CYP27A1 - CYP27A1
CYP27A1 это ген кодирование оксидаза цитохрома P450, и широко известен как стерол-27-гидроксилаза. Этот фермент находится во многих различных тканях, где он находится в митохондрии. Он наиболее активно участвует в биосинтезе желчные кислоты.
Функция
CYP27A1 участвует в деградации холестерин к желчные кислоты как классическим, так и кислотным путями.[5] Это фермент, инициирующий кислотный путь образования желчных кислот, приводящий к оксистерины путем введения гидроксил группы к углероду в положении 27 в холестерин. В кислотном пути он производит 27-гидроксихолестерин из холестерина, тогда как при классическом или нейтральном пути он производит 3β-гидрокси-5-холестеновая кислота.
Хотя CYP27A1 присутствует во многих различных тканях, его функция в этих тканях практически не охарактеризована. В макрофаги, 27-гидроксихолестерин, вырабатываемый этим ферментом, может быть полезен против производства воспалительный факторы, связанные с сердечно-сосудистые заболевания.[6]
Клиническое значение
Мутации в CYP27A1 связаны с мозговой ксантоматоз, редкий липид болезнь накопления.
Ингибиторы CYP27A1 могут быть эффективны как адъюванты в лечении ER -положительный рак молочной железы из-за ингибирования производства 27-гидроксихолестерина (который имеет эстрогенный действия и стимулирует рост ER-положительных клеток рака груди).[7] Некоторые продаваемые препараты, которые были идентифицированы как ингибиторы CYP27A1, включают: анастрозол, фадрозол, бикалутамид, дексмедетомидин, равуконазол, и позаконазол.[7]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
Путь синтеза витамина D (Посмотреть / редактировать )
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135929 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Чан Джи (февраль 1998 г.). «Регуляция синтеза желчных кислот». Границы биологических наук. 3 (4): d176-93. Дои:10.2741 / a273. PMID 9450986.
- ^ Тейлор Дж. М., Бортвик Ф, Бартоломью С., Грэм А. (июнь 2010 г.). «Сверхэкспрессия стероидогенного белка острой регуляции увеличивает отток холестерина из макрофагов к аполипопротеину AI». Сердечно-сосудистые исследования. 86 (3): 526–34. Дои:10.1093 / cvr / cvq015. PMID 20083572.
- ^ а б Маст Н, Лин Ж.Б., Пикулева И.А. (сентябрь 2015 г.). «Продаваемые лекарства могут ингибировать цитохром P450 27A1, потенциальную новую мишень для адъювантной терапии рака молочной железы». Молекулярная фармакология. 88 (3): 428–36. Дои:10.1124 / моль.115.099598. ЧВК 4551053. PMID 26082378.
дальнейшее чтение
- Кали Дж. Дж., Рассел Д. В. (апрель 1991 г.). «Характеристика стерол-27-гидроксилазы человека. Митохондриальный цитохром P-450, который катализирует множественную реакцию окисления в биосинтезе желчных кислот». Журнал биологической химии. 266 (12): 7774–8. PMID 1708392.
- Кали Дж.Дж., Шей К.Л., Франк У., Рассел Д.В. (апрель 1991 г.). «Мутации фермента биосинтеза желчных кислот стерол-27-гидроксилазы лежат в основе мозгового ксантоматоза». Журнал биологической химии. 266 (12): 7779–83. ЧВК 4449724. PMID 2019602.
- Гуо Ю.Д., Стругнелл С., Бэк Д.В., Джонс Г. (сентябрь 1993 г.). «Трансфицированный цитохром P-450 печени человека гидроксилатирует аналоги витамина D в различных положениях боковой цепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (18): 8668–72. Bibcode:1993PNAS ... 90.8668G. Дои:10.1073 / пнас.90.18.8668. ЧВК 47419. PMID 7690968.
- Ким К.С., Кубота С., Курияма М., Фудзияма Дж., Бьоркхем И., Эггертсен Г., Сеяма И. (июнь 1994 г.). «Выявление новых мутаций в гене стерол-27-гидроксилазы у японских пациентов с мозговым ксантоматозом (CTX)». Журнал липидных исследований. 35 (6): 1031–9. PMID 7915755.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (июнь 1993). «Мутации со сдвигом рамки и сплайс-соединением в гене стерол-27-гидроксилазы вызывают церебротендинный ксантоматоз у евреев или марокканцев». Журнал клинических исследований. 91 (6): 2488–96. Дои:10.1172 / JCI116484. ЧВК 443309. PMID 8514861.
