p21CIP1 / WAF1 и циклин D». Труды Национальной академии наук. 95 (19): 11324–11329. Дои:10.1073 / пнас.95.19.11324. ЧВК  21641. PMID  9736735.
  31. ^ Bornstein, G .; Блум, Дж .; Ситри-Шевах, Д .; Накаяма, К .; Pagano, M .; Гершко, А. (2003). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S фазе». Журнал биологической химии. 278 (28): 25752–25757. Дои:10.1074 / jbc.m301774200. PMID  12730199.
  32. ^ Kim, Y .; Старостина, Н.Г .; Кипреос, Э. Т. (2008). «Убиквитинлигаза CRL4Cdt2 нацелена на деградацию p21Cip1 для управления лицензированием репликации». Гены и развитие. 22 (18): 2507–2519. Дои:10.1101 / gad.1703708. ЧВК  2546690. PMID  18794348.
  33. ^ Аббас, Т .; Sivaprasad, U .; Тераи, К .; Amador, V .; Pagano, M .; Датта, А. (2008). «PCNA-зависимая регуляция убиквитилирования и деградации p21 посредством комплекса убиквитинлигазы CRL4Cdt2». Гены и развитие. 22 (18): 2496–2506. Дои:10.1101 / gad.1676108. ЧВК  2546691. PMID  18794347.
  34. ^ Лейсибах, Приска; Шнайтер, Дидье; Солтерманн, Алекс; Ямада, Йоши; Ведер, Вальтер; Юнграйтмайр, Вольфганг (2016). «Прогностическое значение иммуногистохимических маркеров при злокачественных эпителиальных опухолях тимуса». Журнал торакальных болезней. 8 (9): 2580–2591. Дои:10.21037 / jtd.2016.08.82. ЧВК  5059354. PMID  27747012.
  35. ^ Чжан Дж., Scadden DT, Crumpacker CS (февраль 2007 г.). «Примитивные гемопоэтические клетки сопротивляются инфекции ВИЧ-1 через p21». J. Clin. Вкладывать деньги. 117 (2): 473–81. Дои:10.1172 / JCI28971. ЧВК  1783820. PMID  17273559.
  36. ^ Chen H, Li C, Huang J, Cung T, Seiss K, Beamon J, Carrington MF, Porter LC, Burke PS, Yang Y, Ryan BJ, Liu R, Weiss RH, Pereyra F, Cress WD, Brass AL, Rosenberg ES , Уокер Б.Д., Ю. X. Г., Лихтерфельд М. (апрель 2011 г.). «CD4 + Т-клетки от элитных контролеров сопротивляются инфекции ВИЧ-1 путем селективной активации p21». J. Clin. Вкладывать деньги. 121 (4): 1549–60. Дои:10.1172 / JCI44539. ЧВК  3069774. PMID  21403397. Сложить резюме – Harvard Gazette.
  37. ^ Клопфляйш Р., Грубер А.Д. (август 2009 г.). «Дифференциальная экспрессия регуляторов клеточного цикла p21, p27 и p53 в метастазирующих аденокарциномах молочной железы собак по сравнению с нормальными молочными железами». Res. Вет. Наука. 87 (1): 91–6. Дои:10.1016 / j.rvsc.2008.12.010. PMID  19185891.
  38. ^ Клопфляйш Р., фон Эйлер Х., Сарли Г., Пинхо С.С., Гертнер Ф., Грубер А.Д. (2011). «Молекулярный канцерогенез опухолей молочной железы собак: новости из давней болезни». Вет. Патол. 48 (1): 98–116. Дои:10.1177/0300985810390826. PMID  21149845. S2CID  206509356.
  39. ^ Бедельбаева К., Снайдер А., Гуревич Д., Кларк Л., Чжан Х.М., Леферович Дж., Чеверуд Дж. М., Либерман П., Хебер-Кац Э. (март 2010 г.). «Отсутствие экспрессии p21 связывает контроль клеточного цикла и регенерацию придатков у мышей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (13): 5845–50. Дои:10.1073 / пнас.1000830107. ЧВК  2851923. PMID  20231440. Сложить резюме – PhysOrg.com.
