PGRMC1 - PGRMC1

PGRMC1
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPGRMC1, HPR6.6, MPR, компонент мембраны рецептора прогестерона 1, Dap1, IZA
Внешние идентификаторыOMIM: 300435 MGI: 1858305 ГомолоГен: 48457 Генные карты: PGRMC1
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение PGRMC1
Геномное расположение PGRMC1
ГруппаXq24Начните119,236,245 бп[1]
Конец119,244,466 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PGRMC1 201120 s на fs.png

PBB GE PGRMC1 201121 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10857

53328

Ансамбль

ENSG00000101856

ENSMUSG00000006373

UniProt

O00264
Q6IB11

O55022

RefSeq (мРНК)

NM_006667
NM_001282621

NM_016783

RefSeq (белок)

NP_001269550
NP_006658
NP_006658.1

NP_058063

Расположение (UCSC)Chr X: 119.24 - 119.24 МбChr X: 36,6 - 36,61 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Компонент мембраны рецептора прогестерона 1 (сокращенно PGRMC1) это белок который совместно очищает с протеинами, связывающими прогестерон, в печени и яичниках.[5][6] У человека белок PGRMC1 кодируется PGRMC1 ген.[7]

Единственная биохимическая функция PGRMC1: гем -обвязка.[8][9] PGRMC1 разделяет ключевые структурные мотивы с цитохром b5.[10] PGRMC1 связывает и активирует белки P450,[11][12][13] которые важны для метаболизма лекарств, гормонов и липидов. PGRMC1 также связывается с ПАРА-BP1 (ингибитор активатора плазминогена РНК-связывающий белок-1).[6] Однако его экспрессия за пределами репродуктивного тракта и у мужчин предполагает множественные функции белка. Они могут включать связывание с Insig (индуцированный инсулином ген),[14] который регулирует синтез холестерина.[15]

Выражение

PGRMC1 высоко экспрессируется в печени и почках у человека.[7] с меньшей экспрессией в головном мозге, легких, сердце, скелетных мышцах и поджелудочной железе.[7][16][17] У грызунов PGRMC1 обнаружен в печени, легких, почках и головном мозге.[16][17] PGRMC1 сверхэкспрессируется в опухолях молочной железы и в линиях раковых клеток толстой кишки, щитовидной железы, яичников, легких и шейки матки.[18][19] Микрочип анализы выявили экспрессию PGRMC1 в опухолях толстой кишки, легких и груди.[20][21][22]

Экспрессия PGRMC1 индуцируется негенотоксичным канцероген 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин в печени крысы,[17] но эта индукция специфична для мужчин.[23] PGRMC1 экспрессируется в яичниках и желтое тело, где его экспрессия индуцируется прогестероном[24] и во время беременности,[25] соответственно. PGRMC1 / 25-Dx экспрессируется в различных областях головного мозга [область гипоталамуса, околожелудочковые органы, эпендимные клетки боковых желудочков, мозговые оболочки,[16][26] включая регионы, способствующие лордоз.[16]

Связывание с гемом и цитохромом P450s

Гомолог дрожжей PGRMC1, Dap1 (белок 1, связанный с повреждениями), связывает гем.[9][27] через пятикоординатный механизм.[9][28] Дрожжевые клетки, лишенные гена DAP1, чувствительны к повреждению ДНК,[29] и связывание гема необходимо для устойчивости к повреждениям.[27] Dap1 также необходим для критического этапа синтеза холестерина, на котором белок P450 Erg11 / Cyp51 удаляет метильную группу из ланостерола.[11][27][29][30] Erg11 / Cyp51 является мишенью азольных противогрибковых препаратов. В результате дрожжевые клетки, лишенные гена DAP1, очень чувствительны к противогрибковым препаратам.[11][27][29] Эта функция сохраняется у неродственных грибов. С. cerevisiae и С. Помбе. Dap1 также регулирует метаболизм железа в дрожжах.[30]

У дрожжей и человека PGRMC1 связывается непосредственно с белками P450, включая CYP51A1, CYP3A4, CYP7A1 и CYP21A2.[11] PGRMC1 также активирует Cyp21, когда два белка коэкспрессируются,[12][13] указывает на то, что PGRMC1 способствует обмену прогестерона. Подобно тому, как Dap1 необходим для действия Erg11 в синтезе эргостерина в дрожжах, PGRMC1 регулирует стадию деметилирования, катализируемую Cyp51, в синтезе холестерина человека.[11] Таким образом, PGRMC1 и его гомологи связывают и регулируют белки P450, и его сравнивают с «рукой помощи для белков P450».[31]

