Омефентанил - Ohmefentanyl

Омефентанил
Ohmefentanyl.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30N2О2
Молярная масса366.505 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Омефентанил (также известен как β-гидрокси-3-метилфентанил, OMF и РТИ-4614-4)[1] чрезвычайно мощный опиоид обезболивающее препарат, который избирательно связывается с µ-опиоидный рецептор.[2][3]

Омефентанил - один из самых мощных μ-опиоидных рецепторов. агонисты известный, сравнимый с сверхмощным опиоиды Такие как карфентанил и эторфин которые на законных основаниях используются только для усыпления крупных животных, таких как слоны в Ветеринария. В исследованиях на мышах наиболее активные изомер 3R, 4S, βS-омефентанил был в 28 раз более сильным обезболивающим, чем фентанил, химическое вещество, из которого он получен, и в 6300 раз мощнее, чем морфий.[4][5][6][7] Омефентанил имеет три стереогенные центры и восемь стереоизомеры, которые называются F9201 – F9208. Исследователи изучают различные фармацевтические свойства этих изомеры.[8]

Аналог 4 ″ -фтора (т.е. замещенный на фенэтил кольцо) 3R, 4S, βS изомера омефентанила является одним из наиболее эффективных опиоид еще открытые агонисты, обладающие обезболивающее потенция примерно в 18 000 раз выше, чем у морфина.[9] Другие аналоги с более высокой эффективностью, чем у самого омефентанила, включают 2'-фторпроизводное (т.е. замещенное на фенильном кольце анилина) и производные, в которых N-пропионильная группа заменена N-метоксиацетильной или 2-фурамидной группами, или карбоэтоксигруппа добавляется в положение 4 пиперидинового кольца. Последний считается в 30 000 раз более сильным, чем морфин.[10]

Побочные эффекты фентанил аналоги аналогичны аналогам самого фентанила, которые включают зуд, тошнота и потенциально серьезный угнетение дыхания, что может быть опасно для жизни. Незаконно используемые аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в последнее время началось возрождение их использования. Эстония в начале 2000-х годов продолжают появляться новые производные.[11]


Синтез

Синтез омефентанила из 3-метил-4-пиперидинона.


Смотрите также

Омкарфентанил

Рекомендации

  1. ^ Rothman, R. B .; Хэн Сюй; Seggel, M .; Jacobson, A.E .; Райс, К. С .; Brine, G.A .; Кэрролл, Ф. И. (апрель 1991 г.). «RTI-4614-4: аналог (+) - цис-3-метилфентанила с 27000-кратной селективностью связывания для мю по сравнению с дельта-сайтами связывания опиоидов». Науки о жизни. 48 (23): PL111 – PL116. Дои:10.1016 / 0024-3205 (91) 90346-Д. PMID  1646357.
  2. ^ Brine, G.A .; Старк, П. А .; Liu, Y .; Carroll, F. I .; Singh, P .; Xu, H .; Ротман, Р. Б. (1995). «Энантиомеры диастереомерных цис-N- [1- (2-гидрокси-2-фенилэтил) -3-метил-4-пиперидил] -N-фенилпропанамидов: синтез, рентгеновский анализ и биологическая активность». Журнал медицинской химии. 38 (9): 1547–1557. Дои:10.1021 / jm00009a015. PMID  7739013.
  3. ^ Wang, Z. X .; Zhu, Y.C .; Jin, W. Q .; Chen, X.J .; Chen, J .; Ji, R. Y .; Чи, З. К. (сентябрь 1995 г.). «Стереоизомеры N- [1- (2-гидрокси-2-фенилэтил) -3-метил-4-пиперидил] - N-фенилпропанамида: синтез, стереохимия, анальгетическая активность и характеристики связывания опиоидного рецептора». Журнал медицинской химии. 38 (18): 3652–3659. Дои:10.1021 / jm00018a026. PMID  7658453.
  4. ^ Х. Д. Бэнкс, К. П. Фергюсон (сентябрь 1988 г.). «Метаболиты фентанила и его производных» (PDF). Центр химических исследований, разработок и инженерии армии США, Абердинский полигон, штат Мэриленд.
  5. ^ Jin, W. Q .; Xu, H .; Zhu, Y.C .; Fang, S. N .; Xia, X. L .; Huang, Z. M .; Ge, B.L .; Чи, З. К. (май 1981 г.). «Исследования по синтезу и взаимосвязи между анальгетической активностью и сродством рецептора для производных 3-метилфентанила». Scientia Sinica. 24 (5): 710–720. PMID  6264594.
  6. ^ Zhu, Y.C .; Wu, R. Q .; Chou, D. P .; Хуанг, З. М. (декабрь 1983 г.). «Исследования сильнодействующих анальгетиков. VII. Синтез и анальгетическая активность диастереоизомеров 1-бета-гидрокси-3-метилфентанила (7302) и родственных соединений». Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica. 18 (12): 900–904. PMID  6679170.
  7. ^ Guo, G.W .; Привет.; Jin, W. Q .; Zou, Y .; Zhu, Y.C .; Чи, З. К. (июнь 2000 г.). «Сравнение физической зависимости стереоизомеров омефентанила у мышей». Науки о жизни. 67 (2): 113–120. Дои:10.1016 / S0024-3205 (00) 00617-2. PMID  10901279.
  8. ^ Liu, Z .; Привет.; Jin, W .; Чен, X .; Shen, Q .; Чи, З. (апрель 2004 г.). «Эффект хронического лечения стереоизомеров омефентанила на образование циклического АМФ в клетках насекомых Sf9, экспрессирующих человеческие μ-опиоидные рецепторы». Науки о жизни. 74 (24): 3001–3008. Дои:10.1016 / j.lfs.2003.10.027. PMID  15051423.
  9. ^ Yong, Z .; Hao, W .; Weifang, Y .; Qiyuan, D .; Синьцзянь, С .; Wenqiao, J .; Youcheng, Z. (май 2003 г.). «Синтез и анальгетическая активность стереоизомеров цис-фтор-омефентанила». Die Pharmazie. 58 (5): 300–302. PMID  12779044.
  10. ^ Brine GA, Кэрролл FI, Richardson-Leibert TM, Xu H, Rothman RB (август 1997 г.). «Омефентанил и его стереоизомеры: химия и фармакология». Современная лекарственная химия. 4 (4): 247–270. ISSN  0929-8673.
  11. ^ Mounteney J, Giraudon I., Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующий, и его рост в Европе». Международный журнал наркополитики. 26 (7): 626–631. Дои:10.1016 / j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  12. ^ Кэрролл, Ф. Айви; Левин, Анита Х .; Маскарелла, С. Уэйн; Зельцман, Герберт Х .; Редди, П. Ананта (2020). «Дизайнерские препараты: перспектива медицинской химии (II)». Летопись Нью-Йоркской академии наук. DOI: 10.1111 / ньяс.14349.

внешняя ссылка