  40. ^ Чен В., Сунь З., Ван Си-Джей, Цзян Т., Хуанг З., Фанг Д., Чжан Д.Д. (июнь 2009 г.). «Прямое взаимодействие между Nrf2 и p21 (Cip1 / WAF1) усиливает Nrf2-опосредованный антиоксидантный ответ». Мол. Клетка. 34 (6): 663–73. Дои:10.1016 / j.molcel.2009.04.029. ЧВК  2714804. PMID  19560419.
  41. ^ а б Оно Т, Китаура Х, Угай Х, Мурата Т, Йокояма К.К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (октябрь 2000 г.). «TOK-1, новый p21Cip1-связывающий белок, кооперативно усиливающий p21-зависимую ингибирующую активность в отношении киназы CDK2». J. Biol. Chem. 275 (40): 31145–54. Дои:10.1074 / jbc.M003031200. PMID  10878006.
  42. ^ Мицуи К., Мацумото А., Оцука С., Оцубо М., Йошимура А. (октябрь 1999 г.). «Клонирование и характеристика нового белка цинкового пальца, взаимодействующего с p21 (Cip1 / Waf1), ciz1». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 264 (2): 457–64. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1516. PMID  10529385.
  43. ^ а б c Аббас Т., Шивапрасад Ю., Тераи К., Амадор В., Пагано М., Дутта А. (сентябрь 2008 г.). «PCNA-зависимая регуляция убиквитилирования и деградации p21 посредством комплекса убиквитинлигазы CRL4Cdt2». Genes Dev. 22 (18): 2496–506. Дои:10.1101 / gad.1676108. ЧВК  2546691. PMID  18794347.
  44. ^ а б McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (июль 2003 г.). «Дисфункция P21Waf1 / Cip1 в нейробластоме: новый механизм ослабления остановки клеточного цикла G0-G1». Рак Res. 63 (13): 3840–4. PMID  12839982.
  45. ^ Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law ME, Aakre ME, Covington C, Moses HL (декабрь 2002 г.). «Рапамицин усиливает индуцированную трансформирующим фактором роста бета остановку роста в нетрансформированных, трансформированных онкогенами и раковых клетках человека». Мол. Клетка. Биол. 22 (23): 8184–98. Дои:10.1128 / MCB.22.23.8184-8198.2002. ЧВК  134072. PMID  12417722.
  46. ^ Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (январь 1999 г.). «Регулирование циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и F-бокса белка Skp2». Мол. Клетка. Биол. 19 (1): 635–45. Дои:10.1128 / mcb.19.1.635. ЧВК  83921. PMID  9858587.
  47. ^ Чжао Х, Цзинь С., Антиноре MJ, Lung FD, Fan F, Blanck P, Roller P, Fornace AJ, Zhan Q (июль 2000 г.). «Центральная область Gadd45 необходима для его взаимодействия с p21 / WAF1». Exp. Cell Res. 258 (1): 92–100. Дои:10.1006 / exc.2000.4906. PMID  10912791.
  48. ^ Ян К., Маниконе А., Курсен Дж. Д., Линке С. П., Нагашима М., Форгес М., Ван XW (ноябрь 2000 г.). «Идентификация функционального домена в GADD45-опосредованной контрольной точке G2 / M». J. Biol. Chem. 275 (47): 36892–8. Дои:10.1074 / jbc.M005319200. PMID  10973963.
  49. ^ Азам Н., Вайрапанди М., Чжан В., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (январь 2001 г.). «Взаимодействие CR6 (GADD45gamma) с ядерным антигеном пролиферирующих клеток препятствует отрицательному контролю роста». J. Biol. Chem. 276 (4): 2766–74. Дои:10.1074 / jbc.M005626200. PMID  11022036.
  50. ^ Накаяма К., Хара Т., Хиби М., Хирано Т., Миядзима А. (август 1999 г.). «Новый ген OIG37, индуцируемый онкостатином M, образует семейство генов с MyD118 и GADD45 и отрицательно регулирует рост клеток». J. Biol. Chem. 274 (35): 24766–72. Дои:10.1074 / jbc.274.35.24766. PMID  10455148.
  51. ^ Зупковиц, Гордин; Лаггер, Сабина; Мартин, Дэвид; Штайнер, Марианна; Хагелкрюс, Астрид; Сейзер, Кристиан; Шёфер, Кристиан; Пуш, Оливер (28 июня 2018 г.). «Экспрессия гистон-деацетилазы 1 обратно коррелирует с возрастом у короткоживущих рыб Nothobranchius furzeri». Гистохимия и клеточная биология. 150 (3): 255–269. Дои:10.1007 / s00418-018-1687-4. ЧВК  6096771. PMID  29951776.