Роль в передаче сигналов и апоптозе

Гомолог дрожжей PGRMC1 необходим для устойчивости к повреждениям.[29] PGRMC1 также способствует выживанию раковых клеток человека после лечения химиотерапией.[6][8] Напротив, PGRMC1 способствует гибели раковых клеток после окислительного повреждения.[32] PGRMC1 изменяет несколько известных сигнальных белков выживания, включая Акт протеинкиназа и белок, связанный с гибелью клеток IκB.[32] Прогестерон подавляет апоптоз у иммортализованных клетки гранулезы, и эта активность требует PGRMC1 и его партнера по связыванию, ПАРА-BP1 (ингибитор активатора плазминогена РНК-связывающий белок-1).[6] Однако PAIR-BP1 не является протеином, связывающим прогестерон, и компонент комплекса PGRMC1, который связывается с прогестероном, неизвестен.

Первоначально считалось, что PGRMC1 представляет собой какой-то рецептор прогестерона и связывается с прогестероном, но впоследствии считалось, что он переместился в сторону PGRMC1, действующего в качестве нижестоящего медиатора некоторого другого связывающего прогестерон белка.[33]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101856 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006373 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Мейер С., Шмид Р., Скриба П.С., Велинг М. (август 1996 г.). «Очистка и частичное секвенирование высокоаффинных сайтов связывания прогестерона с мембран свиной печени». Европейский журнал биохимии / FEBS. 239 (3): 726–31. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1996.0726u.x. PMID  8774719.
  6. ^ а б c d Peluso JJ, Romak J, Liu X (февраль 2008 г.). «Компонент-1 мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1) является медиатором антиапоптотического действия прогестерона в спонтанно иммортализованных клетках гранулезы, что выявлено обработкой малой мешающей рибонуклеиновой кислотой PGRMC1 и функциональным анализом мутаций PGRMC1». Эндокринология. 149 (2): 534–43. Дои:10.1210 / en.2007-1050. ЧВК  2219306. PMID  17991724.
  7. ^ а б c Гердес Д., Велинг М., Лейбе Б., Фалькенштейн Е. (июль 1998 г.). «Клонирование и тканевая экспрессия двух предполагаемых стероидных мембранных рецепторов». Биологическая химия. 379 (7): 907–11. Дои:10.1515 / bchm.1998.379.7.907. PMID  9705155.
  8. ^ а б Crudden G, Chitti RE, Craven RJ (январь 2006 г.). «Hpr6 (белок домена гем-1) регулирует чувствительность раковых клеток к химиотерапевтическим препаратам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 316 (1): 448–55. Дои:10.1124 / jpet.105.094631. PMID  16234411.
  9. ^ а б c Гош К., Томпсон А.М., Голдбек Р.А., Ши Икс, Уитман С., О Э, Живу З., Вулпе С., Холман Т. Р. (декабрь 2005 г.). «Спектроскопическая и биохимическая характеристика связывания гема с дрожжевым Dap1p и мышиным PGRMC1p». Биохимия. 44 (50): 16729–36. Дои:10.1021 / bi0511585. ЧВК  2577039. PMID  16342963.
  10. ^ Мифсуд В., Бейтман А. (2002). «Связанные с мембраной рецепторы прогестерона содержат цитохром b5-подобный лиганд-связывающий домен». Геномная биология. 3 (12): ИССЛЕДОВАНИЕ0068. Дои:10.1186 / gb-2002-3-12-research0068. ЧВК  151170. PMID  12537557.
  11. ^ а б c d е Хьюз А.Л., Пауэлл Д.В., Бард М., Экштейн Дж., Барбух Р., Линк А.Дж., Эспеншад П.Дж. (февраль 2007 г.). «Dap1 / PGRMC1 связывает и регулирует ферменты цитохрома P450». Клеточный метаболизм. 5 (2): 143–9. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.12.009. PMID  17276356.
