Прегненолон (лекарство) - Pregnenolone (medication)

Не путать с Прегнанолон или Прегненинолон.
Эта статья о прегненолоне как лекарстве и добавке. О его роли как гормона см. Прегненолон.
Прегненолон
Прегненолон.svg
Прегненолона3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияАртенолон, Бина-Скин, Энелон, Натолон, Прегнетон, Пренолон, Регнозон, Шармон, Скиностелон[1][2]
Другие именаP5; 5-прегненолон; δ5-Прегнен-3β-ол-20-он; Прегн-5-ен-3β-ол-20-он; NSC-1616
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно, трансдермальный
Класс препаратаНейростероид; Противовоспалительное средство
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС32О2
Молярная масса316.485 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Прегненолон, продается под торговой маркой Enelone среди прочего, это медикамент и дополнение также как и встречающиеся в природе и эндогенный стероидный препарат.[3][1][4][5][6] Он описывается как нейростероид и противовоспалительный препарат и использовался при лечении ревматоидный артрит и мягких тканей ревматизм в 1950-х, но сегодня больше не используется.[3][2][4] Прегненолон можно принимать устно, как местное лекарство, или инъекция в мышцу.[3][2]

Прегненолон продвигается в Интернете с ложными заявлениями о том, что он может лечить различные заболевания, в том числе: рак, артрит и рассеянный склероз.[7]

Медицинское использование

Прегненолон был одобрен для использования в качестве фармацевтические препараты в лечении ревматоидный артрит и мягких тканей ревматизм в 1950-е гг.[2] Сегодня он больше не используется.[4]

Доступные формы

Прегненолона ацетат был доступен как Enelone в форме 100 мг устный таблетки и как 100 мг / мл кристаллический водная суспензия в 10 мл флаконы.[2]

Фармакология

Смотрите также: Прегненолон § Биологическая активность, и Прегненолон § Биохимия

Прегненолон - это нейростероид.[5][6] Это отрицательный аллостерический модулятор из CB1 рецептор,[5][8] а лиганд из белок, связанный с микротрубочками 2 (MAP2),[9][10] и агонист из рецептор прегнана X.[11] Прегненолон не имеет прогестагенный, кортикостероид, эстрогенный, андрогенный, или антиандрогенный Мероприятия.[3] В дополнение к своей активности прегненолон является предшественник для других нейростероидов, таких как прегненолона сульфат, аллопрегнанолон, и прегнанолон и для стероидные гормоны.[12][13][14][15]

Прегненолон имеет низкий биодоступность и подвержен высоким метаболизм.[5] Пероральное введение 50 или 100 мг прегненолона оказывает минимальное или незначительное влияние на мочевой уровни тестостерон и тестостерон метаболиты, в том числе андростерон, этиохоланолон, 5β-андростандиол, андростадиенол, и андростенол (и / или их конъюгирует ), и это говорит о том, что лишь небольшое количество прегненолона превращается в тестостерон.[13][14] Это согласуется с данными о преобразовании DHEA в тестостерон, в которых было обнаружено, что только 1,5% пероральной дозы DHEA превращается в тестостерон.[13] В отличие от андростаны, 50 или 100 мг перорального прегненолона значительно и фактически «сильно» повышают уровень метаболитов прогестерона в моче. прегнандиол и прегнанолон (и / или их конъюгаты), тогда как прегнантриол не пострадали.[13][14] В отличие от перорального приема, трансдермальное введение Крем прегненолона 30 мг / день не влияет на уровень метаболитов любых других стероидов в моче, включая прогестерон.[14] Интраназальное введение Было обнаружено, что прегненолон имеет низкую биодоступность - около 23%.[5]

Sripada et al. сообщили, что пероральный прегненолон предпочтительно метаболизируется в нейростероид аллопрегнанолон а не другими стероидами, такими как ДГЭА или кортизол.[15] В дальнейших исследованиях их группы было обнаружено, что однократная доза прегненолона перорально в дозе 400 мг через 3 часа после приема привела к 3-кратному увеличению уровней прегненолона в сыворотке и 7-кратному увеличению уровней аллопрегнанолона.[15] Уровни прегнанолона увеличились примерно на 60%, в то время как уровни DHEA снизились незначительно примерно на 5%, а уровень кортизола не изменился.[15] Другое исследование показало, что уровни аллопрегнанолона увеличились в 3 раза через 2 часа после приема после однократного перорального приема 400 мг прегненолона.[15]

