Кератиноцитарная трансглутаминаза - Википедия - Keratinocyte transglutaminase
Белок-глутамин гамма-глутамилтрансфераза К это трансглутаминаза фермент что у людей кодируется ТГМ1 ген.[5][6]
Функция
Ферменты трансглутаминазы кератиноцитов служат для специфического катализирования развития ороговевшей клеточной оболочки, определяющей характеристики эпидермальных кератиноцитов, дифференцированных после прекращения дифференцировки.[7][8] Специфические поперечные связи, образованные трансглутаминазой кератиноцитов, находятся между остатками n ^ ε- (γ-глутамил) лизина, которые превращаются в изопептидные белок-белковые связи, что способствует стабилизации ороговевшей оболочки клетки.[9]
В терминально дифференцированном многослойном плоском эпителии белковые связи ороговевшей оболочки обеспечивают структурно укрепленный, но гибкий (толщиной 15 нм) слой на месте клеточной мембраны, действуя как очень нерастворимый барьер.[10] Экспрессия фермента наиболее сильно проявляется вдоль биологической мембраны этих полностью сформированных эпителиальных клеток, предотвращая химические и / или физические повреждения клетки. Меньшая степень ферментативной активности генов TGK (5-10%) находится в цитоплазматической фракции таких клеток, что позволяет завершить сшивание, необходимое для полной функциональности ороговевшей оболочки клетки.
Патология
Дефицит связан с ламеллярный ихтиоз.[11] Эпидермальная трансглутаминаза у человека является аутоантигеном герпетиформный дерматит.
Исследование мутации трансглутаминазы кератиноцитов (TGK) пришло к выводу, что те, у кого есть ламеллярный ихтиоз, представляют собой существенный дефицит трансглутаминазной активности кератиноцитов.[8]Был сделан вывод, что у пораженных наблюдается снижение активности фермента в результате снижения количества транскрипции гена TGK человека. Этот недостаток белка проистекает из общей мутации гена TGK, который существует в двух возможных вариантах, обнаруженных в локусе TGM1 на хромосоме 14q11, как это было продемонстрировано у всех субъектов исследования. Такие мутации относились к составной гетерозиготной или гомозиготной разновидности, что приводит к экспрессии ламеллярного ихтиоза в результате аномального перекрестного сшивания оболочки ороговевших клеток.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000285348 GRCh38: Общий выпуск 89: ENSG00000092295, ENSG00000285348 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000022218 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Гренард П., Бейтс М.К., Эшлиманн Д. (август 2001 г.). «Эволюция генов трансглутаминазы: идентификация кластера генов трансглутаминазы на хромосоме 15q15 человека. Структура гена, кодирующего трансглутаминазу X и новый член семейства генов, трансглутаминазу Z». Журнал биологической химии. 276 (35): 33066–78. Дои:10.1074 / jbc.M102553200. PMID 11390390.
- ^ «Ген Entrez: трансглутаминаза 1 TGM1 (полипептид K эпидермального типа I, белок-глутамин-гамма-глутамилтрансфераза)».
- ^ Eckert RL, Sturniolo MT, Broome AM, Ruse M, Rorke EA (март 2005 г.). «Функция трансглутаминазы в эпидермисе». Журнал следственной дерматологии. 124 (3): 481–92. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2005.23627.x. PMID 15737187.
- ^ а б Хубер М., Реттлер И., Бернаскони К., Френк Э., Лаврийсен С.П., Понец М. и др. (Январь 1995 г.). «Мутации кератиноцитарной трансглутаминазы при ламеллярном ихтиозе». Наука. 267 (5197): 525–8. Bibcode:1995Научный ... 267..525H. Дои:10.1126 / science.7824952. PMID 7824952.
- ^ Eckert RL, Sturniolo MT, Broome AM, Ruse M, Rorke EA (март 2005 г.). «Функция трансглутаминазы в эпидермисе». Журнал следственной дерматологии. 124 (3): 481–92. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2005.23627.x. PMID 15737187.
