PTGS1 - Википедия - PTGS1
Циклооксигеназа 1 (СОХ-1), также известный как простагландин G / H синтаза 1, простагландин-эндопероксидсинтаза 1 или же простагландин Н2 синтаза 1, является фермент что у людей кодируется PTGS1 ген.[5][6] У людей это одно из двух циклооксигеназы.
История
Циклооксигеназа (ЦОГ) - это центральный фермент в пути биосинтеза простагландинов из арахидоновая кислота. Этот белок был выделен более 40 лет назад и клонированный в 1988 г.[7][8]
Ген и изоферменты
Есть два изоферменты ЦОГ, кодируемых разными генными продуктами: конститутивным ЦОГ-1 (этот фермент) и индуцибельным СОХ-2, которые различаются по регуляции экспрессии и распределения в тканях. Экспрессия этих двух транскриптов по-разному регулируется соответствующими цитокины и факторы роста.[9] Этот ген кодирует ЦОГ-1, который регулирует ангиогенез в эндотелиальный клетки. ЦОГ-1 также участвует в клеточная сигнализация и поддержание тканей гомеостаз. Вариант сращивания СОХ-1, названный СОХ-3 был обнаружен в ЦНС собак, но не дает функционального белка у людей. Также были обнаружены два меньших белка, производных от COX-1 (частичные белки COX-1 PCOX-1A и PCOX-1B), но их точная роль еще не описана.[10]
Функция
Простагландин -эндопероксид синтаза (PTGS), также известный как циклооксигеназа (ЦОГ), является ключевым ферментом в биосинтезе простагландинов. Он превращает свободную арахидоновую кислоту, высвобождаемую из мембранных фосфолипидов в сайте связывания сложного эфира sn-2 за счет ферментативной активности фосфолипазы A2, в простагландин (PG) H2. В реакции участвуют как циклооксигеназа (диоксигеназа ) и гидропероксидазы (пероксидаза ) Мероприятия. Активность циклооксигеназы включает две молекулы кислорода в арахидоновую кислоту или альтернативные субстраты полиненасыщенных жирных кислот, такие как линолевая кислота и эйкозапентаеновая кислота. Метаболизм арахидоновая кислота образует лабильный промежуточный пероксид, PGG2, который восстанавливается до соответствующего спирта PGH2 за счет гидропероксидазной активности фермента.
При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, ЦОГ-1 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновые кислоты (т.е. 15-HETE), состоящий из ~ 22% 15 (р) -HETE и ~ 78% 15 (S) -HETE стереоизомеры а также небольшое количество 11 (р) -HETE.[11] Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса противовоспалительных агентов, липоксины.[12] Кроме того, PGG2 и PGH2 неферментативно перестраиваются в смесь 12-гидроксигептадекатриеновые кислоты а именно, 12- (S) -гидрокси-5Z, 8E, 10E-гептадекатриеновая кислота (т.е. 12-HHT) и 12- (S) -гидрокси-5Z, 8Z, 10E-гептадекатриеновая кислота плюс Малонилдиальдегид.[13][14][15] и может метаболизироваться CYP2S1 к 12-HHT[16][17] (видеть 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ). Эти альтернативные метаболиты ЦОГ-1 могут способствовать его активности.
ЦОГ-1 способствует выработке естественной слизистой оболочки, которая защищает внутреннюю часть желудка и способствует снижению секреции кислоты и снижению содержания пепсина.[18][19] ЦОГ-1 обычно присутствует в различных частях тела, включая не только желудок, но и любой участок воспаления.
Клиническое значение
ЦОГ-1 ингибируется нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин. Тромбоксан А2, основной продукт СОХ-1 в тромбоцитах, вызывает агрегацию тромбоцитов.[20][21] Ингибирования ЦОГ-1 достаточно, чтобы объяснить, почему низкие дозы аспирин эффективен для уменьшения сердечных приступов.
Смотрите также
- Арахидоновая кислота
- Циклооксигеназа
- Циклооксигеназа 2
- НПВП
- Открытие и разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2
- Селективный ингибитор ЦОГ-2
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000095303 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047250 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Ёкояма К., Танабэ Т. (декабрь 1989 г.). «Клонирование человеческого гена, кодирующего эндопероксидсинтазу простагландина, и первичная структура фермента». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 165 (2): 888–94. Дои:10.1016 / S0006-291X (89) 80049-X. PMID 2512924.
- ^ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA (июнь 1991). «Человеческие тромбоциты / простагландин G / H-синтаза клеток эритролейкемии: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомное распределение гена». Журнал FASEB. 5 (9): 2304–12. Дои:10.1096 / fasebj.5.9.1907252. PMID 1907252. S2CID 46147389.