Помимо аллопрегнанолона, прегненолон действует как пролекарство прегненолона сульфата.[12] Однако сульфат прегненолона не проникает через гематоэнцефалический барьер.[16][17]

Химия

Смотрите также: Список нейростероидов

Прегненолон, также известный как 5-прегненолон или прегн-5-ен-3β-ол-20-он, представляет собой встречающиеся в природе прегнане стероидный препарат и производная из холестерин.[3][1][4] Родственные стероиды включают: прегненолона сульфат, 3β-дигидропрогестерон (4-прегненолон), прогестерон, аллопрегнанолон, и прегнанолон.[3][1][4]

Производные

Немного синтетический сложный эфир производные прегненолона существуют.[1] К ним относятся прегненолона ацетат (Антофин, Превизон, Прегно-Пан) и прегненолона сукцинат (Панзалоне, Формула 405).[1] Пребедиолона ацетат (Ацетоксанон, Ацетокси-Пренолон, Артисон, Артивис, Прегнартрон, Стерозон), 21-ацетат сложный эфир из 21-гидроксипрегненолон, тоже существует.[1] Все эти сложные эфиры описаны как глюкокортикоиды аналогично прегненолону.[1]

3β-метил эфир прегненолона, 3β-метоксипрегненолон (MAP-4343), сохраняет активность, аналогичную прегненолону, в отношении взаимодействия с MAP2,[9][10] и находится в стадии разработки для потенциального клинического использования по показаниям, таким как лечение мозг и повреждение спинного мозга и депрессивные расстройства.[18][19][20][21]

История

Прегненолон был первым синтезированный к Адольф Бутенандт и коллеги в 1934 г.[3] Впервые он был использован в медицине как противовоспалительное средство лекарства, в 1940-х годах.[5]

Общество и культура

Родовые имена

Прегненолон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, DCF, и ЯНВАРЬ.[1][4][22]

Фирменные наименования

В прошлом прегненолон продавался под различными торговыми марками, включая Артенолон, Бина-Скин, Энелон, Натолон, Прегнетан, Прегнетон, Прегнолон, Пренолон, Пренолон, Регносон, Шармон и Скиностелон.[1][4]

Доступность

Прегненолон больше не продается как лекарство, но остается доступным в виде добавки.[4][23]

Альтернативная медицина

В Интернете рекламировали прегненолон, утверждая, что он может лечить множество заболеваний, в том числе: рассеянный склероз, артрит, и рак, но такие утверждения не подтверждаются доказательствами.[7]