  12. ^ а б Мин Л., Струшкевич Н.В., Харнастай И.Н., Ивамото Х., Гилеп А.А., Такемори Х., Усанов С.А., Нонака Й., Хори Х., Винсон Г.П., Окамото М. (ноябрь 2005 г.). «Молекулярная идентификация антигена внутренней зоны надпочечников как гем-связывающего белка». Журнал FEBS. 272 (22): 5832–43. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2005.04977.x. PMID  16279947.
  13. ^ а б Мин Л., Такемори Х., Нонака Й., Като Й, Дои Дж., Хорике Н., Осаму Х., Раза Ф. С., Винсон Г. П., Окамото М. (февраль 2004 г.). «Характеристика надпочечникового специфического антигена IZA (антиген внутренней зоны) и его роль в стероидогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология. 215 (1–2): 143–8. Дои:10.1016 / j.mce.2003.11.025. PMID  15026187.
  14. ^ Сучанек М., Радзиковска А., Тиле С. (апрель 2005 г.). «Фото-лейцин и фото-метионин позволяют идентифицировать белок-белковые взаимодействия в живых клетках». Природные методы. 2 (4): 261–7. Дои:10.1038 / nmeth752. PMID  15782218.
  15. ^ Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг И., Эберсолд Р., Гольдштейн Д.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший шаг в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER». Клетка. 110 (4): 489–500. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00872-3. PMID  12202038.
  16. ^ а б c d Кребс С.Дж., Джарвис Э.Д., Чан Дж., Лайдон Дж. П., Огава С., Пфафф Д. В. (ноябрь 2000 г.). «Связанный с мембраной прогестерон-связывающий белок, 25-Dx, регулируется прогестероном в областях мозга, участвующих в репродуктивном поведении женщин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (23): 12816–21. Дои:10.1073 / пнас.97.23.12816. ЧВК  18847. PMID  11070092.
  17. ^ а б c Селмин О., Люсьер Г.В., Кларк Г.К., Тритчер А.М., Ванден Хеувел Дж. П., Гастел Дж. А., Уокер, штат Нью-Джерси, Саттер Т. Р., Белл Д. А. (декабрь 1996 г.). «Выделение и характеристика нового гена, индуцированного 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксином в печени крысы» (PDF). Канцерогенез. 17 (12): 2609–15. Дои:10.1093 / carcin / 17.12.2609. PMID  9006096.
  18. ^ Crudden G, Loesel R, Craven RJ (2005). «Сверхэкспрессия активатора цитохрома p450 hpr6 (белок домена гема-1 / рецептор прогестерона человека) в опухолях». Биология опухоли. 26 (3): 142–6. Дои:10.1159/000086485. PMID  15970648.
  19. ^ Пелусо Дж. Дж., Лю Х, Сондерс М. М., Клаффи К. П., Феникс К. (май 2008 г.). «Регулирование жизнеспособности и чувствительности клеток рака яичников к цисплатину с помощью компонента-1 мембраны рецептора прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (5): 1592–9. Дои:10.1210 / jc.2007-2771. PMID  18319313.
  20. ^ Difilippantonio S, Chen Y, Pietas A, Schlüns K, Pacyna-Gengelbach M, Deutschmann N, Padilla-Nash HM, Ried T., Petersen I (сентябрь 2003 г.). «Профили экспрессии генов при немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легких человека». Европейский журнал рака. 39 (13): 1936–47. Дои:10.1016 / S0959-8049 (03) 00419-2. PMID  12932674.
  21. ^ Dressman HK, Hans C, Bild A, Olson JA, Rosen E, Marcom PK, Liotcheva VB, Jones EL, Vujaskovic Z, Marks J, Dewhirst MW, West M, Nevins JR, Blackwell K (февраль 2006 г.). «Профили экспрессии генов множественных фенотипов рака груди и ответ на неоадъювантную химиотерапию». Клинические исследования рака. 12 (3, п. 1): 819–26. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1447. PMID  16467094.
