Множественная лекарственная устойчивость - Википедия - Multiple drug resistance

Эта статья о множественной лекарственной устойчивости микроорганизмов. О множественной лекарственной устойчивости опухолевых / раковых клеток см. противоопухолевое сопротивление.
Не путать с Толерантность к нескольким лекарствам.

Множественная лекарственная устойчивость (MDR), множественная лекарственная устойчивость или же мультисопротивление является устойчивость к противомикробным препаратам показано разновидностями микроорганизм хотя бы одному противомикробный препарат в трех или более антимикробных категориях.[1] Противомикробный Категории представляют собой классификации противомикробных агентов, основанные на их способе действия и специфичные для организмов-мишеней.[1] Типы МЛУ, наиболее опасные для здравоохранение являются MDR бактерии которые сопротивляются множеству антибиотики; другие типы включают MDR вирусы, паразиты (устойчивы к нескольким противогрибковый, противовирусное средство, и противопаразитарный препараты широкого химического ряда).[2]

Признавая разную степень МЛУ у бактерий, термины широко лекарственно устойчивый (XDR) и устойчивый к лекарствам (PDR) были введены. Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) - нечувствительность одного вида бактерий ко всем противомикробным агентам, за исключением двух или менее категорий противомикробных препаратов. В XDR, pandrug-устойчивые (PDR) невосприимчивость бактерий ко всем антимикробным средствам всех категорий противомикробных препаратов.[1] Определения опубликованы в 2011 году в журнале Клиническая микробиология и инфекции и находятся в открытом доступе.[1]

Распространенные организмы с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)

Распространенными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью обычно являются бактерии:

Перекрываясь с МДРГН, группа Грамположительный и Грамотрицательный бактерии, имеющие особое значение в последнее время, были названы группой ESKAPE (Enterococcus faecium, Золотистый стафилококк, Клебсиелла пневмонии, Acinetobacter baumannii, Синегнойная палочка и Энтеробактер разновидность).[3]

Бактериальная устойчивость к антибиотикам

Основная статья: Устойчивость к антибиотикам

Различные микроорганизмы выжили тысячи лет благодаря своей способности адаптироваться к антимикробные средства. Они делают это через спонтанная мутация или по Перенос ДНК. Этот процесс позволяет некоторым бактериям противодействовать действию определенных антибиотиков, что делает их неэффективными.[4] Эти микроорганизмы используют несколько механизмов для достижения множественной лекарственной устойчивости:

Многие различные бактерии теперь проявляют множественную лекарственную устойчивость, в том числе: стафилококки, энтерококки, гонококки, стрептококки, сальмонелла, а также многие другие грамотрицательные бактерии и Микобактерии туберкулеза. Бактерии, устойчивые к антибиотикам, способны переносить копии ДНК которые кодируют механизм устойчивости к другим бактериям, даже отдаленно связанным с ними, которые затем также могут передавать гены устойчивости, и таким образом образуются поколения устойчивых к антибиотикам бактерий.[7] Этот процесс называется горизонтальный перенос генов и опосредуется конъюгацией клетка-клетка.

Бактериальная устойчивость к бактериофагам

Варианты устойчивых к фагам бактерий наблюдались в исследованиях на людях. Что касается антибиотиков, горизонтальная передача устойчивости к фагам может быть достигнута путем приобретения плазмиды.[8]

Противогрибковая устойчивость

Дрожжи, такие как Виды Candida может стать резистентным при длительном лечении препаратами азола, что требует лечения другим классом препаратов.Lomentospora prolificans инфекции часто заканчиваются смертельным исходом из-за их устойчивости к нескольким противогрибковым средствам.[9]

Противовирусная устойчивость

ВИЧ является ярким примером МЛУ против противовирусных препаратов, так как он быстро мутирует при монотерапии.Вирус гриппа становится все более и более MDR; сначала на амантадины, потом на ингибиторы нейраминидазы Такие как осельтамивир, (2008-2009: 98,5% протестированных устойчивых к гриппу А), также чаще встречается у людей со слабой иммунной системой. Цитомегаловирус может стать устойчивым к ганцикловир и фоскарнет под лечением, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Вирус простого герпеса редко становится устойчивым к ацикловир препараты, в основном в форме перекрестной устойчивости к фамцикловир и валацикловир, обычно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопаразитарная устойчивость

Ярким примером МЛУ против противопаразитарных препаратов является: малярия. Плазмодий вивакс стал хлорохин и сульфадоксин-пириметамин устойчивы несколько десятилетий назад, а по состоянию на 2012 г. артемизинин -устойчивый Плазмодий falciparum возник в западной Камбодже и западном Таиланде. [10]Toxoplasma gondii может также стать устойчивым к артемизинин, а также атоваквон и сульфадиазин, но обычно не является MDR[11]Противоглистное о резистентности в основном сообщается в ветеринарной литературе, например, в связи с практикой полива скота[12] и недавно был в центре внимания регулирования FDA.

