Ивабрадин - Ivabradine

Ивабрадин
Структурная формула ивабрадина V.1.svg
Ивабрадин мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ɪˈvæбрədяп/
Торговые наименованияКорланор, Прокоралан
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%
Связывание с белками70%
МетаболизмПеченочная (первый проход)> 50%, CYP3A4 -опосредованный
Устранение период полураспада2 часа
ЭкскрецияПочечный и фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС36N2О5
Молярная масса468.594 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ивабрадин, продаваемые под торговыми марками, включая Coralan, Corlentor, Procoralan, Coraxan и многие другие,[1] это медикамент используется для симптоматического лечения стабильных сердечная боль в груди и сердечная недостаточность не полностью управляется бета-блокаторы.[2]

Ивабрадин действует, уменьшая частота сердцебиения через специфическое ингибирование ток кардиостимулятора, механизм отличается от механизма бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, два обычно назначаемых антиангинальный наркотики. Ивабрадин - кардиотоническое средство.

Медицинское использование

Он используется для симптоматического лечения хронических стабильных стенокардия у пациентов с нормальным синусовый ритм кто не может взять бета-блокаторы. Он также используется не по прямому назначению при лечении несоответствующая синусовая тахикардия.[3]

Грудная боль

Он может быть таким же эффективным, как бета-блокатор. атенолол[4] и сопоставимо с амлодипин[5] в ведении хронической стабильной стенокардии.

Сердечная недостаточность

Он используется в сочетании с бета-блокаторами у людей с сердечная недостаточность с ФВЛЖ ниже 35 процентов, неадекватно контролируемым только бета-блокаторами, и чей пульс превышает 70 ударов в минуту.[6] У людей, у которых сердечная недостаточность недостаточно лечится бета-блокаторами, добавление ивабрадина снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности.[2]

Тахикардия

Его можно использовать в качестве брадикардического агента, поскольку он показал ингибирование тока If.[7]

Противопоказания

Ивабрадин противопоказан синдром слабости синусового узла. Его также не следует использовать одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (Такие как кетоконазол ), макролид антибиотики, нефазодон и антиретровирусные препараты нелфинавир и ритонавир.[8]

Использование ивабрадина с верапамил или же дилтиазем противопоказан.[9]

Побочные эффекты

В целом 14,5% пациентов, принимавших ивабрадин, испытывали световые явления (пациенты описывают ощущение повышенной яркости в полностью поддерживаемом поле зрения). Вероятно, это связано с блокировкой Iчас ионные каналы в сетчатка, которые очень похожи на сердечные Iж. Эти симптомы легкие, преходящие и полностью обратимые. В клинических исследованиях около 1% всех пациентов были вынуждены прекратить прием препарата из-за этих ощущений, которые возникали в среднем через 40 дней после начала приема препарата.[4]

В большом клиническом исследовании брадикардия (необычно низкая частота сердечных сокращений) наблюдалась у 2% и 5% пациентов, принимавших ивабрадин в дозах 7,5 и 10 мг соответственно (по сравнению с 4,3% у пациентов, принимавших атенолол).[4] 2,6–4,8% сообщили головные боли.[4] Другие общие побочные реакции на лекарства (1–10% пациентов) включают первую степень AV блок, желудочковые экстрасистолии, головокружение и / или помутнение зрения.[10]

Механизм действия

Ивабрадин действует на Iж (ж это для "забавный «, названный так потому, что он обладал необычными свойствами по сравнению с другими текущими системами, известными на момент его открытия) ионный ток, который сильно выражается в синоатриальный узел. яж смешанный Na+–K+ внутренний ток активируется гиперполяризацией и модулируется вегетативной нервной системой. Это один из наиболее важных ионных токов для регулирования активности водителя ритма в синоатриальном (СА) узле. Ивабрадин избирательно подавляет кардиостимулятор I.ж ток в зависимости от дозы. Блокировка этого канала снижает кардиостимулятор активности, выборочно замедляя частоту сердечных сокращений и позволяя крови течь к миокарду.[11][12] Это контрастирует с другими обычно используемыми лекарствами, снижающими частоту сердечных сокращений, такими как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, которые не только снижают частоту сердечных сокращений, но и сокращают сократимость сердца. Учитывая избирательное снижение частоты без потери сократительной способности, ивабрадин может оказаться эффективным для лечения застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

Ивабрадин связывается с HCN4 рецепторы (активируемый гиперполяризацией калия / натрия циклический нуклеотид-управляемый канал 4), использующий остатки Y506, F509 и I510.[13]

Клинические испытания

Ишемическая болезнь сердца

В исследовании BEAUTIFUL было рандомизировано более 10917 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%). Ивабрадин не показал значительного снижения первичной комбинированной конечной точки - смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда и госпитализации по поводу нового начала или обострения сердечной недостаточности. Однако в заранее определенной подгруппе пациентов с ЧСС более 70 ударов в минуту ивабрадин значительно снизил следующие вторичные конечные точки:[14]

  • Коронарные события на 22% (P = 0,023)
  • Фатальный и нефатальный инфаркт миокарда на 36% (P = 0,001)
  • Коронарная реваскуляризация на 30% (P = 0,016).