- ^ Бахле Ю.С. (1999). «Структура ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и их взаимодействие с ингибиторами». Наркотики сегодняшнего дня. 35 (4–5): 237–50. Дои:10.1358 / точка.1999.35.4-5.552200. PMID 12973429.
- ^ Сакамото К. (октябрь 1998 г.). «Роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в патофизиологии желудочно-кишечного тракта». Журнал гастроэнтерологии. 33 (5): 618–24. Дои:10.1007 / s005350050147. PMID 9773924. S2CID 9407329.
- ^ «Ген Entrez: простагландин-эндопероксидсинтаза 1 PTGS1 (простагландин G / H-синтаза и циклооксигеназа)».
- ^ Чандрасекхаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., Эвансон Н.К., Томсик Дж., Элтон Т.С., Симмонс Д.Л. (октябрь 2002 г.). «ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками / жаропонижающими средствами: клонирование, структура и экспрессия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (21): 13926–31. Дои:10.1073 / pnas.162468699. ЧВК 129799. PMID 12242329.
- ^ Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (март 2010 г.). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидроксиарахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином COX-2». Журнал липидных исследований. 51 (3): 575–85. Дои:10.1194 / мл. M001719. ЧВК 2817587. PMID 19752399.
- ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и вызываемые аспирином 15-эпи-липоксины являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 73 (3–4): 141–62. Дои:10.1016 / j.plefa.2005.05.002. PMID 16005201.
- ^ Влодавер П., Самуэльссон Б. (август 1973 г.). «Об организации и механизме действия простагландинсинтетазы». Журнал биологической химии. 248 (16): 5673–8. PMID 4723909.
- ^ Хамберг М., Самуэльссон Б. (сентябрь 1974 г.). «Эндопероксиды простагландина. Новые превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 71 (9): 3400–4. Дои:10.1073 / пнас.71.9.3400. ЧВК 433780. PMID 4215079.
- ^ Джон Х., Камманн К., Шлегель В. (июнь 1998 г.). «Разработка и обзор радиоиммуноанализа 12-S-гидроксигептадекатриеновой кислоты». Простагландины и другие липидные медиаторы. 56 (2–3): 53–76. Дои:10.1016 / с0090-6980 (98) 00043-4. PMID 9785378.
- ^ Буй П., Имаидзуми С., Биданагари С. Р., Редди С. Т., Ханкинсон О. (февраль 2011 г.). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует эйкозаноиды, полученные из циклооксигеназы и липоксигеназы». Метаболизм и утилизация лекарств. 39 (2): 180–90. Дои:10.1124 / dmd.110.035121. ЧВК 3033693. PMID 21068195.
- ^ Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии. 108 (1): 319. Дои:10.1007 / s00395-012-0319-8. PMID 23224081. S2CID 9158244.
- ^ Лайне Л., Такеучи К., Тарнавски А. (2008). «Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамейки до постели». Гастроэнтерология. 135 (1): 41–60. Дои:10.1053 / j.gastro.2008.05.030. PMID 18549814.
- ^ Фаучи А.С., Браунвальд Э., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Д.Л., Лоскальцо Дж., Ред. (2008). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п.661. ISBN 978-0-07-146633-2.
- ^ Паркер К.Л., Брантон Л.Л., Лазо Дж.С. (2005). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (11-е изд.). Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. п. 1126. ISBN 0-07-142280-3.
- ^ Weitz JI (2008). «Глава 112. Антитромбоцитарные, антикоагулянтные и фибринолитические препараты». В Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-146633-2.
дальнейшее чтение
- Ричардс Дж. А., Петрел Т. А., Брюггемайер Р. В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназу в нормальных и злокачественных клетках груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 80 (2): 203–12. Дои:10.1016 / S0960-0760 (01) 00187-X. PMID 11897504. S2CID 12728545.
- Ву Т, Ву Х, Ван Дж, Ван Дж (2011). «Экспрессия и клеточная локализация циклооксигеназ и простагландин Е-синтаз в геморрагическом мозге». Журнал нейровоспаления. 8: 22. Дои:10.1186/1742-2094-8-22. ЧВК 3062590. PMID 21385433.
- Джайн С., Хури FR, Шин Д.М. (2004). «Профилактика рака головы и шеи: современное состояние и перспективы». Текущие проблемы при раке. 28 (5): 265–86. Дои:10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.003. PMID 15375804.
- Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP (октябрь 2006 г.). «Роль пути цилооксигеназы в ноцицепции и боли». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 17 (5): 544–54. Дои:10.1016 / j.semcdb.2006.09.001. PMID 17071117.
- Диас А., Регинато А.М., Хименес С.А. (май 1992 г.). «Альтернативный сплайсинг мРНК простагландин G / H-синтазы человека и доказательство дифференциальной регуляции полученных транскриптов путем трансформации фактора роста бета 1, интерлейкина 1 бета и фактора некроза опухоли альфа». Журнал биологической химии. 267 (15): 10816–22. PMID 1587858.