Предотвращение появления устойчивости к противомикробным препаратам

Чтобы ограничить развитие устойчивости к противомикробным препаратам, было предложено:

  • Используйте подходящий противомикробный препарат для лечения инфекции; например нет антибиотиков при вирусных инфекциях
  • По возможности идентифицируйте возбудитель
  • Выберите противомикробный препарат, который нацелен на конкретный организм, вместо того, чтобы полагаться на противомикробное средство широкого спектра действия.
  • Завершите лечение противомикробными препаратами соответствующей продолжительности (не слишком короткое и не слишком долгое)
  • Используйте правильную дозу для эрадикации; субтерапевтическое дозирование связано с резистентностью, как было продемонстрировано на животных, употребляющих пищу.
  • Более тщательное обучение врачей и со стороны лиц, назначающих лекарства, о последствиях их действий во всем мире.

Медицинское сообщество полагается на образование лиц, назначающих лекарства, и саморегулирование в форме апелляций к добровольным управление антимикробными препаратами, которые в больницах могут принимать форму программы контроля над противомикробными препаратами. Утверждалось, что в зависимости от культурного контекста правительство может помочь в просвещении общественности о важности ограничительного использования антибиотиков для клинического применения человеком, но, в отличие от наркотиков, в настоящее время нет регулирования их использования где-либо в мире. Использование антибиотиков было ограничено или регламентировано для лечения животных, успешно выращенных для потребления человеком, например, в Дании.

Профилактика инфекций является наиболее эффективной стратегией профилактики инфекции, вызываемой микроорганизмом с множественной лекарственной устойчивостью, в больнице, поскольку существует мало альтернатив антибиотикам в случае широко устойчивой или панрезистентной инфекции; если инфекция локализована, может быть предпринята попытка удаления или иссечения (например, при МЛУ-ТБ легких), но в случае системной инфекции возможны только общие меры, такие как усиление иммунной системы иммуноглобулинами. Использование бактериофаги (вирусы, убивающие бактерии) - развивающаяся область возможных терапевтических методов лечения.[13]

Со временем необходимо разрабатывать новые антибиотики, поскольку невозможно полностью предотвратить отбор устойчивых бактерий. Это означает, что при каждом применении определенного антибиотика выживание нескольких бактерий, которые уже получили ген устойчивости к этому веществу, увеличивается, и соответствующая бактериальная популяция увеличивается. Следовательно, ген устойчивости более широко распространен в организме и окружающей среде, и более высокий процент бактерий означает, что они больше не реагируют на терапию этим специфическим антибиотиком. Помимо разработки новых антибиотиков, необходимо полностью реализовать новые стратегии, чтобы обезопасить население от случая полной резистентности. Испытываются новые стратегии, такие как лечение ультрафиолетовым светом и использование бактериофагов, однако на это необходимо выделить больше ресурсов.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d А.-П. Магиоракос, А. Сринивасан, Р. Б. Кэри, Ю. Кармели, М. Е. Фалагас, К. Г. Гиске, С. Харбарт, Дж. Ф. Хинндлер и другие. Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и устойчивостью к пандемиям .... Клиническая микробиология и инфекции, Том 8, Вып. 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через онлайн-библиотеку Wiley]. Проверено 16 августа 2014.
  2. ^ Лекарство + сопротивление, + множественное в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  3. ^ Баучер, Х.В., Талбот Г.Х., Брэдли Дж. С., Эдвардс Дж. Э., Гилверт Д., Райс Л. Б., Шедул М., Спеллберг Б., Бартлетт Дж. (1 января 2009 г.). «Плохие ошибки, никаких лекарств: нет ESKAPE! Новости Американского общества инфекционистов». Клинические инфекционные болезни. 48 (1): 1–12. Дои:10.1086/595011. PMID  19035777.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ Беннетт PM (март 2008 г.). «Закодированная плазмидами устойчивость к антибиотикам: приобретение и перенос генов устойчивости к антибиотикам в бактериях». Br. J. Pharmacol. 153 Дополнение 1: S347–57. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707607. ЧВК  2268074. PMID  18193080.
  5. ^ Ли XZ, Никайдо Х (август 2009 г.). «Опосредованная оттоком лекарственная устойчивость бактерий: обновленная информация». Наркотики. 69 (12): 1555–623. Дои:10.2165/11317030-000000000-00000. ЧВК  2847397. PMID  19678712.
  6. ^ Stix G (апрель 2006 г.). «Борец с устойчивостью к антибиотикам». Sci. Являюсь. 294 (4): 80–3. Дои:10.1038 / scientificamerican0406-80. PMID  16596883.
  7. ^ Хуссейн, Т. Пакистан на грани возможной эпидемии патогенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (2015). Adv. Life Sci. 2 (2). стр: 46-47
  8. ^ Охслин, Франк; Охслин, Франк (30 июня 2018 г.). «Развитие устойчивости к бактериофагам, возникающее во время терапии бактериофагами». Вирусы. 10 (7): 351. Дои:10.3390 / v10070351. ЧВК  6070868. PMID  29966329.
  9. ^ Хауден Б.П., Славин М.А., Шварер А.П., Мийч А.М. (февраль 2003 г.). «Успешный контроль диссеминированной инфекции Scedosporium prolificans с помощью комбинации вориконазола и тербинафина». Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 22 (2): 111–3. Дои:10.1007 / s10096-002-0877-z. PMID  12627286. S2CID  29095136.
  10. ^ Dondorp, A., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A., & Tarning, J. et al. (2009). Устойчивость к артемизинину при малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Медицинский журнал Новой Англии, 361, 455-467.
  11. ^ Долива С., Эскотт-Бине С., Обер Д., Велард Ф., Шмид А., Гирс Р., Виллена И. Индукция устойчивости к сульфадиазину in vitro у Toxoplasma gondii. Exp Parasitol. 2013 Февраль; 133 (2): 131-6.
  12. ^ Лауренсон Ю.К., Бишоп С.К., Форбс А.Б., Кириазакис И. Моделирование краткосрочного и долгосрочного воздействия частоты полива и целенаправленной селективной обработки на продуктивность пасущихся ягнят и появление устойчивости к глистогонам. Паразитология. 2013 Февраль 1: 1-12.
  13. ^ Schooley, Роберт Т .; Бисвас, Бисваджит; Гилл, Джейсон Дж .; Эрнандес-Моралес, Адриана; Ланкастер, Джейкоб; Арендодатель, Лорен; Барр, Джереми Дж .; Рид, Шэрон Л .; Ровер, Форест; Бенлер, Шон; Segall, Anca M .; Таплитц, Рэнди; Smith, Davey M .; Керр, Ким; Кумарасвами, Моника; Низет, Виктор; Линь, Лев; Макколи, Мелани Д.; Strathdee, Steffanie A .; Бенсон, Констанс А .; Папа, Роберт К .; Leroux, Brian M .; Пицель, Эндрю С .; Mateczun, Alfred J .; Cilwa, Katherine E .; Regeimbal, Джеймс М .; Estrella, Luis A .; Вулф, Дэвид М .; Генри, Мэтью С .; Хиноны, Хавьер; Салка, Скотт; Бишоп-Лилли, Кимберли А .; Янг, Рай; Гамильтон, Терон (14 августа 2017 г.). «Разработка и использование персонализированных лечебных коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с распространенной устойчивой инфекцией Acinetobacter baumannii». Противомикробные препараты и химиотерапия. Американское общество микробиологии. 61 (10): e00954-17. Дои:10.1128 / aac.00954-17. ISSN  0066-4804. ЧВК  5610518. PMID  28807909.

дальнейшее чтение

  • Грин HL, Благородный JH (2001). Учебник первичной медицины. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-0-323-00828-0.

внешняя ссылка

APUA или Альянс за разумное использование антибиотиков https://web.archive.org/web/20160303024706/http://www.tufts.edu/med/apua/about_issue/multi_drug.shtml