Теория избытка опиоидов - Opioid excess theory

В теория избытка опиоидов теория, которая постулирует, что аутизм это результат нарушение обмена веществ в котором опиоидные пептиды производится в результате метаболизма глютен и казеин пройти через ненормальный проницаемая кишечная мембрана а затем приступить к оказанию эффекта на нейротрансмиссию через связывание с опиоидные рецепторы.[1] Сторонники этой гипотезы считают, что аутичные дети необычно чувствительны к глютену, что приводит к воспалению тонкой кишки у этих детей, что, в свою очередь, позволяет этим опиоидным пептидам проникать в мозг.[2]

Ранние годы

Эта гипотеза была впервые предложена Яак Панксепп в статье 1979 года, в которой он предположил, что аутизм может быть «эмоциональным расстройством, возникающим из-за расстройства опиатной системы в мозгу».[3] Калле Райхельт затем стал одним из ведущих защитников этой теории, опубликовав статьи, в которых утверждалось, что «образцы пептидов и связанных белков в образцах мочи [от людей с аутизмом] значительно отличаются друг от друга и от нормального контроля». Кроме того, исследование Райхельта пришло к выводу, что у аутичных людей повышенный уровень этих пептидов спинномозговая жидкость.[4] Кроме того, в статье 1991 года Райхельт утверждал, что глютен и казеин может играть причинную роль в аутизме, поскольку его неполное переваривание может производить определенные опиоидные пептиды.[5] Таким образом, такие как Пол Шатток, которые поддерживают эту теорию, также выступают за использование безглютеновая, без казеиновая диета как лечение аутизма.[нужна цитата ]

Уэйкфилд исследование

В 1998 г. была опубликована фальшивая газета в Ланцет к Эндрю Уэйкфилд представляя очевидные доказательства связи между Вакцина MMR, желудочно-кишечные заболевания и аутизм. В этой статье, которая с тех пор была отозвана, Wakefield et al. предположил, что пептиды пищевого происхождения «могут оказывать центрально-опиоидные эффекты, напрямую или через образование лигандов с ферментами пептидазы, необходимыми для расщепления эндогенных опиоидов центральной нервной системы, что приводит к нарушению нормальной нейрорегуляции и развития мозга эндогенными энцефалинами и эндорфинами. . "[6]

Позднее исследование

Райхельт опубликовал ряд работ, в которых делается вывод о том, что дети-аутисты выделяют более высокие уровни пептидов с мочой,[7] а также то, что такие пептиды могут вызывать аутизм отвращение взгляда; в частности, вмешиваясь в кортикоталамокортикальную обработку зрительных стимулов.[8] В результате этой теории другие, в частности Панксепп, предположили, что антагонисты опиоидов Такие как налоксон и налтрексон может быть полезно при лечении аутизма.[9][10] Кроме того, Кристофер Гилберг из Гётеборгский университет опубликовал несколько исследований, показывающих, что животные, получавшие опиаты, демонстрируют меньшее прилипание, что соответствует поведению аутичных детей, которые, как также показало его исследование, «не кажутся обеспокоенными, когда их родители не рядом» и «плачут меньше, чем младенцы. без аутизма "[11] а также связал избыток эндогенных опиоидов со стереотипным (т. е. повторяющимся) поведением.[12] Однако совсем недавно были опубликованы два исследования, в которых не было обнаружено различий в уровнях пептидов в моче у аутичных детей по сравнению с детьми без аутизма.[13][14] Обзор 2009 года показал, что не существует доказательств того, что уровни пептидов в моче коррелируют с проницаемостью кишечника.[15]

Возможные последствия для лечения

В нескольких двойных слепых исследованиях экспериментировали с антагонистами опиоидов в низких дозах, такими как налтрексон, для лечения аутизма. Недавний систематический обзор, опубликованный в 2014 г.[16] показали статистически значимое улучшение симптомов раздражительности и гиперактивности у 77% детей, получавших налтрексон. Основные симптомы аутизма не изменились. Побочные эффекты были легкими, и препарат в целом хорошо переносился. Однако количество детей, прошедших такую ​​терапию, в 10 проанализированных исследованиях было только 128.

