Полусинтез - Википедия - Semisynthesis

Полусинтез, или же частичный химический синтез, это тип химический синтез который использует химические соединения изолированные от природные источники (Такие как микробный клеточные культуры или растение материал) в качестве исходных материалов для производства других новых соединений с особыми химическими и лечебными свойствами. Новые соединения обычно имеют высокий молекулярный вес или сложной молекулярной структуры, в большей степени, чем производимые полный синтез из простых исходных материалов. Полусинтез - это способ получения многих лекарств более дешевым, чем полный синтез, поскольку требуется меньше химических стадий.

Обзор

Полусинтез паклитаксел. Установка необходимой боковой цепи и ацетильной группы паклитаксела с помощью короткой серии шагов, начиная с изолированного 10-деацетилбаккатина III.[1]
Нежелательный лактон кольцо в артемизинин заменяется ацеталь к снижение с борогидрид калия, с последующим метоксилирование.[2]

Лекарства, полученные из природных источников, обычно производятся путем выделения из природного источника или, как описано здесь, путем полусинтеза из такого изолированного агента. С точки зрения химический синтез, живые организмы замечательные химические предприятия, которые могут легко производить структурно сложные химические соединения путем биосинтез. Напротив, инженерный химический синтез обязательно проще, с меньшим химическим разнообразием в каждой реакции, чем невероятно разнообразные пути биосинтеза, которые имеют решающее значение для жизни.

В результате определенные функциональные группы намного легче получить с помощью инженерного синтеза, чем другие, такие как ацетилирование, в котором определенные биосинтетические пути могут генерировать группы и структуры с минимальными экономическими затратами, которые были бы недопустимы при полном синтезе.

Растения, животные, грибы, и бактерии все используются как источники для тех, кто молекулы-предшественники, включая использование биореакторы на стыке инженерного и биологического химического синтеза.

Полусинтез, когда он используется при открытии лекарств, направлен на сохранение желаемой лекарственной активности, в то время как другие характеристики молекулы изменяются, например, те, которые влияют на ее неблагоприятные события или его устный биодоступность за несколько химических шагов. В этом отношении полусинтез контрастирует с подходом полный синтез, целью которого является получение целевой молекулы из низкомолекулярных недорогих исходных материалов, часто из нефтехимических продуктов или минералов.[3] Хотя нет четкого разделения между полным синтезом и полусинтезом, которые сильно различаются по степени используемого инженерного синтеза, многие коммерческие молекулы-предшественники со сложными или хрупкими функциональными группами на практике намного дешевле извлекать из организма, чем готовить только из простых прекурсоров. Следовательно, методы полусинтеза применяются, когда необходимая молекула-предшественник является слишком сложной структурно, слишком дорогой или слишком сложной для получения путем полного синтеза.

Примеры практического применения полусинтеза включают революционный исторический случай выделения антибиотика. хлортетрациклин и полусинтезы новых антибиотиков тетрациклин, доксициклин и тигециклин.[4][5]

Дополнительные примеры полусинтеза включают раннее коммерческое производство противоракового агента. паклитаксел из 10-деацетилбаккатина, выделенного из игл Taxus baccata (Тис европейский),[1] подготовка ЛСД из эрготамин выделены из грибковых культур спорынья,[нужна цитата ] и полусинтез противомалярийного препарата артеметер из естественных артемизинин.[2][неосновной источник необходим ] По мере развития области синтетической химии определенные преобразования становятся дешевле или проще, а экономика полусинтетического пути может стать менее выгодной.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Гудман, Иордания; Уолш, Вивьен (5 марта 2001 г.). История таксола: природа и политика в поисках противоракового препарата. Издательство Кембриджского университета. стр. 100f. ISBN  978-0-521-56123-5.
  2. ^ а б Бём М., Фуэнфшиллинг П.С., Кригер М., Кестерс Э., Струбер Ф. (2007). «Улучшенный производственный процесс Coartem противомалярийного препарата. Часть I». Орг. Процесс Res. Dev. 11 (3): 336–340. Дои:10.1021 / op0602425.[неосновной источник необходим ]
  3. ^ а б «Добро пожаловать в мир химии». Мир химии.
  4. ^ Нельсон ML, Леви SB (2011). «История тетрациклинов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1241 (Декабрь): 17–32. Bibcode:2011НЯСА1241 ... 17Н. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524.
  5. ^ Лю Ф, Майерс, AG (2016). «Разработка платформы для открытия и практического синтеза новых тетрациклиновых антибиотиков» (PDF). Современное мнение в области химической биологии. 32: 48–57. Дои:10.1016 / j.cbpa.2016.03.011.