- ^ Kim SY, Jeitner TM, Steinert PM (январь 2002 г.). «Трансглутаминазы в болезни». Международная нейрохимия. 40 (1): 85–103. Дои:10.1016 / s0197-0186 (01) 00064-х. PMID 11738475.
- ^ Хеннис ХК, Кюстер В., Вибе В., Кребсова А., Рейс А. (май 1998 г.). «Корреляция генотипа / фенотипа при аутосомно-рецессивном ламеллярном ихтиозе». Американский журнал генетики человека. 62 (5): 1052–61. Дои:10.1086/301818. ЧВК 1377076. PMID 9545389.
дальнейшее чтение
- Филлипс М.А., Стюарт Б.Э., Райс Р.Х. (февраль 1992 г.). «Геномная структура трансглутаминазы кератиноцитов. Рекрутирование нового экзона для модифицированной функции». Журнал биологической химии. 267 (4): 2282–6. PMID 1346394.
- Ким И.Г., Макбрайд О.В., Ван М., Ким С.Ю., Холостой В.В., Штайнерт П.М. (апрель 1992 г.). «Структура и организация гена трансглутаминазы 1 человека». Журнал биологической химии. 267 (11): 7710–7. PMID 1348508.
- Полаковска Р.Р., Эйкбуш Т., Фальчиано В., Разви Ф., Голдсмит Л.А. (май 1992 г.). «Организация и эволюция гена трансглутаминазы I эпидермальных кератиноцитов человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (10): 4476–80. Bibcode:1992ПНАС ... 89.4476П. Дои:10.1073 / pnas.89.10.4476. ЧВК 49105. PMID 1350092.
- Шредер В. Т., Тэчер С. М., Стюарт-Галетка С., Аннарелла М., Чема Д., Сицилиано М. Дж. И др. (Июль 1992 г.). «Трансглютаминаза кератиноцитов типа I: экспрессия в коже человека и псориаз». Журнал следственной дерматологии. 99 (1): 27–34. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12611394. PMID 1351505.
- Яманиши К., Инадзава Дж., Лью Ф.М., Нономура К., Арияма Т., Ясуно Х. и др. (Сентябрь 1992 г.). «Структура гена трансглутаминазы 1 человека». Журнал биологической химии. 267 (25): 17858–63. PMID 1381356.
- Ким ХК, Холостой В.В., Ким И.Г., Хан Дж.Х., Чунг С.И., Штайнерт П.М. (январь 1991 г.). «Полная аминокислотная последовательность фермента трансглутаминазы К человека, выведенная из последовательностей нуклеиновых кислот клонов кДНК». Журнал биологической химии. 266 (1): 536–9. PMID 1670769.
- Яманиши К., Лью Ф.М., Кониси К., Ясуно Х., Дои Х., Хирано Дж., Фукусима С. (март 1991 г.). «Молекулярное клонирование кДНК эпидермальной трансглутаминазы человека из кератиноцитов в культуре». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 175 (3): 906–13. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 91651-R. PMID 1673840.
- Polakowska R, Herting E, Goldsmith LA (февраль 1991 г.). «Выделение кДНК трансглутаминазы эпидермального типа I человека». Журнал следственной дерматологии. 96 (2): 285–8. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12464554. PMID 1704039.
- Филлипс М.А., Стюарт Б.Е., Цинь К., Чакраварти Р., Флойд Е.Е., Джеттен А.М., Райс Р.Х. (декабрь 1990 г.). «Первичная структура трансглютаминазы кератиноцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (23): 9333–7. Bibcode:1990PNAS ... 87.9333P. Дои:10.1073 / пнас.87.23.9333. ЧВК 55159. PMID 1979171.
- Канди Э., Мелино Дж., Мей Дж., Тарча Э, Чунг С.И., Мареков Л.Н., Штайнерт П.М. (ноябрь 1995 г.). «Биохимические, структурные и трансглутаминазные свойства субстрата человеческого лорикрина, основного белка оболочки ороговевших клеток эпидермиса». Журнал биологической химии. 270 (44): 26382–90. Дои:10.1074 / jbc.270.44.26382. PMID 7592852.