В исследовании SIGNIFY было рандомизировано 19 102 пациента с ишемической болезнью сердца и частотой сердечных сокращений более 70, но без клинической сердечной недостаточности, которые получали ивабрадин или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Ивабрадин не улучшил результаты в этой группе пациентов.[15]

Хроническая сердечная недостаточность

В исследовании SHIFT ивабрадин значительно снижал риск первичной комбинированной конечной точки госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти на 18% (P <0,0001) по сравнению с плацебо в дополнение к оптимальной терапии.[16] Эти преимущества наблюдались через 3 месяца лечения. SHIFT также показал, что введение ивабрадина пациентам с сердечной недостаточностью значительно снижает риск смерти от сердечной недостаточности на 26% (P = 0,014) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 26% (P <0,0001). Улучшение результатов наблюдалось во всех заранее определенных подгруппах: женщины и мужчины, с бета-блокаторами или без них при рандомизации, пациенты младше и старше 65 лет, с сердечной недостаточностью ишемической или неишемической этиологии, класс II по NYHA или класс III, IV, с диабетом или без, а также с гипертонией или без нее.[17]

Следует подчеркнуть осторожность. Ивабрадин, хотя и показан при хронической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов, не показан при острой сердечной недостаточности, когда повышенная частота сердечных сокращений представляет собой сердечный резерв. Неизбирательное применение ивабрадина может дестабилизировать этих пациентов.

Общество и культура

Одобрение

Ивабрадин одобрен Европейское агентство по лекарствам в 2005 г. и США Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 2015 году.[18]

Имена

Он продается Amgen под торговой маркой Corlanor в Соединенные Штаты,[19] и по Сервье в остальном мире под торговыми марками Procoralan (во всем мире), Coralan (в Гонконге, Сингапуре, Австралии и некоторых других странах), Corlentor (в Армении, Испании, Италии и Румынии), Lancora (в Канаде) и Coraxan ( в России и Сербии). Он также продается в Индии под торговыми марками Ivabrad, Ivabid, IVAMAC и Bradia. Во время разработки ивабрадин был известен как S-16257.

