Гамма-глутамилтрансфераза - Gamma-glutamyltransferase

Гамма-глутамилтранспептидаза
Идентификаторы
СимволG_glu_transpept
PfamPF01019
ИнтерПроIPR000101
PROSITEPDOC00404
Мембранома274
гамма-глутамилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.2.2
Количество CAS9046-27-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
гамма-глутамилтрансфераза 1
Идентификаторы
СимволGGT1
Альт. символыGGT
Ген NCBI2678
HGNC4250
OMIM231950
RefSeqNM_001032364
UniProtP19440
Прочие данные
Номер ЕС2.3.2.2
LocusChr. 22 q11.1-11.2
гамма-глутамилтрансфераза 2
Идентификаторы
СимволGGT2
Альт. символыGGT
Ген NCBI2679
HGNC4251
OMIM137181
RefSeqNM_002058
UniProtP36268
Прочие данные
Номер ЕС2.3.2.2
LocusChr. 22 q11.1-11.2

Гамма-глутамилтрансфераза (также γ-глутамилтрансфераза, GGT, гамма-GT, гамма-глутамилтранспептидаза;[1] ЕС 2.3.2.2 ) это трансфераза (тип фермент ) который катализирует передача гамма-глутамил функциональные группы из молекул, таких как глутатион к акцептору, который может быть аминокислота, а пептид или вода (формирующая глутамат ).[1][2]:268 GGT играет ключевую роль в гамма-глутамиловый цикл, путь синтеза и разложения глутатиона, а также лекарств и ксенобиотик детоксикация.[3] Другие доказательства указывают на то, что GGT также может оказывать прооксидант роль, с регулирующими эффектами на различных уровнях в клеточном преобразование сигнала и клеточная патофизиология.[4] Эта трансфераза обнаружена во многих тканях, наиболее заметной из которых является печень, и имеет значение в медицине как диагностический маркер.

Номенклатура

Номенклатурный комитет Российской Федерации отдает предпочтение названию γ-глутамилтрансфераза. Международный союз биохимии и молекулярной биологии.[5][2] Экспертная группа по ферментам Международной федерации клинической химии также использовала это название.[6][2] Старое название - гамма-глутамилтранспептидаза (GGTP).[2]

Функция

GGT присутствует в клеточные мембраны многих тканей, в том числе почки, желчный проток, поджелудочная железа, желчный пузырь, селезенка, сердце, мозг, и семенные пузырьки.[7] Он участвует в передаче аминокислоты через клеточная мембрана[8] и лейкотриен метаболизм.[9] Он также участвует в глутатионе. метаболизм путем передачи глутамила часть к множеству акцепторных молекул, включая воду, некоторые L -аминокислоты и пептиды, оставляя цистеин продукт для сохранения внутриклеточный гомеостаз из окислительный стресс.[10][11] Эта общая реакция такова:

(5-L-глутамил) -пептид + аминокислота ⇌ пептид + 5-L-глутамил-аминокислота

Структура

У прокариот и эукариот это фермент, который состоит из двух полипептидных цепей, тяжелой и легкой субъединицы, процессируемых из одноцепочечного предшественника путем автокаталитического расщепления. Известно, что активный сайт GGT расположен в легкой субъединице.

Медицинские приложения

GGT преимущественно используется как диагностический маркер для болезнь печени. Скрытое повышение GGT обычно наблюдается у пациентов с хроническим вирусный гепатит инфекции часто проявляются через 12 месяцев и более.

Повышенный сыворотка Активность GGT обнаруживается при заболеваниях печени, желчевыводящей системы и поджелудочной железы. В этом отношении он похож на щелочная фосфатаза (ALP) в обнаружении болезни желчные пути. Действительно, два маркера хорошо коррелируют, хотя есть противоречивые данные о том, лучше ли у GGT чувствительность.[12][13] В общем, ALP - это все еще первый тест на заболевание желчевыводящих путей. Основная ценность GGT по сравнению с ALP заключается в подтверждении того, что повышение GGT на самом деле связано с заболеванием желчевыводящих путей; ЩФ также может увеличиваться при некоторых заболеваниях костей, но не GGT.[13] Совсем недавно было обнаружено, что слегка повышенный уровень ГГТ в сыворотке коррелирует с сердечно-сосудистые заболевания и активно исследуется в качестве маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний. GGT фактически накапливается в атеросклеротические бляшки,[14] предполагая потенциальную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний,[15] и циркулирует в крови в виде отдельных белковых агрегатов,[16] некоторые из них связаны с определенными патологиями, такими как метаболический синдром, алкогольная зависимость и хроническое заболевание печени.