Исследование

По состоянию на 2016 год прегненолон исследуется на предмет возможного терапевтического применения, но его плохое биодоступность делает низкие перспективы его полезности.[5] Прегненолон доступен в виде без рецепта дополнение, например, в Соединенные Штаты.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 665–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е Джейкоб Гутман (1955). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический указатель. Йоркская медицинская группа. С. 382–.
  3. ^ а б c d е ж грамм Хендерсон Э, Вайнберг М, Райт WA (апрель 1950 г.). «Прегненолон». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 10 (4): 455–74. Дои:10.1210 / jcem-10-4-455. PMID  15415436.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 872–873. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. ^ а б c d е ж грамм Валле М (июнь 2016 г.). «Нейростероиды и потенциальные терапевтические средства: в центре внимания прегненолон». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 160: 78–87. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2015.09.030. PMID  26433186. S2CID  3468546.
  6. ^ а б Weng JH, Chung BC (июль 2016 г.). «Негеномные действия нейростероида прегненолона и его метаболитов». Стероиды. 111: 54–59. Дои:10.1016 / j.steroids.2016.01.017. PMID  26844377. S2CID  21839652.
  7. ^ а б Рассел Дж., Ровер А., ред. (2009). «Прегненолон». Полное руководство Американского онкологического общества по дополнительным и альтернативным методам лечения рака (2-е изд.). Американское онкологическое общество. стр.807-810. ISBN  9780944235713.
  8. ^ Пертви, Роджер Г. (2015), «Эндоканнабиноиды и их фармакологические действия», Эндоканнабиноиды, Справочник по экспериментальной фармакологии, 231, Springer International Publishing, стр. 1–37, Дои:10.1007/978-3-319-20825-1_1, ISBN  9783319208244, PMID  26408156
  9. ^ а б Меллон SH (2007). «Нейростероидная регуляция развития центральной нервной системы». Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011. ЧВК  2386997. PMID  17651807.
  10. ^ а б Фонтен-Ленуар В., Шамбро Б., Феллоус А., Дэвид С., Дюшоссой И., Болье Э., Робель П. (2006). «Связанный с микротрубочками белок 2 (MAP2) представляет собой нейростероидный рецептор». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (12): 4711–6. Дои:10.1073 / pnas.0600113103. ЧВК  1450236. PMID  16537405.
  11. ^ Кливер С.А., Леманн Дж. М., Милберн М. В., Уилсон Т. М. (1999). «PPAR и PXR: ядерные рецепторы ксенобиотиков, которые определяют новые пути передачи сигналов гормонов». Недавняя прог. Horm. Res. 54: 345–67, обсуждение 367–8. PMID  10548883.
  12. ^ а б Дюшарм Н., Бэнкс В.А., Морли Дж. Э., Робинсон С. М., Нихофф М. Л., Маттерн С., Фарр С. А. (2010). «Распределение мозга и поведенческие эффекты прогестерона и прегненолона после интраназального или внутривенного введения». Евро. J. Pharmacol. 641 (2–3): 128–34. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.05.033. ЧВК  3008321. PMID  20570588.
  13. ^ а б c d Саудан К., Десмаршелье А., Соттас П.Е., Мангин П., Соги М. (2005). «Мочевой маркер перорального приема прегненолона». Стероиды. 70 (3): 179–83. Дои:10.1016 / j.steroids.2004.12.007. PMID  15763596. S2CID  25490229.
  14. ^ а б c d Пайпер Т., Шлуг С., Марек Ю., Шенцер В. (2011). «Исследования изменения соотношения ³C / ²C эндогенных стероидов в моче после введения прегненолона». Анальный тест на наркотики. 3 (5): 283–90. Дои:10.1002 / dta.281. PMID  21538944.
  15. ^ а б c d е Шрипада Р.К., Маркс К.Э., Кинг А.П., Рэмптон Дж. К., Хо СС, Либерзон I (2013). «Повышение уровня аллопрегнанолона после введения прегненолона связано с усиленной активацией нейросетей регуляции эмоций». Биол. Психиатрия. 73 (11): 1045–53. Дои:10.1016 / j.biopsych.2012.12.008. ЧВК  3648625. PMID  23348009.
  16. ^ Джонг Ро; Раман Санкар; Карл Э. Стафстрем (18 июня 2010 г.). Эпилепсия: механизмы, модели и трансляционные перспективы. CRC Press. С. 479–. ISBN  978-1-4200-8560-0.
  17. ^ Симпозиум Фонда CIBA (30 апреля 2008 г.). Стероиды и нейронная активность. Джон Вили и сыновья. С. 101–. ISBN  978-0-470-51399-6.
  18. ^ «Метиловый эфир прегненолона - AdisInsight».
  19. ^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). «Лечение экспериментального повреждения спинного мозга 3β-метоксипгненолоном». Мозг Res. 1403: 57–66. Дои:10.1016 / j.brainres.2011.05.065. PMID  21704982. S2CID  42657539.
  20. ^ Бьянки М, Болье Э. (2012). «3β-Метоксипгненолон (MAP4343) как инновационный терапевтический подход к депрессивным расстройствам». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 109 (5): 1713–8. Дои:10.1073 / pnas.1121485109. ЧВК  3277154. PMID  22307636.
  21. ^ Baulieu ÉÉ (2015). «От стероидных гормонов до депрессивных состояний и старческой деменции: новые механистические, терапевтические и прогностические подходы». Comptes Rendus Biologies. 338 (8–9): 613–6. Дои:10.1016 / j.crvi.2015.06.003. PMID  26251072.
  22. ^ «ChemIDplus - 145-13-1 - ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N - Прегненолон [INN: BAN] - Поиск похожих структур, синонимов, формул, ссылок на ресурсы и другой химической информации».
  23. ^ а б Meieran SE, Reus VI, Webster R, Shafton R, Wolkowitz OM (май 2004 г.). «Хронические эффекты прегненолона у нормальных людей: ослабление седативного эффекта, вызванного бензодиазепинами». Психонейроэндокринология. 29 (4): 486–500. Дои:10.1016 / S0306-4530 (03) 00056-8. PMID  14749094. S2CID  36847870.