- Чен В., Кубота С., Ким К.С., Ченг Дж., Курияма М., Эггертсен Г., Бьеркхем И., Сеяма И. (май 1997 г.). «Новые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) вызывают церебротехнический ксантоматоз у трех японских пациентов из двух неродственных семей». Журнал липидных исследований. 38 (5): 870–9. PMID 9186905.
- Рейсс А.Б., Мартин К.О., Ройер Д.Е., Айер С., Гросси Э.А., Галлоуэй А.С., Джавитт Н.Б. (июнь 1997 г.). «Стерол-27-гидроксилаза: экспрессия в эндотелии артерий человека». Журнал липидных исследований. 38 (6): 1254–60. PMID 9215552.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Чен В., Кубота С., Уджике Х., Исихара Т., Сеяма Ю. (октябрь 1998 г.). «Новая мутация Arg362Ser в гене стерол-27-гидроксилазы (CYP27): ее влияние на сплайсинг пре-мРНК и ферментативную активность». Биохимия. 37 (43): 15050–6. Дои:10.1021 / bi9807660. PMID 9790667.
- Шига К., Фукуяма Р., Кимура С., Накадзима К., Фусики С. (ноябрь 1999 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) приводит к усечению мРНК, экспрессируемой в лейкоцитах в японской семье с церебротендинным ксантоматозом». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 67 (5): 675–7. Дои:10.1136 / jnnp.67.5.675. ЧВК 1736608. PMID 10519880.
- Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (январь 2001 г.). «Экспрессия CYP27A, гена, кодирующего гидроксилазу витамина D-25, в печени и почках человека». Клиническая эндокринология. 54 (1): 107–15. Дои:10.1046 / j.1365-2265.2001.01160.x. PMID 11167933. S2CID 21864150.
- Джонстон Т.П., Нгуен Л. Б., Чу В. А., Шефер С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность избранных статиновых препаратов в новой мышиной модели гиперлипидемии и атеросклероза». Международный журнал фармацевтики. 229 (1–2): 75–86. Дои:10.1016 / S0378-5173 (01) 00834-1. PMID 11604260.
- Тоба Х., Фукуяма Р., Сасаки М., Сига К., Исибаши С., Фусики С. (январь 2002 г.). «У японского пациента с церебротехническим ксантоматозом есть разные мутации в двух функциональных доменах CYP27». Клиническая генетика. 61 (1): 77–8. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2002.610116.x. PMID 11903362. S2CID 43642764.
- Ламон-Фава С., Шефер Э. Дж., Гарути Р., Сален Г., Каландра С. (март 2002 г.). «Две новые мутации в гене стерол-27-гидроксилазы, вызывающие церебротендинный ксантоматоз». Клиническая генетика. 61 (3): 185–91. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2002.610303.x. PMID 12000359. S2CID 45930401.
- Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (июль 2002 г.). «Различия в регуляции классического и альтернативного путей синтеза желчных кислот в печени человека. Отсутствие координационной регуляции CYP7A1 и CYP27A1». Журнал биологической химии. 277 (30): 26804–7. Дои:10.1074 / jbc.M202343200. PMID 12011083.
- фон Бахр С., Мовин Т., Пападогианнакис Н., Пикулева И., Рённов П., Дицфалуси Ю., Бьоркхем И. (июль 2002 г.). «Механизм накопления холестерина и холестанола в сухожилиях и роль стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1)». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 22 (7): 1129–35. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000022600.61391.A5. PMID 12117727.
- Меир К., Китсберг Д., Алкалай I, Шафер Ф., Розен Х., Шпитцен С., Ави Л. Б., Стэлс Б., Фьевет С., Майнер В., Бьоркхем И., Лейтерсдорф Э. (сентябрь 2002 г.). «Модель трансгенной мыши с избыточной экспрессией стерол-27-гидроксилазы (CYP27) человека. Доказательства против 27-гидроксихолестерина как критического регулятора гомеостаза холестерина». Журнал биологической химии. 277 (37): 34036–41. Дои:10.1074 / jbc.M201122200. PMID 12119285.
- Ли MJ, Хуанг YC, Суини MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (сентябрь 2002 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1) в тайваньской семье с церебротендинным ксантоматозом». Журнал неврологии. 249 (9): 1311–2. Дои:10.1007 / s00415-002-0762-9. PMID 12242561. S2CID 32638499.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о церебротехническом ксантоматозе
- Цитохром + Р-450 + CYP27A1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Человек CYP27A1 расположение генома и CYP27A1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
