SRD5A1 - SRD5A1
3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназа 1 является фермент что у людей кодируется SRD5A1 ген.[5] Это одна из трех форм стероид 5α-редуктаза.
Стероид 5α-редуктаза (EC 1.3.99.5) катализирует, среди других реакций, превращение тестостерон в более мощный андроген, 5α-дигидротестостерон (DHT). В SRD5A1, SRD5A2, и SRD5A3 гены у людей все кодируют 5α-редуктаза изоферменты.[6]
Функция
Фермент 3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназа 1 участвует в биосинтезе желчных кислот, метаболизме андрогенов и эстрогенов. Например, фермент катализирует превращение тестостерон в более мощный андроген, 5α-дигидротестостерон. Он также может катализировать превращение прогестерона, кортикостерона или других стероидов в соответствующие ему 5α-3-оксостероиды. Эта химическая реакция называется 5α-восстановлением, то есть восстановлением двойной связи Δ5-4 в стероидах путем катализа прямого переноса гидрида из НАДФН в положение углерода 5 стероидного субстрата.[7][8][9]
Регулирование
ETV4 члены семейства связываются с сайтами связывания ДНК ETS и оба регулируют свою собственную экспрессию и транскрипцию субнабора генов, которые зависят от факторов просветной жидкости яичка, включая Ggt_pr4, SRD5A1 и Gpx5.[10]
6-месячная диета витамин Е (VE) у крыс привело к двукратному увеличению уровня мРНК SRD5A1 гена и двукратное снижение уровня мРНК гена GCLM, но напрямую не опосредовано изменениями в метилировании промоторной ДНК.[11]
Инсулин увеличивает экспрессию мРНК 5α-редуктазы 1 типа посредством Акт сигнализация предполагают, что повышенные уровни 5α-восстановленных андрогенов, наблюдаемые при гиперинсулинемических состояниях, можно объяснить стимулирующим действием инсулина на 5α-редуктазу в клетках гранулезы, что приводит к нарушению роста фолликулов и овуляции.[12]
Клиническое значение
Гиперинсулинемия резко усиливает АКТГ эффекты как на андрогенные, так и на глюкокортикоидные пути, приводящие к изменениям молярных соотношений стероидных метаболитов, которые предполагают стимуляцию инсулином 5α-редуктаза Мероприятия.[13]
СПКЯ ассоциируется с повышенной экскрецией андрогенов и метаболитов кортизола и повышенной активностью 5α-редуктазы, что нельзя объяснить только ожирением. Повышенная продукция кортикостероидов надпочечниками представляет собой важный патогенный путь при СПКЯ.[14]
Переход к кастрационно-резистентный рак простаты (CRPC) сопровождается повышенной экспрессией SRD5A1 над SRD5A2, который в противном случае является доминирующим изоферментом, экспрессируемым в простате. Доминирующий путь синтеза DHT в CRPC человека обходит тестостерон и вместо этого требует 5α-снижения андростендион от SRD5A1 до 5α-андростандион, который затем преобразуется в DHT способствуя росту рака.[15]
Выражение
В организме человека белок изофермент закодировано SRD5A1 ген выражается в пищевод, печень, кожа и 24 других ткани.[18][17]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145545 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021594 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Jenkins EP, Hsieh CL, Milatovich A, Normington K, Berman DM, Francke U, Russell DW (декабрь 1991 г.). «Характеристика и хромосомное картирование гена стероидной 5-альфа-редуктазы человека и псевдогена и картирование гомолога мыши». Геномика. 11 (4): 1102–12. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90038-Г. PMID 1686016.
- ^ «Ген Entrez: стероид-5-альфа-редуктаза SRD5A1, альфа-полипептид 1 (3-оксо-5-альфа-стероид дельта-4-дегидрогеназа альфа-1)».
- ^ Никсон М., Упрети Р., Эндрю Р. (февраль 2012 г.). «5α-Редуцированные глюкокортикоиды: история естественного отбора». Журнал эндокринологии. 212 (2): 111–27. Дои:10.1530 / JOE-11-0318. PMID 21903862.
- ^ Аззуни Ф, Годой А, Ли Й, Молер Дж (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека». Достижения в урологии. 2012: 530121. Дои:10.1155/2012/530121. ЧВК 3253436. PMID 22235201.
- ^ "ЧВК Европы, ЧВК Европы". Кристаллическая структура стероидредуктазы SRD5A выявляет консервативный механизм восстановления стероидов..
- ^ Ян Л., Фокс С.А., Кирби Д.Л., Троан Б.В., Хинтон Б.Т. (апрель 2006 г.). «Предполагаемая регуляция экспрессии членов семейства факторов транскрипции варианта 4 Ets и их нижележащих мишеней в придатке яичка крысы». Биология размножения. 74 (4): 714–20. Дои:10.1095 / биолрепрод.105.044354. PMID 16394217.
