Фармакодинамика противомикробных препаратов - Википедия - Antimicrobial pharmacodynamics

Антимикробная фармакодинамика представляет собой взаимосвязь между концентрацией антибиотика и его способностью подавлять жизненные процессы эндо- или эктопаразитов и микробных организмов.[1] Этот раздел фармакодинамики связывает концентрацию противоинфекционного агента с эффектом, но, в частности, с его антимикробным действием.[2]

Эффекты, зависящие от концентрации

В минимальная ингибирующая концентрация и минимальная бактерицидная концентрация используются для измерения in vitro антимикробной активности и является отличным индикатором антимикробной активности. Они не предоставляют никакой информации, касающейся зависящего от времени уничтожения антимикробных препаратов, так называемого постантибиотического эффекта.[1]

Пост антибиотиковый эффект

Постантибиотический эффект (PAE) определяется как стойкое подавление роста бактерий после кратковременного (1-2 часа) воздействия антибиотика на бактерии даже в отсутствие механизмы защиты хозяина.[3] Факторы, которые влияют на продолжительность постантибиотического эффекта, включают продолжительность воздействия антибиотика, виды бактерий, культуральную среду и класс антибиотика. Было высказано предположение, что изменение функции ДНК, возможно, ответственно за постантибиотический эффект после наблюдения, что большинство ингибиторов синтеза белка и нуклеиновых кислот (аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, клиндамицин, некоторые новые макролиды / кетолиды, рифампицин и рифабутин) вызывают длительный PAE против чувствительных бактерий.[3][4] Теоретически способность антибиотика индуцировать PAE является привлекательным свойством антибиотика, поскольку концентрации антибиотика могут упасть ниже MIC для бактерии, но сохранят свою эффективность в своей способности подавлять рост. Следовательно, антибиотик с ПАЕ потребует менее частого приема и может улучшить приверженность пациента к фармакотерапии.[3][5]Предлагаемые механизмы включают (1) медленное восстановление после обратимого несмертельного повреждения клеточных структур; (2) стойкость лекарственного средства в месте связывания или в периплазматическом пространстве; и (3) необходимость синтеза новых ферментов перед возобновлением роста. Большинство противомикробных препаратов обладают значительными ПАЕ in vitro (≥ 1,5 часа) против чувствительных грамположительных кокков. Противомикробные препараты со значительными PAE против чувствительных грамотрицательных бацилл ограничиваются карбапенемами и агентами, которые ингибируют синтез белка или ДНК.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б C.H. Соловей, Т. Муракава, П.Г. Амвросий (2002) Антимикробная фармакодинамика в теории и клинической практике Informa Health Care ISBN  0-8247-0561-0
  2. ^ Друсано ГЛ (2004). «Антимикробная фармакодинамика: критические взаимодействия клопа и лекарства.'". Nat. Rev. Microbiol. 2 (4): 289–300. Дои:10.1038 / nrmicro862. PMID  15031728. S2CID  23843703.
  3. ^ а б c «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2015-07-13. Получено 2008-11-13.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  4. ^ Гуан Л., Блюменталь Р. М., Бернхэм Дж. К. (октябрь 1992 г.). «Анализ макромолекулярного биосинтеза для определения хинолон-индуцированного постантибиотического эффекта у Escherichia coli». Антимикробный. Агенты Chemother. 36 (10): 2118–24. Дои:10.1128 / aac.36.10.2118. ЧВК  245465. PMID  1280055.
  5. ^ Заррини Г., Бахари-Делгоша З., Моллазаде-Могхаддам К., Шахверди А.Р. (2010). «Постантибактериальный эффект тимола». Фармацевтическая биология. 48 (6): 633–636. Дои:10.3109/13880200903229098. PMID  20645735. S2CID  39240936.
  6. ^ Кацунг фундаментальная и клиническая фармакология, 13-е издание, 2015 г.