GGT повышается при приеме большого количества алкоголь. Однако определение высоких уровней общей сывороточной активности GGT неспецифично для алкогольной интоксикации,[17] и измерение выбранных форм фермента в сыворотке дает более конкретную информацию.[16] Изолированное повышение или непропорциональное повышение по сравнению с другими ферментами печени (такими как АЛТ или аланин трансаминаза ) может указывать на злоупотребление алкоголем или алкогольная болезнь печени,[18] и может указывать на чрезмерное употребление алкоголя за 3–4 недели до обследования. Механизм этого возвышения неясен. Алкоголь может увеличить продукцию GGT, вызывая микросомальную продукцию в печени, или может вызвать утечку GGT из гепатоциты.[19]

Многочисленные препараты могут повышать уровень ГГТ, в том числе: барбитураты и фенитоин.[20] Иногда сообщалось о повышении GGT после нестероидные противовоспалительные препараты (включая аспирин ), Зверобой и кава.[21] Повышенный уровень GGT также может быть связан с хроническая сердечная недостаточность.[22]

Результаты индивидуальных тестов всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона из лаборатории, проводившей тест, хотя примерные эталонные диапазоны составляют 15–85 МЕ / л для мужчин и 5–55 МЕ / л для женщин.[23]

Примеры

Человеческие белки, принадлежащие к этому семейству, включают: GGT1, GGT2, GGT6, GGTL3, GGTL4, GGTLA1 и GGTLA4.