- Мариниелло Л., Эспозито С., Ди Пьерро П., Коццолино А., Пуччи П., Порта Р. (июль 1993 г.). «Трансмембранный гликопротеин gp41 вируса иммунодефицита человека является аминоакцептором и донорным субстратом для трансглутаминазы in vitro». Европейский журнал биохимии. 215 (1): 99–104. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18011.x. PMID 7688299.
- Рассел Л.Дж., ДиДжиованна Дж. Дж., Роджерс Г. Р., Штайнерт П. М., Хашем Н., Комптон Дж. Г., Бейл С. Дж. (Март 1995 г.). «Мутации в гене трансглутаминазы 1 при аутосомно-рецессивном ламеллярном ихтиозе». Природа Генетика. 9 (3): 279–83. Дои:10.1038 / ng0395-279. PMID 7773290.
- Хубер М., Реттлер И., Бернаскони К., Френк Э., Лаврийсен С.П., Понец М. и др. (Январь 1995 г.). «Мутации кератиноцитарной трансглутаминазы при ламеллярном ихтиозе». Наука. 267 (5197): 525–8. Bibcode:1995Научный ... 267..525H. Дои:10.1126 / science.7824952. PMID 7824952.
- Амендола А., Ломбарди Г., Оливерио С., Колицци В., Пьячентини М. (февраль 1994 г.). «ВИЧ-1 gp120-зависимая индукция апоптоза в антиген-специфичных клонах Т-клеток человека характеризуется экспрессией« тканевой »трансглутаминазы и предотвращается циклоспорином А». Письма FEBS. 339 (3): 258–64. Дои:10.1016/0014-5793(94)80427-3. PMID 7906657.
- Ким С.И., Ким И.Г., Чунг С.И., Штайнерт П.М. (ноябрь 1994 г.). «Структура фермента трансглутаминазы 1. Клонирование с делецией выявляет домены, которые регулируют его специфическую активность и специфичность к субстрату». Журнал биологической химии. 269 (45): 27979–86. PMID 7961731.
- Штайнерт П.М., Ким С.Ю., Чунг С.И., Мареков Л.Н. (октябрь 1996 г.). «Фермент трансглутаминаза 1 по-разному ацилируется миристатом и пальмитатом во время дифференцировки в эпидермальных кератиноцитах». Журнал биологической химии. 271 (42): 26242–50. Дои:10.1074 / jbc.271.39.24105. PMID 8824274.
- Лайхо Э., Игнатиус Дж., Миккола Х., Йи В.К., Теллер Д.К., Ниеми К.М. и др. (Сентябрь 1997 г.). «Мутации трансглутаминазы 1 при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе: частные и повторяющиеся мутации в изолированной популяции». Американский журнал генетики человека. 61 (3): 529–38. Дои:10.1086/515498. ЧВК 1715945. PMID 9326318.
- Tarcsa E, Marekov LN, Andreoli J, Idler WW, Candi E, Chung SI, Steinert PM (октябрь 1997 г.). «Судьба трихогиалина. Последовательные посттрансляционные модификации пептидил-аргининдезиминазой и трансглутаминазами». Журнал биологической химии. 272 (44): 27893–901. Дои:10.1074 / jbc.272.44.27893. PMID 9346937.
- Petit E, Huber M, Rochat A, Bodemer C, Teillac-Hamel D, Müh JP и др. (1998). «Три новые точечные мутации в гене трансглутаминазы кератиноцитов (TGK) при ламеллярном ихтиозе: значимость для уровня мутантного транскрипта, иммунодетекция и активность TGK». Европейский журнал генетики человека. 5 (4): 218–28. Дои:10.1159/000484767. PMID 9359043.
- Ивасаки В., Нагата К., Хатанака Х., Инуи Т., Кимура Т., Мурамацу Т. и др. (Декабрь 1997 г.). «Структура раствора мидкина, нового гепарин-связывающего фактора роста». Журнал EMBO. 16 (23): 6936–46. Дои:10.1093 / emboj / 16.23.6936. ЧВК 1170297. PMID 9384573.
внешняя ссылка
- TGM1 + белок в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)