- Такахаши Ю., Уэда Н., Ёсимото Т., Ямамото С., Ёкояма С., Мията А., Танабэ Т., Фьюз I, Хаттори А., Шибата А. (январь 1992 г.). «Иммуноаффинная очистка и клонирование кДНК человеческой простагландинэндопероксидсинтазы тромбоцитов (циклооксигеназы)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 182 (2): 433–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91750-К. PMID 1734857.
- Вейн Дж. Р., Митчелл Дж. А., Эпплтон И., Томлинсон А., Бишоп-Бейли Д., Крокстол Дж., Уиллоуби Д. А. (март 1994 г.). «Индуцируемые изоформы циклооксигеназы и синтазы оксида азота при воспалении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (6): 2046–50. Дои:10.1073 / пнас.91.6.2046. ЧВК 43306. PMID 7510883.
- Моллаче В., Коласанти М., Родино П., Лауро Г. М., Нистико Г. (август 1994 г.). «Покрытие HIV покрывает gp 120 гликопротеин-зависимое высвобождение простагландина E2 культивированными человеческими клетками астроцитомы регулируется образованием оксида азота». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 203 (1): 87–92. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2152. PMID 7521167.
- Иноуэ Х, Йокояма С., Хара С., Тон Й, Танабэ Т (октябрь 1995 г.). «Транскрипционная регуляция гена простагландин-эндопероксидсинтазы-2 человека липополисахаридом и сложным форболовым эфиром в эндотелиальных клетках сосудов. Вовлечение как ядерного фактора в сайт экспрессии интерлейкина-6, так и элемента ответа цАМФ». Журнал биологической химии. 270 (42): 24965–71. Дои:10.1074 / jbc.270.42.24965. PMID 7559624.
- Рен Й, Луз-Митчелл Д.С., Кульмач Р.Дж. (февраль 1995 г.). «Простагландин H-синтаза-1: оценка функции С-конца». Архивы биохимии и биофизики. 316 (2): 751–7. Дои:10.1006 / abbi.1995.1100. PMID 7864630.
- Пико Д., Лолл П. Дж., Гаравито Р. М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа. 367 (6460): 243–9. Дои:10.1038 / 367243a0. PMID 8121489. S2CID 4340064.
- Косака Т., Мията А., Ихара Х., Хара С., Сугимото Т., Такеда О, Такахаши Е., Танабе Т. (май 1994 г.). «Характеристика человеческого гена (PTGS2), кодирующего простагландин-эндопероксидсинтазу 2». Европейский журнал биохимии / FEBS. 221 (3): 889–97. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18804.x. PMID 8181472.
- Отто Дж. К., ДеВитт Д. Л., Смит В. Л. (август 1993 г.). «N-гликозилирование простагландиновых эндопероксидсинтаз-1 и -2 и их ориентация в эндоплазматическом ретикулуме». Журнал биологической химии. 268 (24): 18234–42. PMID 8349699.
- О'Нил GP, Ford-Hutchinson AW (сентябрь 1993 г.). «Экспрессия мРНК циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в тканях человека». Письма FEBS. 330 (2): 156–60. Дои:10.1016 / 0014-5793 (93) 80263-Т. PMID 8365485. S2CID 26397839.
- Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецептора NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация. 4 (3): 315–21. Дои:10.1016/1055-8330(95)90021-7. PMID 8581564.
- Баллиф Б.А., Минчек Н.В., Барратт Дж. Т., Уилсон М.Л., Симмонс Д.Л. (май 1996 г.). «Взаимодействие циклооксигеназ с белком, связанным с апоптозом и аутоиммунитетом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (11): 5544–9. Дои:10.1073 / пнас.93.11.5544. ЧВК 39283. PMID 8643612.
- Hla T (январь 1996 г.). «Молекулярная характеристика изоформы 5,2 КБ транскрипта человеческой циклооксигеназы-1». Простагландины. 51 (1): 81–5. Дои:10.1016/0090-6980(95)00158-1. PMID 8900446.
- Махида Ю.Р., Бельтингер Дж., Мах С., Гёке М., Грей Т., Подольский Д.К., Хоуки С.Дж. (декабрь 1997 г.). «Субэпителиальные миофибробласты толстой кишки взрослого человека экспрессируют белки внеклеточного матрикса и циклооксигеназы-1 и -2». Американский журнал физиологии. 273 (6, часть 1): G1341-8. Дои:10.1152 / ajpgi.1997.273.6.G1341. PMID 9435560.
- Цудзи М., Кавано С., Цудзи С., Саваока Х., Хори М., Дюбуа Р. Н. (май 1998 г.). «Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки». Клетка. 93 (5): 705–16. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81433-6. PMID 9630216. S2CID 12704830.
PDB галерея | |
|---|---|
|