Рекомендации

  1. ^ Millward, C .; Ferriter, M .; Calver, S.J .; Коннелл-Джонс, Г. Г. (2008). Ферритер, Майкл (ред.). «Диеты без глютена и казеина при расстройстве аутистического спектра». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003498. Дои:10.1002 / 14651858.CD003498.pub3. ЧВК  4164915. PMID  18425890.
  2. ^ Специальные диеты и аутизм
  3. ^ Панксепп, Дж. (1979). «Нейрохимическая теория аутизма». Тенденции в неврологии. 2: 174–177. Дои:10.1016/0166-2236(79)90071-7.
  4. ^ Reichelt, K. L .; Отверстие, К .; Hamberger, A .; и другие. (1981). «Биологически активные пептидсодержащие фракции при шизофрении и детском аутизме». Достижения биохимической психофармакологии. 28: 627–643. PMID  7010949.
  5. ^ Вероятная этиология и возможное лечение детского аутизма
  6. ^ Wakefield, A.J .; Murch, S. H .; Энтони, А .; Linnell, J .; Casson, D.M .; Малик, М .; Berelowitz, M .; Dhillon, A. P .; Томсон, М. А .; Harvey, P .; Валентин, А .; Davies, S.E .; Уокер-Смит, Дж. А. (1998). «ВНУТРЕННИЕ: подвздошно-лимфоидно-узловая гиперплазия, неспецифический колит и повсеместное нарушение развития у детей». Ланцет. 351 (9103): 637–641. Дои:10.1016 / S0140-6736 (97) 11096-0. PMID  9500320.
  7. ^ Книвсберг, А. М .; Reichelt, K. L .; n⊘Dland, M .; Хён, Т. (1995). «Аутистические синдромы и диета: последующее исследование». Скандинавский журнал исследований в области образования. 39 (3): 223–236. Дои:10.1080/0031383950390304.
  8. ^ Lensing, P .; Schimke, H .; Klimesch, W .; Pap, V .; Szemes, G .; Klingler, D .; Панксепп, Дж. (1995). «Отчет о клиническом случае: антагонист опиатов и связанная с событием десинхронизация у 2 аутичных мальчиков». Нейропсихобиология. 31 (1): 16–23. Дои:10.1159/000119167. PMID  7708177.
  9. ^ Sahley, T. L .; Панксепп Дж. (1987). «Опиоиды мозга и аутизм: обновленный анализ возможных связей». Журнал аутизма и нарушений развития. 17 (2): 201–216. Дои:10.1007 / BF01495056. PMID  3038836.
  10. ^ Bouvard, M.P .; Leboyer, M .; Launay, J.M .; Recasens, C .; Plumet, M. H .; Waller-Perotte, D .; Tabuteau, F .; Bondoux, D .; Дугас, М .; Lensing, P .; Панксепп, Дж. (1995). «Влияние низких доз налтрексона на химический состав плазмы и клинические симптомы аутизма: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Психиатрические исследования. 58 (3): 191–201. Дои:10.1016 / 0165-1781 (95) 02601-Р. PMID  8570775.
  11. ^ http://www.macalester.edu/psychology/whathap/UBNRP/autismopioid/Opioids%20and%20Autism.htm
  12. ^ Гилберг, К. (1995). «Эндогенные опиоиды и антагонисты опиатов при аутизме: краткий обзор эмпирических данных и значение для клиницистов». Медицина развития и детская неврология. 37 (3): 239–245. Дои:10.1111 / j.1469-8749.1995.tb11998.x. PMID  7890130.
  13. ^ Хантер, Л. С .; О'Хара, А .; Herron, W. J .; Фишер, Л. А .; Джонс, Г. Э. (2007). «Опиоидные пептиды и дипептидилпептидаза при аутизме». Медицина развития и детская неврология. 45 (2): 121–8. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2003.tb00915.x. PMID  12578238.
  14. ^ Cass, H .; Gringras, P .; March, J .; McKendrick, I .; O'Hare, A.E .; Owen, L .; Поллин, К. (2008). «Отсутствие опиоидных пептидов в моче у детей с аутизмом». Архив детских болезней. 93 (9): 745–750. Дои:10.1136 / adc.2006.114389. PMID  18337276.
  15. ^ Маллой, Остин; Ланг, Рассел; О'Рейли, Марк; Сигафус, Джефф; Ланчони, Джулио; Рисполи, Мэнди (июль 2010 г.). «Диеты без глютена и казеина в лечении расстройств аутистического спектра: систематический обзор». Исследования расстройств аутистического спектра. 4 (3): 328–339. Дои:10.1016 / j.rasd.2009.10.008.
  16. ^ Рой, А; Рой, М; Deb, S; Анвин, G; Рой, А (2014). «Эффективны ли антагонисты опиоидов в ослаблении основных симптомов состояний аутистического спектра у детей: систематический обзор». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности. 59 (4): 293–306. Дои:10.1111 / jir.12122. PMID  24589346.