Длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа - Long-chain-aldehyde dehydrogenase

ALDH3A2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыALDH3A2, семейство альдегиддегидрогеназ 3, член A2, ALDH10, FALDH, SLS, член семейства альдегиддегидрогеназ 3 A2
Внешние идентификаторыOMIM: 609523 MGI: 1353452 ГомолоГен: 55458 Генные карты: ALDH3A2
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение ALDH3A2
Геномное расположение ALDH3A2
Группа17p11.2Начинать19,648,136 бп[1]
Конец19,685,760 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

224

11671

Ансамбль

ENSG00000072210

ENSMUSG00000010025

UniProt

P51648

P47740

RefSeq (мРНК)

NM_007437
NM_001331114
NM_001331115

RefSeq (белок)

NP_001318043
NP_001318044
NP_031463

Расположение (UCSC)Chr 17: 19.65 - 19.69 МбChr 11: 61,22 - 61,27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Жирный альдегиддегидрогеназа (или же Длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа) является альдегиддегидрогеназа фермент, который у человека кодируется геном ALDH3A2 на хромосоме 17. Альдегиддегидрогеназа ферменты действуют, чтобы удалить токсичные альдегиды которые образуются в результате метаболизма алкоголя и перекисного окисления липидов.

Структура

ALDH3A2 принадлежит к альдегиддегидрогеназа надсемейство и представляет собой ассоциированный с мембраной белок, обычно содержащий 485 остатков. Зрелый белок функционирует как димер. Структуру разрешили с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 2,1 ангстрем. Он содержит элемент в С-концевой области, называемый спиралью «привратника», который примыкает к закрепленному на мембране трансмембранному домену и каталитическому ядру. Спираль привратника, по-видимому, контролирует доступ молекулярных субстратов к каталитическому ядру и обеспечивает эффективный переход между мембранами и каталитическими центрами.[5]

Функция

ALDH3A2 катализирует окисление длинноцепочечных алифатических альдегидов в жирные кислоты. Известно, что он действует на множество насыщенных и ненасыщенных алифатических альдегидов с длиной от 6 до 24 атомов углерода, а также на дигидрофитал, 20-углеродный альдегид с разветвленной цепью.[6] Это требует НАД + как кофактор. Закодированный фермент отвечает за преобразование сфингозин-1-фосфат (S1P) продукт разложения гексадеценовой кислоты до гексадеценовой кислоты. ALD3H2 экспрессируется в организме человека. печень и было обнаружено, что он локализует микросома фракция внутри ячейки.[7]

По меньшей мере, два альтернативное сращивание известны изоформы ALDH3A2. Альтернативный транскрипт отличается дополнительным экзоном и якорями по-разному в эндоплазматическом ретикулуме по сравнению с пероксисомой. [8]

Клиническое значение

Мутации и делеции гена ALDH3A2 широко связаны с аутосомно-рецессивным Синдром Шегрена-Ларссона, аутосомно-рецессивный кожно-нервные заболевания.[9] Множественные мутации были обнаружены в разных семьях, включая те, которые молекулярно нарушают интерфейс димеризации белков или уменьшают мРНК стабильность. Известно, что отсутствие или недостаточность белковых продуктов ALDH3A2 в мутантных клетках вызывает аномальный метаболизм сфингозин-1-фосфата в эфир-связанный глицеролипиды и аномальное накопление предшественников липидов.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000072210 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010025 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Келлер М.А., Цандер У., Фукс Дж. Э., Кройц С., Ватчингер К., Мюллер Т., Гольдерер Г., Лидл К. Р., Ральсер М., Кройтлер Б., Вернер Э. Р., Маркес Дж. А. (2014). «Спираль привратника определяет субстратную специфичность фермента синдрома Шегрена-Ларссона жирно-альдегиддегидрогеназы». Nat Commun. 5: 4439. Дои:10.1038 / ncomms5439. ЧВК  4109017. PMID  25047030.
  6. ^ Келсон Т.Л., Секор Маквой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирная альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Acta. 1335 (1–2): 99–110. Дои:10.1016 / с0304-4165 (96) 00126-2. PMID  9133646.
  7. ^ Келсон Т.Л., Секор Маквой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирная альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Acta. 1335 (1–2): 99–110. Дои:10.1016 / с0304-4165 (96) 00126-2. PMID  9133646.
  8. ^ Роджерс Г.Р., Маркова Н.Г., Де Лаурензи В., Риццо В.Б., Комптон Дж. Г. (1997). «Геномная организация и экспрессия гена жирной альдегиддегидрогеназы человека (FALDH)». Геномика. 39 (2): 127–35. Дои:10.1006 / geno.1996.4501. PMID  9027499.
  9. ^ Накахара К., Окуни А., Китамура Т., Абэ К., Наганума Т., Оно Й., Зеллер Р.А., Кихара А. (2012). «Ген синдрома Шегрена-Ларссона кодирует гексадеценальную дегидрогеназу пути деградации сфингозин-1-фосфата». Мол. Клетка. 46 (4): 461–71. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.04.033. PMID  22633490.

дальнейшее чтение