Стеарат эстрадиола - Estradiol stearate
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Депофоллан |
| Другие имена | Е2-17-ст; Октадеканоат эстрадиола; 17β-стеарат эстрадиола; Эстрадиол 17β-октадеканоат |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген; Эстрогеновый эфир |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C36ЧАС58О3 |
| Молярная масса | 538.857 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Стеарат эстрадиола (E2-17-St), также известен как октадеканоат эстрадиола и продается под торговой маркой Депофоллан, это встречающиеся в природе эстроген и эфир эстрогена - в частности, C17β стеарат сложный эфир из эстрадиол.[1][2][3][4][5] Это происходит в организме в виде очень длительного метаболит и прогормон эстрадиола.[5] Компаунд является одним из компонентов, которые вместе составляют липоидный эстрадиол, другой из которых эстрадиол пальмитат.[6][5] Это чрезвычайно липофильный и гидрофобный.[5] Стеарат эстрадиола не имеет близость для рецептор эстрогена, требуя трансформация в эстрадиол через эстеразы за его эстрогенную активность.[7][8][9][5] Соединение не связывается с глобулин, связывающий половые гормоны или α-фетопротеин, вместо этого перевозится липопротеины такие как липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.[5]
Стеарат эстрадиола имеет более продолжительное действие по сравнению с эстрадиолом независимо от того, вызывается ли он внутривенная инъекция или подкожная инъекция.[7] Это отличается от эфиров эстрадиола с короткоцепочечными жирными кислотами, такими как эстрадиол бензоат, которые не показывают длительного действия при внутривенной инъекции.[10] При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола значительно увеличивает конечный период полураспада относительно эстрадиола (6 часов против 2 минут).[7] Эстрадиол стеарат также имел период полужизни, который был на 60% больше, чем у эстрадиола арахидоната, несмотря на аналогичную длину сложноэфирной цепи.[7] В отличие от длинноцепочечных сложных эфиров, период полураспада короткоцепочечных эфиров эстрадиола, таких как эстрадиола ацетат и гексаноат эстрадиола были такими же, как у эстрадиола.[7] По существу, тогда как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизованный сложные эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизм.[7] Таким образом, пролонгирование действия короткоцепочечных эфиров эстрадиола происходит исключительно за счет их повышенной липофильность и медленное высвобождение из введенного депо, тогда как длительное время действия длинноцепочечных сложных эфиров эстрадиола связано как с этим свойством, так и с их устойчивостью к метаболизму.[7] Стеарат эстрадиола чувствителен к метаболизм первого прохождения в печень, и, следовательно, имеет гораздо большую эффективность при подкожной инъекции, чем при пероральное введение.[7]
В дополнение к его эндогенный роль стеарат эстрадиола ранее был доступен как фармацевтический препарат для использования через депо внутримышечная инъекция.[1][2] Лекарство было выпущено в период с 1938 по 1941 год под торговой маркой Депофоллан.[11][12] Он использовался для лечения рак простаты.[13][14] Эстрадиола стеарат - эстроген длительного действия.[15][12] и считается первым эстрогеном длительного действия, использованным в медицине, хотя он никогда не применялся широко.[12] Сообщается, что продолжительность более одного месяца.[12] Лекарство было предоставлено в качестве масляный раствор в ампулы содержащий 15 мг стеарата эстрадиола.[15][14] Он был произведен Chinoin, a венгерский язык фармацевтическая компания.[15][14][11][16] Состав был изучен Карлом Мишером в 1938 году.[17] и был запатентованный Мишера и Чиноина в 1939 и 1941 годах соответственно.[18][19] Аналогичный эфир эстрадиола длительного действия эстрадиол ундецилат, в котором 11 углерод атомы вместо 18 атомов углерода в стеарате эстрадиола.[1][2]
| Эстроген | Другие имена | РБА (%)а | REP (%)б | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
| Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
| Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Эстрадиола диацетат | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0.79 | ? | ||
| Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
| Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ?c | 4.0 | ? | ||
| Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0.37 | ? | ||
| Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол от рецепторы эстрогена (ER) обычно грызун матка цитозоль. Эстрогеновые эфиры по-разному гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. И то и другое млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиол бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Эстроген | Структура | Сложный эфир (ы) | Родственник мол. вес | Родственник E2 содержаниеб | logPc | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Должность (я) | Moiet (ы) | Тип | Длинаа | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Эстрадиола ацетат |  | C3 | Этановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Эстрадиола валерат |  | C17β | Пентановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Бутират бензоата эстрадиола |  | C3, C17β | Бензойная кислота, Масляная кислота | Смешанная жирная кислота | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Эстрадиола ципионат |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Эстрадиол энантат |  | C17β | Гептановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Эстрадиола диенантат |  | C3, C17β | Гептановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Эстрадиола ундецилат |  | C17β | Ундекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Стеарат эстрадиола |  | C17β | Октадекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | Октадекановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Эстрадиола сульфат |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Эстрамустин фосфатd |  | C3, C17β | Нормюстин, фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Полиэстрадиолфосфате |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.23ж | 0.81ж | 2.9г | |
| Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы для жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Полученное из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. г = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи. | |||||||||
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 405–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Мартин Негвер (1987). Органико-химические препараты и их синонимы: (Международное исследование). Издатели ВЧ. ISBN 978-0-89573-552-2.
Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,173-диол 17-октадеканоат = 3,173-Эстрадиол 17-стеарат = (173) -Эстра-1,3,5- (10) -триен-3,17-диол 17-октадеканоат (е) S Депофоллан, Эстрадиола стеарат, Острадиолстеарат U Депо-эстроген 8103
- ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1956). Энциклопедия органической химии Эльзевьера. С. 1974–1976.
- ^ а б c d е ж Хохберг РБ, Пахуджа С.Л., Ларнер Дж. М., Зелински Дж. Э. (1990). «Эстрадиол-эфиры жирных кислот. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Анна. Акад. Наука. 595: 74–92. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34284.x. PMID 2197972. S2CID 19866729.
- ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
- ^ а б c d е ж г час Хохберг РБ (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов». Endocr. Rev. 19 (3): 331–48. Дои:10.1210 / edrv.19.3.0330. PMID 9626557.
- ^ Яноцко, Лаура; Ларнер, Дженис М .; Хохберг, Ричард Б. (1984). «Взаимодействие сложных эфиров C-17 эстрадиола с рецептором эстрогена *». Эндокринология. 114 (4): 1180–1186. Дои:10.1210 / эндо-114-4-1180. ISSN 0013-7227. PMID 6705734.
- ^ Васкес-Алькантара, Марко Аурелио; Мендживар, Марта; Гарсия, Густаво А .; Диас-Загоя, Хуан К .; Гарса-Флорес, Хосуэ (1989). «Длительно действующие эстрогенные реакции сложных эфиров эстрадиола и жирных кислот». Журнал стероидной биохимии. 33 (6): 1111–1118. Дои:10.1016/0022-4731(89)90417-2. ISSN 0022-4731. PMID 2515394.
- ^ Паркес А.С. (февраль 1938 г.). «Эффективное всасывание гормонов». Br Med J. 1 (4024): 371–3. Дои:10.1136 / bmj.1.4024.371. ЧВК 2085798. PMID 20781252.
- ^ а б Анталне, С., Геза, Б., Иштван, Б., и Дезо, К. (1996). Chinoin története (1910–1995). http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Egy-mindig-meg%C3%BAjul%C3%B3-v%C3%A1llalat-a-Chinoin-t%C3%B6rt% C3% A9nete.pdf С середины эпохи витамина D и ханнинкаса исследованием и производством стероидных половых гормонов руководил Резсу Вайс. (n) В последнем случае сбор животного сырья, в дополнение к химическим операциям, требовал значительной организационной работы, аналогичной работе с инсулином. Интенсификация попыток производства стероидных гормонов и синтетических стероидов, эстрогенов, за четыре года, возможно, превзошла даже 36 исследований сульфона JDid. Weisz et al., В первую очередь Калман Лани, разработали наиболее важные производные эстрона, представляющие промышленный и терапевтический интерес, Hogival (ацетат эстрона), акрафалин (пропионат эстрадиола) и депофоллан (стеарат эстрадиола), которые продавались в 1938-1940 гг.
- ^ а б c d Orvostudomány. Magyar Tudomanyos Akadémia V. Orvosi Tudományok Osztálya. 1960. с. 11.
- ^ Медгясай, А. (1963). "Intraokularer Druck und Hormonbehandlung". Офтальмология. 145 (3): 243–248. Дои:10.1159/000304442. ISSN 1423-0267. PMID 13934365.
- ^ а б c Камилло Селлей (1970). Химиотерапия опухолевых заболеваний. Акад. Нажмите. п. 251.
- ^ а б c Эндокринология. Иоганн Амвросий Барт Верлаг. 1951 г.
- ^ Alkaloida Vegyészeti Gyár Rt, Tiszavasvári T. Novák K., Hermecz I. szerk. (2005): Esti beszélgetés - Magyar Gyógyszerkutatók portréi. MTA Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Munkabizottsága, Будапешт http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Esti-besz%C3%A9lget%C3%A9s.pdf В архиве 2016-08-05 в Wayback Machine «Хиноин добился хороших результатов в производстве стероидных гормонов, синтетических стероидов и эстрогенов с двадцатых годов, защищенных 36 патентами. Компания была одной из первых в мире, кто произвел витамин D, но также был успешным продуктом для Hogival (эстрон ацетат), Акрофоллин (пропионат эстрадиола), Депофоллан (стеарат эстрадиола), Акролютин (прогестерон) ».
- ^ Miescher K, Scholz C, Tschopp E (август 1938). «Активация женских половых гормонов: моноэфиры альфа-эстрадиола». Biochem. J. 32 (8): 1273–80. Дои:10.1042 / bj0321273b. ЧВК 1264184. PMID 16746750.
- ^ https://patents.google.com/patent/US2156599A/en
- ^ https://patents.google.com/patent/US2253669A/en
 | Эта препарат, средство, медикамент статья, касающаяся мочеполовая система это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |
 | Эта статья о стероидный препарат это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |