Тахифилаксия - Tachyphylaxis

Тахифилаксия (Греческий ταχύς, тахи, "быстрый", и φύλαξις, филаксия, "защита") - медицинский термин, описывающий острый, внезапное снижение реакции на лекарство после его приема;[1] то есть быстрое и краткосрочное начало переносимость лекарств. Это может произойти после первой дозы или после серии небольших доз. Увеличение дозы препарата может восстановить первоначальный ответ.[2]

Характеристики

Тахифилаксия характеризуется скоростной чувствительностью: реакция системы зависит от скорости предъявления стимула. Чтобы быть конкретным, длительный стимул высокой интенсивности или часто повторяющийся стимул может вызвать ослабленную реакцию, также известную как десенсибилизация.

Молекулярное взаимодействие

В биологических науках молекулярные взаимодействия - это физические основы функционирования системы. Управление операцией, как правило, включает взаимодействие стимулирующей молекулы с рецепторной / ферментной подсистемой, как правило, путем связывания с макромолекулой A и вызывая активацию или ингибирование подсистемы путем образования активированной формы макромолекулы B. На следующей схеме представлена ​​деятельность:

где p - коэффициент скорости активации. Обычно p называется константой скорости, но, поскольку p обозначает меру интенсивности стимула, вызывающего активацию, p может быть переменным (непостоянным).

Более полной является открытая система, а именно в ее простейшем виде

куда р стоит за скорость производства из А, p (S) это активация коэффициент ставки, явно выражающий его зависимость от интенсивности стимула S и q представляет собой коэффициент скорости удаление от государства B. В этой элементарно открытой системе установившееся состояние B всегда равно R / q.

Приведенная выше схема является лишь необходимым условием для феномена скоростной чувствительности, и можно рассмотреть другие пути дезактивации B с последующим возвратом к неактивной форме рецептора / фермента A. Примеры[3][4][5] предлагают особенное использование таких (математических) моделей в эндокринологии, физиологии и фармакологии.

Примеры

Психоделики

Психоделики, такие как LSD-25 и псилоцибин -содержащий грибы демонстрируют очень быструю тахифилаксию. Другими словами, может быть невозможно 'путешествие два дня подряд. Некоторые люди могут «споткнуться», принимая в три раза большую дозу, но некоторые пользователи могут вообще не избавиться от тахифилаксии, пока не пройдет несколько дней.

Опиоиды

У пациента, полностью отказавшегося от опиоидов, вернувшегося к прерывистому графику или протоколу поддерживающего дозирования, быстро вырастет часть прежнего уровня толерантности, обычно через два дня после возобновления терапии и, как правило, выравнивается после 7-го дня. это вызвано непосредственно опиоидными рецепторами, модифицированными в прошлом или влияющими на изменение некоторых метаболических уставок, неясно. Увеличение дозы обычно восстанавливает эффективность; относительно быстрая ротация опиоидов также может быть полезной, если повышение толерантности продолжается.

Бета-2 агонисты

Вдыхание агониста бета-2-адренорецептор, Такие как Сальбутамол, Альбутерол (США) является наиболее распространенным средством лечения астма. Полиморфизм рецептора бета-2 играет роль в тахифилаксии. Экспрессия аллеля Gly-16 (глицин в положении 16) приводит к большему подавлению рецепторов эндогенными катехоламинами на исходном уровне по сравнению с Arg-16. Это приводит к более выраженному ответу на однократное использование бронходилататора у людей, гомозиготных по Arg-16, по сравнению с гомозиготами Gly-16.[6] Однако при регулярном применении бета-2 агонистов у астматиков Arg-16 наблюдается значительное снижение реакции на бронходилататор. У Gly-16 такого снижения не наблюдается. Было высказано предположение, что тахифилактический эффект регулярного воздействия экзогенных бета-2-агонистов более очевиден у индивидуумов Arg-16, поскольку их рецепторы не были подавлены до введения агонистов.[7]

Никотин

Никотин также может проявляться тахифилаксия в течение дня, хотя механизм этого действия неясен.[8]

Другие примеры

Вмешательство и обращение

Интраназальные деконгестанты

Использование интраназальных деконгестантов (таких как оксиметазолин) более трех дней приводит к тахифилаксии ответа и рикошетному застою, вызванному опосредованной альфа-адренорецепторами подавляющей регуляции и снижением чувствительности к лекарствам. Оксиметазолин-индуцированная тахифилаксия и рикошетный застой устраняются интраназальным введением. флутиказон.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Баннел, Крейг А. Интенсивный обзор внутренней медицины, Гарвардская медицинская школа, 2009 г.[страница нужна ]
  2. ^ Лене, Ричард А. (2013). «Тахифилаксия». Фармакология для сестринского дела. Филадельфия: Сондерс. п. 81. ISBN  978-1-4377-3582-6.
  3. ^ Экблад Е.Б., Личко В. (январь 1984 г.). «Модель, вызывающая переходные реакции». Американский журнал физиологии. 246 (1 балл 2): R114–21. Дои:10.1152 / ajpregu.1984.246.1.R114. PMID  6320668.
  4. ^ Личко В., Рафф Х (февраль 1985 г.). «Оцените чувствительность артериального давления к гипоксии». Журнал теоретической биологии. 112 (4): 839–845. Дои:10.1016 / S0022-5193 (85) 80065-5. PMID  3999765.
  5. ^ Личко В (1985). «Наркотики, рецепторы и толерантность». Фармакокинетика и фармакодинамика психоактивных препаратов. С. 311–322. ISBN  0-931890-20-9.
  6. ^ Мартинес Ф. Д., Грейвс ЧП, Балдини М., Соломон С., Эриксон Р. (декабрь 1997 г.). «Связь между генетическим полиморфизмом бета2-адренорецепторов и ответом на альбутерол у детей с хрипами в анамнезе и без». Журнал клинических исследований. 100 (12): 3184–8. Дои:10.1172 / JCI119874. ЧВК  508532. PMID  9399966.
  7. ^ Израиль Э., Дразен Дж. М., Лиггетт С. Б. и др. (Июль 2000 г.). «Влияние полиморфизма бета (2) -адренорецепторов на реакцию на регулярное использование альбутерола при астме» (PDF). Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 162 (1): 75–80. Дои:10.1164 / ajrccm.162.1.9907092. PMID  10903223.
  8. ^ Zuo Y, Lu H, Vaupel DB и др. (Ноябрь 2011 г.). «Острая никотин-индуцированная тахифилаксия по-разному проявляется в лимбической системе». Нейропсихофармакология. 36 (12): 2498–512. Дои:10.1038 / npp.2011.139. ЧВК  3194077. PMID  21796109.
  9. ^ Бенджамин, Айвор (01.01.2016). Сесил Андреоли и Карпентер: основы медицины. Elsevier Health Sciences. п. 558. ISBN  9781437718997.
  10. ^ "nal.usda.gov". Архивировано из оригинал на 2008-08-07.
  11. ^ Вайдьянатан С., Уильямсон П., Клири К., Хан Ф., Липворт Б. (июль 2010 г.). «Флутиказон отменяет вызванную оксиметазолином тахифилаксию ответа и рикошетный застой». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 182 (1): 19–24. Дои:10.1164 / rccm.200911-1701OC. PMID  20203244.

внешняя ссылка