Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигналом белок участвует в обоих васкулогенез (формирование сердечно-сосудистая система ) и ангиогенез (рост кровеносных сосудов из уже существующей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена в основном клетками сосудистой системы. эндотелий, хотя он действительно влияет на ограниченное количество других типов клеток (например, на стимуляцию моноцит /макрофаг миграция). В пробирке, VEGF стимулирует эндотелиальные клетки митогенез и миграция клеток. VEGF также улучшает проницаемость микрососудов и иногда называется фактором проницаемости сосудов.
Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы, связываясь с тирозинкиназа рецепторов (VEGFR) на поверхности клетки, вызывая их димеризацию и активацию трансфосфорилирование. Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулин -подобные домены, единственная трансмембранная охватывающая область и внутриклеточная часть, содержащая расщепленный тирозинкиназный домен.
VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR / Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF.[1] Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 заключается в том, чтобы действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является мембраносвязанным белком, но секретируется и функционирует в основном как приманка.[6] Обнаружен третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими из обоих нейропилины и VEGFR. Этот рецепторный комплекс имеет повышенную сигнальную активность VEGF в эндотелиальный клетки (кровеносный сосуд ).[7][8] Нейропилины (NRP) являются плейтрофный рецепторы и, следовательно, другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, класс 3 семафорины конкурировать с VEGF165 для связывания NRP и, следовательно, может регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез.[9]
использованная литература
^ абХолмс К., Робертс О.Л., Томас А.М., Кросс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая связь. 19 (10): 2003–12. Дои:10.1016 / j.cellsig.2007.05.013. PMID17658244.
^Фудзита Н., Имаи Дж., Сузуки Т., Ямада М., Ниномия К., Миямото К. и др. (Июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-А является фактором выживания клеток пульпозного ядра в межпозвоночном диске». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 372 (2): 367–72. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.05.044. PMID18492486.
