Плоскоклеточный рак легкого - Squamous-cell carcinoma of the lung

Плоскоклеточный рак легкого
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
СпециальностьОнкология

Плоскоклеточная карцинома (SCC) легкого гистологический тип немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Это второй по распространенности тип рак легких после аденокарцинома легких и берет свое начало в бронхи. Его опухолевые клетки имеют плоский вид, аналогичный тому, который наблюдается у эпидермальные клетки. Плоскоклеточный рак легкого тесно связан с курение табака, больше, чем любые другие формы НМРЛ.[1]

Признаки и симптомы

Плоскоклеточная карцинома легкого имеет большинство признаков и симптомов с другими формами рак легких. К ним относятся обострение кашля, в том числе: кровохарканье, грудная боль, одышка и похудание. Симптомы могут возникать в результате местной инвазии или сжатия соседних структур грудной клетки, например, сжатия пищевода, вызывающего дисфагия, сдавление гортанных нервов, вызывающее изменение голоса, или сдавление верхней полой вены, вызывающее отек. Отдаленные метастазы также могут вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами.[1]

Причины

Факторы риска

Плоскоклеточный рак легкого тесно связан с историей курение табака, больше, чем большинство других типов рак легких. Согласно Исследование здоровья медсестер, то относительный риск SCC составляет примерно 5,5, как среди тех, кто ранее курил от 1 до 20 лет, так и от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда не курившими.[2] Относительный риск возрастает примерно до 16 при предыдущем курении от 30 до 40 лет и примерно до 22 при более чем 40 годах.[2]

Механизм

Патогенез

Чаще всего возникает централизованно в более крупных бронхи и хотя он часто метастазирует в локорегиональные лимфатические узлы (особенно в прикорневые узлы) на раннем этапе своего развития, обычно он распространяется за пределы грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Большие опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к кавитация. Плоскоклеточной карциноме часто в течение многих лет предшествует плоскоклеточная карцинома. метаплазия или же дисплазия в респираторный эпителий бронхов, который позже трансформируется в карцинома in situ.[нужна цитата ]

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака (TCGA) систематически охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения вероятно, является движущей силой возникновения и развития плоскоклеточного рака легких.[3][4]

Генные мутации и изменения числа копий

Плоскоклеточная карцинома легкого является одним из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций, поскольку курение, являющееся основной причиной заболевания, является сильным мутагенным фактором.[5]

Инактивирующие мутации в SCC легких влияют на многие гены-супрессоры опухолей Такие как TP53 (мутировал в 81% случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) и PTEN (8%). Повторяющиеся мутации с потерей функции наблюдались также у NOTCH1 (8%), что указывает на супрессивную роль этого гена в SCC легких, который также участвует в качестве онкогена в гематологических раках.[3] С другой стороны, повторяющиеся мутации, связанные с увеличением функции, были обнаружены в онкогены Такие как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).

Общие увеличения числа копий онкогенов были обнаружены в SOX2, PDGFRA, EGFR, FGFR1 и CCND1. Делеции наблюдались в супрессорах опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1.[3]

Некоторые изменения, такие как те, которые влияют на TP53 и CDKN2A, являются общими для SCC легкого и другого наиболее распространенного типа NSCLC, аденокарциномы легкого. Напротив, два основных возбудителя последнего, EGFR и KRAS, редко мутируют в SCC легких.[4]

Соматически измененные пути

Многие мутации генов и изменения числа копий происходят в путях, дерегуляция которых, по-видимому, важна для инициации и прогрессирования опухоли. В частности, KEAP1 и NFE2L2 относятся к путям реакции на окислительный стресс; изменения в этих генах, как правило, происходят взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется более чем в 30% случаев.[3] Точно так же путь дифференцировки плоскоклеточных клеток, компоненты которого включают SOX2, TP63 и NOTCH1, изменен в 44% опухолей.

Изменения в рецепторная тирозинкиназа пути также распространены, но не так широко, как при аденокарциноме.[нужна цитата ]

Профили экспрессии РНК

Недавно четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивный, базальный, секреторный и классический) были идентифицированы и подтверждены в пределах плоскоклеточной карциномы. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациентов. Эти подтипы, определяемые внутренними различиями в экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза пациентов и исследования индивидуализированных методов лечения.[6]

Диагностика

Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (обычно как плоскоклеточная карцинома in situ) протекает бессимптомно и может проявляться только как случайное обнаружение изображений на компьютерная томография или же магнитно-резонансная томография как узелок в легких. В конечном итоге это становится симптоматическим, обычно когда опухолевое образование начинает закупоривать просвет большого бронха, часто вызывая дистальный ателектаз и инфекционное заболевание.

Цитопатология может обнаруживать атипичные клетки из цитологический мазок мокроты, бронхоальвеолярный лаваж, или образцы из эндобронхиальные щетки.