Рекомендации

  1. ^ https://www.medindia.net/drug-price/ivabradine.htm Цена на ивабрадин 14 марок - прайс-лист обновлен 2 февраля 2017 г.
  2. ^ а б Янси, CW; Джессап, М; Бозкурт, Б; Батлер, Дж; Кейси, DE-младший; Колвин, ММ; Дразнер, MH; Филиппатос, G; Фонаров, GC; Живертц, ММ; Холленберг, С.М.; Линденфельд, Дж; Масуди, ФА; Макбрайд, ЧП; Петерсон, П.Н. Стивенсон, LW; Вестлейк, C (20 мая 2016 г.). "Новости ACC / AHA / HFSA, 2016 г., посвященные новой фармакологической терапии сердечной недостаточности: обновление Руководства ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности от 2013 г.: Отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по клинической практике" Руководящие принципы и Американское общество сердечной недостаточности ». Тираж. 134 (13): e282 – e293. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000435. PMID  27208050.
  3. ^ Юсуф С., Камм А.Дж. (2003). «Синусовые тахиаритмии и специфические брадикардические факторы: брак, заключенный на небесах?». J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 8 (2): 89–105. Дои:10.1177/107424840300800202. PMID  12808482. S2CID  25305128.
  4. ^ а б c d Тардиф JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K (2005). «Эффективность ивабрадина, нового селективного ингибитора I (f), по сравнению с атенололом у пациентов с хронической стабильной стенокардией». Евро. Сердце J. 26 (23): 2529–36. Дои:10.1093 / eurheartj / ehi586. PMID  16214830.
  5. ^ Рузилло В., Тендера М, Форд I, Фокс К.М. (2007). «Антиангинальная эффективность и безопасность ивабрадина по сравнению с амлодипином у пациентов со стабильной стенокардией напряжения: 3-месячное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование не меньшей эффективности». Наркотики. 67 (3): 393–405. Дои:10.2165/00003495-200767030-00005. PMID  17335297. S2CID  25325838.
  6. ^ Макмеррей, Дж. Дж .; Адамопулос, S; Анкер, SD; Ауриккьо, А; Бём, М; Дикштейн, К; Фальк, В; Филиппатос, G; Fonseca, C; Гомес-Санчес, Массачусетс; Jaarsma, T; Кёбер, L; Губа, GY; Maggioni, AP; Пархоменко А; Pieske, BM; Попеску, Б.А.; Рённевик, П.К .; Rutten, FH; Schwitter, J; Сеферович, П; Степинская, Дж; Trindade, PT; Voors, AA; Zannad, F; Zeiher, A; Комитет по практике ESC, Рекомендации (июль 2012 г.). «Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 г .: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 г. Европейского общества кардиологов. Разработано в сотрудничестве с Ассоциацией сердечной недостаточности (HFA) ESC ". Европейский журнал сердца. 33 (14): 1787–847. Дои:10.1093 / eurheartj / ehs104. PMID  22611136.
  7. ^ В Каци; G Skalis; М. С. Каллистратос; К. Циуфис; Т Макрис; А. Дж. Манолис; Д. Тусули (2019). «Ивабрадин и метопролол в комбинации с фиксированной дозой: когда, зачем и как использовать». Фармакологические исследования. 146: 104279. Дои:10.1016 / j.phrs.2019.104279. PMID  31108185.
  8. ^ «Европейское медицинское агентство, Обзор характеристик продукта Procoralan» (PDF). Получено 2010-09-13.
  9. ^ «Пресс-релиз: Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует меры по снижению риска сердечных заболеваний с помощью Корлентора / Прокоралана (ивабрадин)». Европейское агентство по лекарствам. 21 ноября 2014 г.
  10. ^ Аноним (2006). «Новые лекарства: Прокоралан». Фармацевтический журнал. 276 (7386): 131.
  11. ^ Толлон С., Камбаррат С., Виан Дж., Прост Дж. Ф., Пеглион Дж. Л., Вилейн Дж. П. (1994). «Электрофизиологические эффекты S 16257, нового модулятора сино-предсердного узла, на препараты сердца кроликов и морских свинок: сравнение с UL-FS 49». Br. J. Pharmacol. 112 (1): 37–42. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13025.x. ЧВК  1910295. PMID  8032660.
  12. ^ Сульфи С., Тиммис А.Д. (2006). «Ивабрадин - первый селективный ингибитор канала синусового узла в лечении стабильной стенокардии». Int. J. Clin. Практика. 60 (2): 222–8. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.00817.x. ЧВК  1448693. PMID  16451297.
  13. ^ Букки, А; Baruscotti, M; Нардини, М; Барбути, А; Micheloni, S; Болоньези, М; ДиФранческо, Д. (2013). «Идентификация молекулярного сайта связывания ивабрадина с каналами HCN4». PLOS ONE. 8 (1): e53132. Bibcode:2013PLoSO ... 853132B. Дои:10.1371 / journal.pone.0053132. ЧВК  3537762. PMID  23308150.
  14. ^ Ким Фокс; Ян Форд; П. Габриэль Стег; Михал Тендера; Проф Роберто Феррари (2008 г.). «Ивабрадин для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Ланцет. 372 (9641): 807–816. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61170-8. PMID  18757088. S2CID  26282333.
  15. ^ Фокс, Ким; Форд, Ян; Стег, Филипп Габриэль; Тардиф, Жан-Клод; Тендера, Михал; Феррари, Роберто (2014). «Ивабрадин в лечении стабильной ишемической болезни сердца без клинической сердечной недостаточности» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 371 (12): 1091–1099. Дои:10.1056 / NEJMoa1406430. PMID  25176136.
  16. ^ Стайлз, Стив. «SHIFT: добавление замедлителя сердечного ритма ивабрадина к лекарствам от HF снижает смертность и количество госпитализаций». TheHeart.org. Получено 1 апреля 2011.
  17. ^ Сведберг К., Комайда М., Бем М., Борер Дж. С., Форд И., Дубост-Брама А., Леребур Г., Тавацци Л. от имени следователей SHIFT (2010). «Ивабрадин и исходы при хронической сердечной недостаточности (SHIFT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет. 376 (9744): 875–885. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61198-1. PMID  20801500. S2CID  21196422.
  18. ^ «FDA одобряет Corlanor для лечения сердечной недостаточности». www.fda.gov. Получено 2015-04-16.
  19. ^ «Amgen и Servier объявляют о сотрудничестве в области продуктов». www.servier.com. Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2015-12-29.

внешняя ссылка