  22. ^ Ирби РБ, Малек Р.Л., Блум Дж., Цай Дж., Летвин Н., Франк BC, Верратти К., Йитман Т.Дж., Ли Н.Х. (март 2005 г.). «Итерационный микрочип и основанный на РНК-интерференции опрос SRC-индуцированного инвазивного фенотипа». Исследования рака. 65 (5): 1814–21. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-3609. PMID  15753379.
  23. ^ Селмин О., Торн PA, Blachere FM, Johnson PD, Romagnolo DF (февраль 2005 г.). «Транскрипционная активация мембраносвязанного рецептора прогестерона (mPR) диоксином в эндокринно-чувствительных тканях». Молекулярное воспроизводство и развитие. 70 (2): 166–74. Дои:10.1002 / мрд.20090. PMID  15570619.
  24. ^ Nilsson EE, Stanfield J, Skinner MK (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие между прогестероном и фактором некроза опухоли альфа в регуляции сборки примордиальных фолликулов». Размножение. 132 (6): 877–86. Дои:10.1530 / REP-06-0045. PMID  17127748.
  25. ^ Cai Z, Stocco C (декабрь 2005 г.). «Экспрессия и регуляция рецепторов прогестиновых мембран в желтом теле крысы». Эндокринология. 146 (12): 5522–32. Дои:10.1210 / en.2005-0759. PMID  16123161.
  26. ^ Меффре Д., Делеспьер Б., Гуэзу М., Леклерк П., Винсон Г. П., Шумахер М., Штейн Д. Г., Геннун Р. (июнь 2005 г.). «Связанный с мембраной прогестерон-связывающий белок 25-Dx экспрессируется в областях мозга, участвующих в гомеостазе воды, и активируется после черепно-мозговой травмы». Журнал нейрохимии. 93 (5): 1314–26. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2005.03127.x. PMID  15934950.
  27. ^ а б c d Мэллори Дж. К., Крудден Дж., Джонсон Б. Л., Мо С., Пирсон Калифорния, Бард М., Крейвен Р. Дж. (Март 2005 г.). «Dap1p, гем-связывающий белок, который регулирует белок цитохрома P450 Erg11p / Cyp51p в Saccharomyces cerevisiae». Молекулярная и клеточная биология. 25 (5): 1669–79. Дои:10.1128 / MCB.25.5.1669-1679.2005. ЧВК  549369. PMID  15713626.
  28. ^ Томпсон А.М., Редди А.Р., Ши Х, Голдбек Р.А., Моэн-Локкоз П., Гибни Б.Р., Холман Т.Р. (декабрь 2007 г.). «Измерение сродства гема к дрожжевому dap1p и его значение для клеточной функции». Биохимия. 46 (50): 14629–37. Дои:10.1021 / bi7013739. ЧВК  2669782. PMID  18031064.
  29. ^ а б c d Хэнд Р.А., Цзя Н., Бард М., Крейвен Р.Дж. (апрель 2003 г.). «Saccharomyces cerevisiae Dap1p, новый белок ответа на повреждение ДНК, связанный с рецептором прогестерона, ассоциированным с мембраной млекопитающих». Эукариотическая клетка. 2 (2): 306–17. Дои:10.1128 / EC.2.2.306-317.2003. ЧВК  154842. PMID  12684380.
  30. ^ а б Craven RJ, Mallory JC, Hand RA (декабрь 2007 г.). «Регулирование гомеостаза железа, опосредованное гемсвязывающим белком Dap1 (белок устойчивости к повреждению 1) через белок Erg11 / Cyp51 P450». Журнал биологической химии. 282 (50): 36543–51. Дои:10.1074 / jbc.M706770200. PMID  17954932.
  31. ^ Дебоз-Бойд RA (февраль 2007 г.). «Рука помощи ферментам цитохрома p450». Клеточный метаболизм. 5 (2): 81–3. Дои:10.1016 / j.cmet.2007.01.007. PMID  17276348.
  32. ^ а б Hand RA, Craven RJ (октябрь 2003 г.). «Белок Hpr6.6 опосредует гибель клеток от окислительного повреждения в клетках рака груди человека MCF-7». Журнал клеточной биохимии. 90 (3): 534–47. Дои:10.1002 / jcb.10648. PMID  14523988.
  33. ^ Кэхилл М.А., Джазайери Дж. А., Каталано С. М., Тойокуни С., Ковачевич З., Ричардсон Д. Р. (декабрь 2016 г.). «Возникающая роль компонента мембраны рецептора прогестерона 1 (PGRMC1) в биологии рака». Биохим. Биофиз. Acta. 1866 (2): 339–349. Дои:10.1016 / j.bbcan.2016.07.004. PMID  27452206.