Андростендиол - Википедия - Androstenediol

Эта статья про гормон андростендиол. Для использования в других целях см. Андростендиол (значения).
Не путать с андростандиол или же андростендион.
Андростендиол
Androstendiol.svg
Молекула андростендиола ball.png
Клинические данные
Другие именаA5; Δ5-Diol; Андростендиол; Андрост-5-ен-3β, 17β-диол; Гермафродиол; HE2100
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.553 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС30О2
Молярная масса290.447 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Андростендиол, или же 5-андростендиол (сокращенно A5 или же Δ5-диол), также известный как андрост-5-ен-3β, 17β-диол, является эндогенный слабый андроген и эстроген стероидный гормон и средний в биосинтез из тестостерон из дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Это тесно связано с андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион).

Биологическая активность

Андростендиол является прямым метаболит из самых обильных стероидный препарат произведенный человеком кора надпочечников, DHEA. Это меньше андрогенный чем родственное соединение, Δ4-андростендиол, и было обнаружено, что он стимулирует иммунная система. При введении в крысы, андростендиол, in vivo, имеет примерно 1,4% андрогенность DHEA, 0,54% андрогенности андростендион и 0,21% андрогенности тестостерона.[1]

Андростендиол обладает сильнодействующим эстрогенный активности, аналогично DHEA и 3β-андростандиол.[2] На него приходится примерно 6% и 17% близость эстрадиола в ERα и ERβ, соответственно.[3] Хотя андростендиол имеет гораздо более низкое сродство к ER по сравнению с основным эстрогеном. эстрадиол, он циркулирует в примерно в 100 раз более высоких концентрациях, и поэтому считается, что он может играть значительную роль в качестве эстрогена в организме.[4]

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (РБА,%)аАбсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)аДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7.795 (4.94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55.45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20.0027–2.01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12.0–4.00.2–0.4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2.0–6.535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0.0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0.0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0.0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11.332.6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0.145???Эстроген
Ent-Эстрадиол1-эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2.0–157.0–200.640.62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080.090.17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18.6 (18–41)14–320.240.57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000.150.20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490.500.37Эстроген
Δ8-Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720.150.25Эстроген
Δ8-Эстроне8,9-дегидроэстрон19320.520.57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200.52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153.6 (31–302)60–2340.060.06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20.4–223)56–4040.050.03Эстроген
Бензэстрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0.074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2.69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Ралоксифен–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0.179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0.313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene2.631.22??SERM
Базедоксифен–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110.05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0.12–0.256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0.3522.0–8312.90.50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410.2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680.19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Ксеноэстроген
Геништейн–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Ксеноэстроген
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Ксеноэстроген
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0.001–0.010.002–0.040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0.39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52.5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0.6 (0.032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17.8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0.51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0.0069–0.2???Ксеноэстроген
о, п '-DDT–0.0073–0.4???Ксеноэстроген
п, п '-DDT–0.03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п '-Диметокси-ДДТ0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ1.2–1.7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0.010.2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173.60.9Андроген
4-Андростендиол–0.50.62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0.070.326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0.001–0.6<0.001–0.010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Прогестаген
Δ4-Тиболон7α-метилноэтистерон0.069–<0.10.027–<0.1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Прогестаген
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов § Производные тестостерона, и Список эфиров андрогенов § Сложные эфиры других природных ААС

Андростендиол, также известный как андрост-5-ен-3β, 17β-диол, представляет собой встречающиеся в природе андростан стероидный препарат.[5] Он структурно тесно связан с андростендион (A4; андрост-4-ен-3,17-дион), дегидроэпиандростерон (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он), а также 3β-андростандиол (5α-андростан-3β, 17β-диол).[5]

Производные и аналоги андростендиола, такого как 17α-замещенный метандриол (17α-метиландростендиол) и этиниландростендиол (17α-этинилландростендиол), а также встречающиеся в природе 19-норандростан производная норандостендиол (19-нор-5-андростендиол), были синтезированный и учился. Метандриол и его сложные эфиры находятся андрогены и анаболические стероиды в то время как этиниландростендиол является эстрогеном.

Исследование

Противодействие радиации

Андростендиол был исследован на предмет использования в качестве радиационной контрмеры. Его ценность в качестве меры радиационного противодействия основана, главным образом, на стимулировании производства белые кровяные клетки и тромбоциты.[6] Его потенциальное использование в качестве радиация контрмера была разработана Научно-исследовательский институт радиобиологии Вооруженных Сил (AFRRI) и впоследствии изученные AFRRI и Hollis-Eden Pharmaceuticals под предлагаемым брендом Neumune для лечения острый лучевой синдром.[6][7]

В клинические испытания с макаки резус были успешными. Согласно отчету Холлис-Иден, только 12,5% из 40 животных, получавших Ноймун, погибли по сравнению с 32,5% в группе животных. плацебо группа.[8]

Холлис-Иден подала заявку на получение контракта от правительства США в рамках запроса предложений (RFP) BioShield о противодействии радиации. После 2,5 лет уверенности в том, что Ноймуне находится в пределах конкурентного диапазона, 9 марта 2007 г. запрос предложений был отменен. HHS. Согласно HHS, «продукт больше не был в конкурентном диапазоне».[9][10] Никаких дополнительных объяснений дано не было. В результате Холлис-Иден вышла из зоны радиационного противодействия.

Дополнительные изображения

Стероидогенез, с андростендиолом внизу слева.

Рекомендации

  1. ^ Коффи, Д.С. (1988) "Действие андрогенов и половые дополнительные ткани". В E Knobil, J Neill (ред.), The Physiology of Reproduction. Raven Press, New York, pp 1081-1119.
  2. ^ Хакенберг, Рейнхард; Тургетто, Инга; Филмер, Анжелика; Шульц, Клаус-Дитер (1993). «Эстроген и рецептор андрогенов, опосредованный стимуляцией и ингибированием пролиферации андрост-5-ен-3β, 17β-диолом в клетках рака молочной железы человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 46 (5): 597–603. Дои:10.1016/0960-0760(93)90187-2. ISSN  0960-0760. PMID  8240982. S2CID  54256515.
  3. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета». Эндокринология. 138 (3): 863–70. Дои:10.1210 / endo.138.3.4979. PMID  9048584.
  4. ^ Роб Брэдбери (30 января 2007 г.). Рак. Springer Science & Business Media. С. 43–. ISBN  978-3-540-33120-9.
  5. ^ а б Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 86–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. ^ а б Whitnall MH, Elliott TB, Harding RA, Inal CE, Landauer MR, Wilhelmsen CL, McKinney L, Miner VL, Jackson WE 3rd, Loria RM, Ledney GD, Seed TM (2000). «Андростендиол стимулирует миелопоэз и повышает устойчивость к инфекции у мышей, облученных гамма-излучением». Int. J. Иммунофармакол. 22 (1): 1–14. Дои:10.1016 / s0192-0561 (99) 00059-4. PMID  10684984.
  7. ^ Грейс МБ, Сингх В.К., Ри Дж.Г., Джексон В.Е., третий, Као ТК, Уитнолл М.Х. (2012). «5-AED увеличивает выживаемость облученных мышей зависимым от G-CSF образом, стимулирует функцию врожденных иммунных клеток, снижает радиационное повреждение ДНК и индуцирует гены, которые модулируют прогрессирование клеточного цикла и апоптоз». J. Radiat. Res. 53 (6): 840–853. Дои:10.1093 / jrr / rrs060. ЧВК  3483857. PMID  22843381.
  8. ^ Hollis-Eden Pharmaceuticals сообщает о публикации результатов, демонстрирующих способность NEUMUNE® увеличивать выживаемость в модели смертельного радиационного поражения приматов, 26 февраля 2007 г.
  9. ^ Государственное ядерное оружие Радиационный препарат Холлис-Идена Вэл Брикейтс Кеннеди и Анджела Мур, 8 марта 2007 г.
  10. ^ США расторгают радиационный контракт с Hollis-Eden В архиве 2007-09-12 в Archive.today, 9 марта 2007 г.