Классическая фармакология - Википедия - Classical pharmacology

Форвард (классический) и обратная фармакология подходы к открытию лекарств

В области открытие лекарств, классическая фармакология,[1] также известный как вперед фармакология,[2][3][4] или же открытие фенотипических лекарств (PDD),[5] полагается на фенотипический скрининг (скрининг в интактных клетках или целых организмах) химические библиотеки синтетических маленькие молекулы, натуральные продукты или же выдержки для определения веществ, которые имеют желаемый терапевтический эффект. Используя приемы медицинская химия, эффективность, избирательность и другие свойства этих результатов скрининга оптимизированы для получения лекарственных препаратов-кандидатов.

Историческое прошлое

Классическая фармакология традиционно была основой для открытия новых лекарств. Соединения подвергаются скринингу на клеточных или животных моделях болезней для выявления соединений, вызывающих желаемое изменение фенотипа. Только после того, как соединения были обнаружены, предпринимаются попытки определить биологическая мишень соединений. В последнее время стало популярным выдвигать гипотезу о том, что определенная биологическая цель является модифицирующей и экран для соединений, которые модулируют активность этой очищенной мишени. После этого эти соединения испытывают на животных, чтобы увидеть, оказывают ли они желаемый эффект. Этот подход известен как "обратная фармакология "[1] или «целевое открытие лекарств» (TDD).[5] Однако недавний статистический анализ показывает, что непропорционально большое количество первоклассных препаратов с новыми механизмами действия происходит в результате фенотипического скрининга.[6] что привело к возрождению интереса к этому методу.[7]

Сходство с фармакогнозией

Фармакогнозия, изучение ботаники, используемой в местных медицинских традициях, по сути является классической фармакологией. И фармакогнозия, и классическая фармакология часто противопоставляются обратная фармакология то есть работа от цели в обратном направлении для идентификации новых лекарств, начиная со скрининга библиотек соединений на сродство к конкретной цели. В фармакогнозии народные лекарства сначала проходят клинические испытания на эффективность. Только после того, как эффективность будет установлена, предпринимаются попытки определить биологическую мишень препарата.

Применение к аюрведическим препаратам

Классическая фармакология - один из подходов, используемых для клинических испытаний аюрведических препаратов.[8][9][10][11][12] В этом подходе Народная медицина (например., Аюрведа ), который используется уже много лет и смехотворное проишествие из эффективность для лечения заболевания (который также считается безопасным) затем проверяется на эффективность в клиническое испытание. Этот метод несколько сбивчиво описал д-р. Ашок Вайдья.

Утверждается, что знание Аюрведы позволяет исследователям лекарств начать с проверенного временем и безопасного ботанического материала. Лучший пример биоразведка использование традиционных знаний - это Резерпин, то гипотензивный алкалоид из Раувольфия серпентина, который стал доступен в результате работы, проведенной CIBA в Индии в тесном сотрудничестве со специалистами Аюрведы. Обычный курс открытия лекарств «из лаборатории в клинику» в данном случае фактически превращается из «клиники в лаборатории».[8][12][13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Такенака Т. (сентябрь 2001 г.). «Классическая фармакология против обратной в открытии лекарств». BJU Int. 88 Дополнение 2: 7–10, обсуждение 49–50. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2001.00112.x. PMID  11589663. S2CID  30711746.
  2. ^ Lazo JS (апрель 2008 г.). «Зеркала заднего вида и хрустальные шары: краткое размышление об открытии лекарств». Мол. Интервал. 8 (2): 60–3. Дои:10.1124 / миль 8.2.1. PMID  18403648.
  3. ^ Бахманн К.А., Хакер М.П., ​​Мессер В. (2009). Принципы и практика фармакологии. Амстердам: Elsevier / Academic Press. п. 576. ISBN  978-0-12-369521-5.
  4. ^ Фогт А., Лазо Дж.С. (август 2005 г.). «Химическая комплементация: окончательная фенотипическая стратегия для идентификации низкомолекулярных ингибиторов неуловимых клеточных мишеней». Pharmacol. Ther. 107 (2): 212–21. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.03.002. PMID  15925410.
  5. ^ а б Ли Дж.А., Улик М.Т., Моксхэм К.М., Томандл Д., Салл Д.Д. (май 2012 г.). «Открытие современных фенотипических лекарств - это жизнеспособная неоклассическая фармацевтическая стратегия». J. Med. Chem. 55 (10): 4527–38. Дои:10.1021 / jm201649s. PMID  22409666.
  6. ^ Суинни, округ Колумбия, Энтони Дж. (Июль 2011 г.). «Как были открыты новые лекарства?». Nat Rev Drug Discov. 10 (7): 507–19. Дои:10.1038 / nrd3480. PMID  21701501. S2CID  19171881.
  7. ^ Коц Дж (апрель 2012 г.). «Фенотипический скрининг, дубль два». Биржа науки и бизнеса. 5 (15): 380. Дои:10.1038 / scibx.2012.380.
  8. ^ а б Патвардхан Б; Вайдья АБР. Chorghade M; Джоши СП (2008). «Обратная фармакология и системные подходы к открытию и разработке лекарств» (PDF). Текущие биоактивные соединения. 4 (4): 201–212. Дои:10.2174/157340708786847870.
  9. ^ Вайдья АБР (2006). «Обратные фармакологические корреляты действия аюрведических лекарств». Индийский журнал фармакологии. 38 (5): 311. Дои:10.4103/0253-7613.27697.
  10. ^ Патак Н. (апрель 2011 г.). «Обратная фармакология аюрведических препаратов включает механизмы молекулярного действия». Дж Аюрведа Интегр Мед. 2 (2): 49–50. Дои:10.4103/0975-9476.82512. ЧВК  3131769. PMID  21760686.
  11. ^ Леле Р.Д. (октябрь 2010 г.). «За пределами обратной фармакологии: механический скрининг аюрведических препаратов». J Ayurveda Integr Med. 1 (4): 257–65. Дои:10.4103/0975-9476.74435. ЧВК  3117317. PMID  21731372.
  12. ^ а б Willcox ML, Грац B, Falquet J, Diakite C, Giani S, Diallo D (март 2011 г.). «Подход« обратной фармакологии »для разработки противомалярийного фитомедицина». Малар. J. 10 Приложение 1: S8. Дои:10.1186 / 1475-2875-10-S1-S8. ЧВК  3059466. PMID  21411019.
  13. ^ Патвардхан Б., Вайдья А.Д. (2010). «Открытие лекарств из натуральных продуктов: ускорение разработки клинических кандидатов с использованием подходов обратной фармакологии». Индийский J. Exp. Биол. 48 (3): 220–7. PMID  21046974.