  52. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Милштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  53. ^ Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI (октябрь 2003 г.). «Ядерный антиген пролиферирующих клеток человека, поли (АДФ-рибоза) полимераза-1 и p21waf1 / cip1. Динамический обмен партнерами». J. Biol. Chem. 278 (41): 39265–8. Дои:10.1074 / jbc.C300098200. PMID  12930846.
  54. ^ Ватанабе Х., Пан З. К., Шрайбер-Агус Н., Де Пиньо Р. А., Гурвиц Дж., Сюн Й. (февраль 1998 г.). «Подавление трансформации клеток с помощью ингибитора циклин-зависимой киназы p57KIP2 требует связывания с ядерным антигеном пролиферирующих клеток». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (4): 1392–7. Дои:10.1073 / pnas.95.4.1392. ЧВК  19016. PMID  9465025.
  55. ^ Фотедар Р., Мосси Р., Фицджеральд П., Руссель Т., Мага Дж., Брикнер Х., Мессье Х., Касибхатла С., Хюбшер Ю., Фотедар А. (август 1996 г.). «Консервативный домен большой субъединицы фактора репликации C связывает PCNA и действует как доминантно-негативный ингибитор репликации ДНК в клетках млекопитающих». EMBO J. 15 (16): 4423–33. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00815.x. ЧВК  452166. PMID  8861969.
  56. ^ Jónsson ZO, Hindges R, Hübscher U (апрель 1998 г.). «Регулирование репликации ДНК и репарации белков посредством взаимодействия с лицевой стороной ядерного антигена пролиферирующих клеток». EMBO J. 17 (8): 2412–25. Дои:10.1093 / emboj / 17.8.2412. ЧВК  1170584. PMID  9545252.
  57. ^ Гулбис Дж. М., Кельман З., Гурвиц Дж., О'Доннелл М., Куриян Дж. (Октябрь 1996 г.). «Структура C-концевой области p21 (WAF1 / CIP1) в комплексе с человеческим PCNA». Клетка. 87 (2): 297–306. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81347-1. PMID  8861913. S2CID  17461501.
  58. ^ Туиту Р., Ричардсон Дж., Бозе С., Наканиши М., Риветт Дж., Аллдей М.Дж. (май 2001 г.). «Сигнал деградации, расположенный на C-конце p21WAF1 / CIP1, является сайтом связывания для альфа-субъединицы C8 протеасомы 20S». EMBO J. 20 (10): 2367–75. Дои:10.1093 / emboj / 20.10.2367. ЧВК  125454. PMID  11350925.
  59. ^ Ю П, Хуан Б., Шен М., Лау Ц., Чан Э, Мишель Дж., Сюн Й., Паян Д. Г., Ло И (январь 2001 г.). «p15 (PAF), новый фактор, связанный с PCNA, с повышенной экспрессией в опухолевых тканях». Онкоген. 20 (4): 484–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1204113. PMID  11313979.
  60. ^ Ван З., Бхаттачарья Н., Миксер П.Ф., Вей В., Седиви Дж., Магнусон Н.С. (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование ингибитора клеточного цикла p21Cip1 / WAF1 киназой Pim-1». Биохим. Биофиз. Acta. 1593 (1): 45–55. Дои:10.1016 / S0167-4889 (02) 00347-6. PMID  12431783.
  61. ^ Хуан Д. Ю., Чанг Ц. Ф. (июнь 2001 г.). «Взаимодействие человеческой тимидинкиназы 1 с p21 (Waf1)». Biochem. J. 356 (Pt 3): 829–34. Дои:10.1042/0264-6021:3560829. ЧВК  1221910. PMID  11389691.
  62. ^ О Х, Маммукари С., Ненси А., Кабоди С., Коэн С. Н., Dotto GP (апрель 2002 г.). «Отрицательная регуляция роста и дифференцировки клеток с помощью TSG101 посредством ассоциации с p21 (Cip1 / WAF1)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (8): 5430–5. Дои:10.1073 / pnas.082123999. ЧВК  122786. PMID  11943869.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка