ПФКМ - PFKM

ПФКМ
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыПФКМ, ATP-PFK, GSD7, PFK-1, PFK1, PFKA, PFKX, PPP1R122, фосфофруктокиназа, мышца
Внешние идентификаторыOMIM: 610681 MGI: 97548 ГомолоГен: 20101 Генные карты: ПФКМ
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PFKM 210976 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000289
NM_001166686
NM_001166687
NM_001166688

NM_001163487
NM_001163488
NM_021514
NM_001357688

RefSeq (белок)

NP_001156959
NP_001156960
NP_067489
NP_001344617

Расположение (UCSC)н / дChr 15: 98.09 - 98.13 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

6-фосфофруктокиназа, мышечный тип является фермент что у людей кодируется ПФКМ ген на хромосоме 12. Три фосфофруктокиназа изоферменты существуют у человека: мышцы, печень и тромбоцит. Эти изоферменты функционируют как подразделения млекопитающих тетрамер фосфофруктокиназа, которая катализирует то фосфорилирование из фруктозо-6-фосфат к фруктозо-1,6-бисфосфат. Состав тетрамера варьируется в зависимости от типа ткани. Этот ген кодирует изофермент мышечного типа. Мутации в этом гене были связаны с болезнь накопления гликогена типа VII, также известная как болезнь Таруи. Альтернативно сращивание Были описаны варианты транскриптов [предоставлено RefSeq, ноябрь 2009 г.][4]

Структура

Ген

Этот ген находится на хромосоме 12.[4] Кодирующая область в ПФКМ только 68% сходства с типом печени ПФКЛ.[5]

Протеин

Этот белок массой 85 кДа является одним из двух типов субъединиц, которые включают семь тетрамерных изоферментов PFK.[6][7] Изофермент мышц (ПФК-1 ) состоит исключительно из PFKM.[6][8][9]PFK печени (PFK-5) содержит только субъединицу второго типа, PFKL, тогда как PFK эритроцита включает пять изоферментов, состоящих из различных комбинаций PFKM и PFKL.[6][7][9] Эти субъединицы произошли от общего прокариотический предок через дупликация гена и мутации. Как правило, N-концевой субъединиц осуществляет свою каталитическую активность, в то время как C-терминал содержит аллостерический лиганд участок связывания.[10] В частности, сайт связывания ингибитора PFK цитрат находится в С-концевой области PFKL.[11]

Функция

Этот ген кодирует одну из трех белковых субъединиц PFK, которые экспрессируются и объединяются с образованием тетрамерной PFK тканеспецифическим образом. Как субъединица PFK, PFKL участвует в катализе фосфорилирования фруктозо-6-фосфата до фруктозо-1,6-бисфосфата. Эта необратимая реакция служит основным этапом гликолиза, ограничивающим скорость.[6][9][10][12]

Хотя субъединица PFKM в основном включается в мышечные и эритроцитарные PFK, PFKM также экспрессируется в сердце, мозг, и яички.[13]

Клиническое значение

Поскольку эритроцитарный PFK состоит как из PFKL, так и из PFKM, это гетерогенный состав приписывается дифференциальной активности PFK и участию органов, наблюдаемых в некоторых наследственных состояниях дефицита PFK, при которых миопатия или гемолиз или оба могут возникнуть, например, гликогеноз VII типа, также известный как болезнь Таруи.[6][9][14] Примечательно, что мутации в ПФКМ было показано, что они вызывают болезнь Таруи из-за гомозиготности каталитически неактивных субъединиц М.[7][14] Подтверждено, что PFKM участвует в дефиците PFK в мышцах с ранним началом гиперурикемии.[7]

Несмотря на то, что PFKM управляет гликолизом, его сверхэкспрессия связана с диабет 2 типа и инсулин сопротивление в скелетных мышцах. Одно возможное объяснение предполагает, что сверхэкспрессия предназначена для компенсации аллостерическое торможение из PFK1 в результате избытка окисление бесплатно жирные кислоты и накопление цитрата и ацетил-КоА.[14]

Взаимодействия

ПФКМ был показан взаимодействовать с участием ATP6V0A4.[15]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1]

[[Файл:
Гликолиз Глюконеогенез_WP534перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти на WikiPathwaysперейти к статьепойти в Entrezперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Гликолиз Глюконеогенез_WP534перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти на WikiPathwaysперейти к статьепойти в Entrezперейти к статье
| {{{bSize}}} px | alt = Гликолиз и глюконеогенез редактировать ]]
Гликолиз и глюконеогенез редактировать
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ГликолизГлюконеогенез_WP534».

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033065 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б «Энтрез Ген: фосфофруктокиназа PFKM, мышца».
  5. ^ Леванон Д., Дансигер Э, Дафни Н., Бернштейн Ю., Элсон А., Моэнс В., Брандейс М., Гронер И. (декабрь 1989 г.). «Первичная структура фосфофруктокиназы типа печени человека и ее сравнение с другими типами ПФК». ДНК. 8 (10): 733–43. Дои:10.1089 / dna.1989.8.733. PMID  2533063.
  6. ^ а б c d е Вора С., Матрос С., Дарем С., Пиомелли С. (январь 1980 г.). «Изоферменты фосфофруктокиназы человека: идентификация и субъединичная структурная характеристика новой системы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 77 (1): 62–6. Bibcode:1980PNAS ... 77 ... 62В. Дои:10.1073 / pnas.77.1.62. ЧВК  348208. PMID  6444721.
  7. ^ а б c d Вора С., Дэвидсон М., Симан С., Миранда А.Ф., Нобл Н.А., Танака К.Р., Френкель Е.П., Димауро С. (декабрь 1983 г.). «Неоднородность молекулярных повреждений при наследственной недостаточности фосфофруктокиназы». Журнал клинических исследований. 72 (6): 1995–2006. Дои:10.1172 / JCI111164. ЧВК  437040. PMID  6227635.
  8. ^ Костер Дж. Ф., Сли Р. Г., Ван Беркель Т. Дж. (Апрель 1980 г.). «Изоферменты фосфофруктокиназы человека». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 103 (2): 169–73. Дои:10.1016/0009-8981(80)90210-7. PMID  6445244.
  9. ^ а б c d Musumeci O, Bruno C, Mongini T, Rodolico C, Aguennouz M, Barca E, Amati A, Cassandrini D, Serlenga L, Vita G, Toscano A (апрель 2012 г.). «Клинические особенности и новые молекулярные данные при дефиците мышечной фосфофруктокиназы (GSD типа VII)». Нервно-мышечные расстройства. 22 (4): 325–30. Дои:10.1016 / j.nmd.2011.10.022. PMID  22133655. S2CID  20133199.
  10. ^ а б Брюзер А., Кирхбергер Дж., Клоос М., Стрэтер Н., Шёнеберг Т. (май 2012 г.). «Функциональная связь сайтов связывания адениновых нуклеотидов в мышечной 6-фосфофруктокиназе млекопитающих». Журнал биологической химии. 287 (21): 17546–53. Дои:10.1074 / jbc.M112.347153. ЧВК  3366854. PMID  22474333.
  11. ^ Усеник А., Легиша М. (23 ноября 2010 г.). «Эволюция сайтов связывания аллостерического цитрата на 6-фосфофрукто-1-киназе». PLOS ONE. 5 (11): e15447. Bibcode:2010PLoSO ... 515447U. Дои:10.1371 / journal.pone.0015447. ЧВК  2990764. PMID  21124851.
  12. ^ Грэм Д.Б., Беккер С.Э., Доан А., Гоэль Дж., Виллабланка Э. Дж., Найтс Д., Мок А., Нг А.С., Дюнч Дж. Г., Рут ДЭ, Клиш CB, Ксавьер Р.Дж. (21 июля 2015 г.). «Функциональная геномика выявляет негативные регуляторные узлы, контролирующие окислительный взрыв фагоцитов». Nature Communications. 6: 7838. Bibcode:2015 НатКо ... 6,7838 г. Дои:10.1038 / ncomms8838. ЧВК  4518307. PMID  26194095.
  13. ^ Кан А., Мейенхофер М.С., Коттро Д., Лагранж Дж. Л., Дрейфус Дж. К. (апрель 1979 г.). «Изоферменты фосфофруктокиназы (ФФК) человека. I. Исследования тканей взрослого человека». Генетика человека. 48 (1): 93–108. Дои:10.1007 / bf00273280. PMID  156693. S2CID  23300861.
  14. ^ а б c Кейлдсон С., Фадиста Дж., Ладенвалл К., Хедман ÅК, Эльгзыри Т., Смолл К.С., Грундберг Э., Ника А.С., Гласс Д., Ричардс Дж. Б., Барретт А., Нисбет Дж., Чжэн Х. Ф., Рённ Т., Стрём К., Эрикссон К. Ф., Прокопенко И. , Спектор Т.Д., Дермитзакис Е.Т., Делукас П., Маккарти М.И., Рунг Дж., Груп Л., Фрэнкс П.В., Линдгрен К.М., Ханссон О. (март 2014 г.). «Экспрессия фосфофруктокиназы в скелетных мышцах зависит от генетической изменчивости и связана с чувствительностью к инсулину». Сахарный диабет. 63 (3): 1154–65. Дои:10.2337 / db13-1301. ЧВК  3931395. PMID  24306210.
  15. ^ Су И, Чжоу А., Аль-Ламки Р.С., Карет Ф.Е. (май 2003 г.). «А-субъединица Н + -АТФазы V-типа взаимодействует с фосфофруктокиназой-1 у человека». Журнал биологической химии. 278 (22): 20013–8. Дои:10.1074 / jbc.M210077200. PMID  12649290.

дальнейшее чтение