Рекомендации

  1. ^ а б Тейт СС, Мейстер А (1985). «гамма-глутамилтранспептидаза из почек». Методы в энзимологии. 113: 400–19. Дои:10.1016 / S0076-6879 (85) 13053-3. ISBN  978-0-12-182013-8. PMID  2868390.
  2. ^ а б c d Уитфилд Дж. Б. (август 2001 г.). «Гамма-глутамилтрансфераза». Критические обзоры в клинических лабораторных науках. 38 (4): 263–355. Дои:10.1080/20014091084227. PMID  11563810.
  3. ^ Courtay C, Oster T, Michelet F, Visvikis A, Diederich M, Wellman M, Siest G (июнь 1992 г.). «Гамма-глутамилтрансфераза: нуклеотидная последовательность кДНК поджелудочной железы человека. Доказательства повсеместного распространения полипептида гамма-глутамилтрансферазы в тканях человека». Биохимическая фармакология. 43 (12): 2527–33. Дои:10.1016 / 0006-2952 (92) 90140-Е. PMID  1378736.
  4. ^ Dominici S, Paolicchi A, Corti A, Maellaro E, Pompella A (2005). «Прооксидантные реакции, вызванные активностью растворимой и связанной с клетками гамма-глутамилтрансферазы». Методы в энзимологии. 401: 484–501. Дои:10.1016 / S0076-6879 (05) 01029-3. ISBN  9780121828066. PMID  16399404.
  5. ^ «EC 2.3.2.2». Международный союз биохимии и молекулярной биологии. 2011 г.. Получено 9 октября 2016.
  6. ^ Шоу Л. М., Стрёмм Дж. Х., Лондон Дж. Л., Теодорсен Л. (декабрь 1983 г.). Международная федерация клинической химии. Научный комитет, аналитическая секция. Группа экспертов по ферментам. Методы IFCC для измерения ферментов. Часть 4. Методы IFCC для гамма-глутамилтрансферазы [(гамма-глутамил) -пептида: аминокислота гамма-глутамилтрансфераза, EC 2.3.2.2]. Документ IFCC, этап 2, проект 2, 1983-01 с целью принятия Рекомендации IFCC ". Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 135 (3): 315F – 338F. Дои:10.1016/0009-8981(83)90291-7. PMID  6141014.
  7. ^ Гольдберг Д.М. (1980). «Структурные, функциональные и клинические аспекты гамма-глутамилтрансферазы». CRC Critical Reviews в клинических лабораторных науках. 12 (1): 1–58. Дои:10.3109/10408368009108725. PMID  6104563.
  8. ^ Мейстер А. (август 1974 г.). «Гамма-глутамиловый цикл. Заболевания, связанные с недостаточностью определенных ферментов». Анналы внутренней медицины. 81 (2): 247–53. Дои:10.7326/0003-4819-81-2-247. PMID  4152527.
  9. ^ Раульф М., Стюнинг М., Кениг В. (май 1985 г.). «Метаболизм лейкотриенов с помощью L-гамма-глутамил-транспептидазы и дипептидазы из полиморфно-ядерных гранулоцитов человека». Иммунология. 55 (1): 135–47. ЧВК  1453575. PMID  2860060.
  10. ^ Шульман Дж. Д., Гудман С. И., Мейс Дж. В., Патрик А. Д., Титце Ф., Батлер Е. Дж. (Июль 1975 г.). «Глутатионурия: врожденная ошибка метаболизма из-за тканевого дефицита гамма-глутамилтранспептидазы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 65 (1): 68–74. Дои:10.1016 / S0006-291X (75) 80062-3. PMID  238530.
  11. ^ Ёкояма Х (июнь 2007 г.). «[Гамма-глутамилтранспептидаза (гаммаГТФ) в эпоху метаболического синдрома]». Nihon Arukōru Yakubutsu Igakkai Zasshi = Японский журнал исследований алкоголя и наркозависимости (на японском языке). 42 (3): 110–24. PMID  17665541.
  12. ^ Betro MG, Oon RC, Edwards JB (ноябрь 1973 г.). «Гамма-глутамилтранспептидаза при заболеваниях печени и костей». Американский журнал клинической патологии. 60 (5): 672–8. Дои:10.1093 / ajcp / 60.5.672. PMID  4148049.
  13. ^ а б Lum G, Gambino SR (апрель 1972 г.). «Сывороточная активность гамма-глутамилтранспептидазы как индикатор заболевания печени, поджелудочной железы или костей». Клиническая химия. 18 (4): 358–62. PMID  5012259.
  14. ^ Эмдин М., Помпелла А., Паолички А. (октябрь 2005 г.). «Гамма-глутамилтрансфераза, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания: запуск окислительного стресса в бляшке». Тираж. 112 (14): 2078–80. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.571919. PMID  16203922.
  15. ^ Помпелла А., Эмдин М., Пассино С., Паолички А. (2004). «Значение сывороточной гамма-глутамилтрансферазы при сердечно-сосудистых заболеваниях». Клиническая химия и лабораторная медицина. 42 (10): 1085–91. Дои:10.1515 / CCLM.2004.224. PMID  15552264.
  16. ^ а б Franzini M, Bramanti E, Ottaviano V, Ghiri E, Scatena F, Barsacchi R, Pompella A, Donato L, Emdin M, Paolicchi A (март 2008 г.). «Метод высокоэффективной гель-фильтрации для анализа фракции гамма-глутамилтрансферазы». Аналитическая биохимия. 374 (1): 1–6. Дои:10.1016 / j.ab.2007.10.025. PMID  18023410.
  17. ^ Лами Дж., Баглин М.С., Феррант Дж. П., Вейл Дж. (1974). «Определение гамма-глутамилтранспептидазы senque des ethyliques a la suite du sevrage». Clin Chim Acta. 56 (2): 169–73. Дои:10.1016/0009-8981(74)90225-3. PMID  4154814.
  18. ^ Каплан М.М. и др. (1985). «Биохимические основы аномалий сывороточных ферментов при алкогольной болезни печени». В Чанг, Северная Каролина, Чан, Нью-Мексико (ред.). Раннее выявление злоупотребления алкоголем. Монография исследования № 17. NIAAA. п. 186.
  19. ^ Баруки Р., Чоберт М.Н., Финидори Дж., Аггербек М., Налпас Б., Ханун Дж. (1983). «Эффекты этанола в клеточной линии гепатомы крысы: индукция гамма-глутамилтрансферазы». Гепатология. 3 (3): 323–9. Дои:10.1002 / hep.1840030308. PMID  6132864.
  20. ^ Росалки С.Б., Тарлоу Д., Рау Д. (август 1971 г.). «Повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы в плазме у пациентов, получающих препараты, индуцирующие ферменты». Ланцет. 2 (7720): 376–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (71) 90093-6. PMID  4105075.
  21. ^ «Использование кавы, преимущества и дозировка». База данных трав. Drugs.com.
  22. ^ Ruttmann E, Brant LJ, Concin H, Diem G, Rapp K, Ulmer H (октябрь 2005 г.). «Гамма-глутамилтрансфераза как фактор риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиологическое исследование в когорте из 163 944 взрослых австрийцев». Тираж. 112 (14): 2130–7. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.552547. PMID  16186419.
  23. ^ Мэннион CM (2012). Общее лабораторное руководство (PDF). Отделение патологии, Медицинский центр Университета Хакенсак. п. 129. Получено 20 февраля 2014.

внешняя ссылка