Гистопатология требует как минимум биопсия легкого. На таких обследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных до кератиновых жемчужин и клеточные соединения, к анапластический, с минимальными остаточными плоскими клетками.[7]

Классификация

Классификация опухолей легких ВОЗ 2015 г.[8] разделил плоскоклеточный рак легкого на 3 категории: ороговевающий, некератинизирующий и базалоидный. Кератинизация SCC скрывает особенности ороговение; некератинизирующий SCC лишен таких особенностей, но показывает другие плоскоклеточные маркеры, такие как p40 и стр. 63; наконец, базалоидный SCC - это редкая субпопуляция плохо дифференцированной плоскоклеточной карциномы легкого. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и светлоклеточный ПКР, были исключены из текущей классификации, поскольку эти подтипы очень редки. Нет четких доказательств прогностической значимости подтипов плоскоклеточного рака легкого.[8]

Уход

Лечение плоскоклеточного рака легкого зависит от многих факторов, включая: сцена, резектабельность, статус производительности и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью.[нужна цитата ]

Терапия ранней стадии SCC имитирует лечение других гистологических типов NSCLC. SCC легких на ранних стадиях (I, II и IIIA) обычно удаляется хирургическим путем и цитотоксичен. химиотерапия и / или облучение может использоваться в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства. С другой стороны, запущенному, метастатическому или рецидивирующему SCC легких назначают системную терапию первой линии с паллиативным (то есть не излечивающим) намерением, состоящим из цитотоксической химиотерапии, чаще всего дублет на основе платины. Либо цисплатин или же карбоплатин используется в качестве платиновой основы.[9]

Развитие таргетная терапия был менее быстрым для SCC легких по сравнению с аденокарциномой, поскольку перестройки ALK и мутации EGFR, нацеленные на ингибиторы рецепторной тирозинкиназы, гораздо реже встречаются в первом случае по сравнению со вторым.[10]

Иммунотерапия показывает многообещающие результаты для НМРЛ и анти-PD-1 агента ниволумаб был одобрен США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для SCC легких.

Эпидемиология

Плоскоклеточная карцинома легкого является вторым по распространенности гистологическим типом рака легкого после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легкого по состоянию на 2012 год.[11] Относительная заболеваемость первых неуклонно снижается в пользу вторых из-за снижения уровня курения в последние несколько лет.[9]

Было обнаружено, что до 91% SCC легких связано с курением сигарет. Заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б «Лечение немелкоклеточного рака легких». Национальный институт рака. 1980-01-01. Получено 2019-02-28.
  2. ^ а б Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких». Контроль над табаком. 17 (3): 198–204. Дои:10.1136 / tc.2007.022582. ЧВК  3044470. PMID  18390646.
  3. ^ а б c d Сеть исследований атласа генома рака (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака легких». Природа. 489 (7417): 519–25. Bibcode:2012Натура 489..519Т. Дои:10.1038 / природа11404. ЧВК  3466113. PMID  22960745.
  4. ^ а б Кэмпбелл Дж. Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А. Х., Педамаллу С. С. и др. (Июнь 2016). «Отличительные паттерны соматических изменений генома в аденокарциномах легких и плоскоклеточных карциномах». Природа Генетика. 48 (6): 607–16. Дои:10,1038 / нг.3564. ЧВК  4884143. PMID  27158780.
  5. ^ Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций экзомов опухоли с использованием нескольких геномных конвейеров». Сотовые системы. 6 (3): 271–281.e7. Дои:10.1016 / j.cels.2018.03.002. ЧВК  6075717. PMID  29596782.
  6. ^ Wilkerson MD, Yin X, Hoadley KA, Liu Y, Hayward MC, Cabanski CR, et al. (Октябрь 2010 г.). «Подтипы экспрессии мРНК плоскоклеточной карциномы легкого воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток». Клинические исследования рака. 16 (19): 4864–75. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0199. ЧВК  2953768. PMID  20643781.
  7. ^ Весь раздел, если не указано иное, взят из Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Глава 13, вставка по морфологии плоскоклеточного рака». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  8. ^ а б Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Николсон А.Г., Ятабе Й., Остин Дж. Х., Бисли М.Б. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 г .: влияние генетических, клинических и радиологических достижений со времени классификации 2004 г.». Журнал торакальной онкологии. 10 (9): 1243–1260. Дои:10.1097 / JTO.0000000000000630. PMID  26291008.
  9. ^ а б Гандара Д.Р., Хаммерман П.С., Сос М.Л., Лара П.Н., Хирш FR (май 2015 г.). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухоли до лечения рака». Клинические исследования рака. 21 (10): 2236–43. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-3039. ЧВК  4862209. PMID  25979930.
  10. ^ а б Дерман Б.А., Майлхэм К.Ф., Бономи П.Д., Батус М., Фидлер М.Дж. (октябрь 2015 г.). «Лечение запущенной плоскоклеточной карциномы легкого: обзор». Трансляционные исследования рака легких. 4 (5): 524–32. Дои:10.3978 / j.issn.2218-6751.2015.06.07. ЧВК  4630512. PMID  26629421.
  11. ^ "Просмотрите таблицы и рисунки - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2012". ВИДЯЩИЙ. Получено 2019-02-28.