- ^ Фишер А., Гедике С., Франк Дж., Деринг Ф., Римбах Г. (октябрь 2010 г.). «Дефицит витамина Е с пищей не влияет на глобальные и специфические паттерны метилирования ДНК в печени крыс». Британский журнал питания. 104 (7): 935–40. Дои:10.1017 / S0007114510001649. PMID 20447326.
- ^ Каямпилли П.П., Ванамакер Б.Л., Стюарт Дж.А., Вагнер К.Л., Менон К.М. (октябрь 2010 г.). «Стимулирующее действие инсулина на экспрессию 5альфа-редуктазы типа 1 (SRD5A1) через Akt-зависимый путь в клетках гранулезы яичников». Эндокринология. 151 (10): 5030–7. Дои:10.1210 / en.2010-0444. ЧВК 2946143. PMID 20810561.
- ^ Този Ф, Негри С., Брун Э, Кастелло Р., Фаччини Дж., Бонора Э, Муггео М., Тоскано В., Могетти П. (февраль 2011 г.). «Инсулин усиливает АКТГ-стимулированный метаболизм андрогенов и глюкокортикоидов у женщин с гиперандрогенностью». Европейский журнал эндокринологии. 164 (2): 197–203. Дои:10.1530 / EJE-10-0782. PMID 21059865.
- ^ Василиади Д.А., Барбер TM, Хьюз Б.А., Маккарти М.И., Васс Д.А., Фрэнкс С., Найтингейл П., Томлинсон Дж. В., Арльт В., Стюарт П. М. (сентябрь 2009 г.). «Повышение активности 5-альфа-редуктазы и надпочечников у женщин с синдромом поликистозных яичников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 94 (9): 3558–66. Дои:10.1210 / jc.2009-0837. PMID 19567518.
- ^ Чанг К. Х., Ли Р., Папари-Зарии М., Ватумул Л., Чжао Ю. Д., Аучус Р. Дж., Шарифи Н. (август 2011 г.). «Синтез дигидротестостерона обходит тестостерон, вызывая устойчивый к кастрации рак простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (33): 13728–33. Bibcode:2011PNAS..10813728C. Дои:10.1073 / pnas.1107898108. ЧВК 3158152. PMID 21795608.
- ^ «Что такое FPKM? Обзор единиц экспрессии RNA-Seq». Фарраго. 2014-05-02. Получено 2020-11-02.
- ^ а б Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, Habuka M, Tahmasebpoor S, Danielsson A, Edlund K, Asplund A, Sjöstedt E, Lundberg E, Szigyarto CA, Skogs M, Bernling Hakanen , Тегель Х., Малдер Дж., Нильссон П., Швенк Дж. М., Линдског С., Даниэльссон Ф., Мардиноглу А., Сивертссон А., фон Фейлитцен К., Форсберг М., Цвален М., Олссон И., Навани С., Хус М., Нильсен Дж., Понтен Ф, Улен М. (февраль 2014 г.). «Анализ тканеспецифической экспрессии человека путем полногеномной интеграции транскриптомики и протеомики на основе антител». Молекулярная и клеточная протеомика: MCP. 13 (2): 397–406. Дои:10.1074 / mcp.M113.035600. ЧВК 3916642. PMID 24309898.
- ^ «SRD5A1 стероид 5-альфа-редуктаза 1 - Homo sapiens (человек) - экспрессия».
дальнейшее чтение
- Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (январь 1992 г.). «Генетические и фармакологические доказательства более чем одной человеческой стероидной 5-альфа-редуктазы». Журнал клинических исследований. 89 (1): 293–300. Дои:10.1172 / JCI115574. ЧВК 442847. PMID 1345916.
- Андерссон С., Рассел Д. В. (май 1990 г.). «Структурные и биохимические свойства клонированных и экспрессированных стероидных 5-альфа-редуктаз человека и крысы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (10): 3640–4. Bibcode:1990PNAS ... 87.3640A. Дои:10.1073 / pnas.87.10.3640. ЧВК 53958. PMID 2339109.
- Мур Р.Дж., Уилсон Д.Д. (февраль 1972 г.). «Локализация восстановленного никотинамида адениндинуклеотид фосфата: 4 -3-кетостероид-5-оксидоредуктазы в ядерной мембране вентральной простаты крысы». Журнал биологической химии. 247 (3): 958–67. PMID 4400474.
- Milewich L, Kaimal V, Toews GB (май 1983 г.). «Метаболизм андростендиона в альвеолярных макрофагах человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 56 (5): 920–4. Дои:10.1210 / jcem-56-5-920. PMID 6833469.
- Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW (август 1993 г.). «Тканевое распределение и онтогенез экспрессии изофермента стероид-5-альфа-редуктазы». Журнал клинических исследований. 92 (2): 903–10. Дои:10.1172 / JCI116665. ЧВК 294929. PMID 7688765.
- Антонипиллай И., Вахе М., Ямамото Дж., Хортон Р. (январь 1995 г.). «Активин и ингибин имеют противоположные эффекты на активность стероид-5-альфа-редуктазы в фибробластах кожи гениталий». Молекулярная и клеточная эндокринология. 107 (1): 99–104. Дои:10.1016/0303-7207(94)03430-2. PMID 7796940. S2CID 21654090.
- Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB, Neubauer BL, Pennington P, Toomey RE, Russell DW (июнь 1993 г.). «LY191704: селективный нестероидный ингибитор стероидной 5-альфа-редуктазы человека 1 типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (11): 5277–81. Bibcode:1993PNAS ... 90.5277H. Дои:10.1073 / пнас.90.11.5277. ЧВК 46699. PMID 8389478.
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия. 236 (1): 107–13. Дои:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
- Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (октябрь 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия изоферментов 5 альфа-редуктазы в простате человека и карциномах простаты». Простаты. 29 (4): 261–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199610) 29: 4 <261 :: AID-PROS7> 3.0.CO; 2-E. PMID 8876709.
- Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. С., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК». Геномные исследования. 7 (4): 353–8. Дои:10.1101 / гр. 7.4.353. ЧВК 139146. PMID 9110174.
- Эллис Дж. А., Стеббинг М., Харрап С. Б. (июнь 1998 г.). «Генетический анализ облысения по мужскому типу и гены 5альфа-редуктазы». Журнал следственной дерматологии. 110 (6): 849–53. Дои:10.1046 / j.1523-1747.1998.00224.x. PMID 9620288.
- Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (март 1998 г.). «Выдающийся метаболизм половых стероидов в лимфоцитах человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 138 (1–2): 61–9. Дои:10.1016 / S0303-7207 (98) 00052-5. PMID 9685215. S2CID 20490901.
- Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Е М., Чжоу Дж., Сюй Ш., Гу Дж., Ши Дж. Х, Джин В. Р., Чжан К. К., Ву Т. М., Хуан Г. Ю., Чен З, Чен М. Д., Чен Дж. Л. (август 2000 г.). «Профили экспрессии генов в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники человека и клонирование полноразмерной кДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (17): 9543–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.9543H. Дои:10.1073 / pnas.160270997. ЧВК 16901. PMID 10931946.
- Эминович И., Лович М., Презель Дж., Коциянчич А., Розман Д., Комель Р. (2002). «Новые гомологичные последовательности стероидной 5альфа-редуктазы типа I (SRD5A1) на хромосомах 6 и 8 человека». Pflügers Archiv. 442 (6 Прил. 1): R187–9. Дои:10.1007 / s004240100019. PMID 11678334. S2CID 21081236.
- Эллис Дж.А., Вонг З.Й., Стеббинг М., Харрап С.Б. (декабрь 2001 г.). «Секс, гены и артериальное давление». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 28 (12): 1053–5. Дои:10.1046 / j.1440-1681.2001.03579.x. PMID 11903314. S2CID 23923031.
- Родригес-Дорантес М., Лизано-Соберон М., Камачо-Арройо I, Кальсада-Леон Р., Моримото С., Телес-Асенсио Н., Цербон М. А. (март 2002 г.). «Доказательства того, что гены изофермента стероид-5альфа-редуктазы по-разному метилированы в лимфоцитах человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 80 (3): 323–30. Дои:10.1016 / S0960-0760 (02) 00023-7. PMID 11948017. S2CID 20292300.
- Ха С.Дж., Ким Дж.С., Мён Дж. В., Ли Х. Дж., Ким Дж. У. (апрель 2003 г.). «Анализ генетического полиморфизма генов стероидной 5альфа-редуктазы 1 и 2 типа у корейских мужчин с андрогенной алопецией». Журнал дерматологической науки. 31 (2): 135–41. Дои:10.1016 / S0923-1811 (02) 00145-7. PMID 12670724.
- Хабиб Ф.К., Росс М., Бейн К.В., Боллина П., Григор К., Чепмен К. (май 2003 г.). «Потеря экспрессии мРНК 5альфа-редуктазы I и II типа при метастазировании рака простаты в кости и метастазы в лимфатические узлы». Клинические исследования рака. 9 (5): 1815–9. PMID 12738739.